双相情感障碍的治疗（新药篇）

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非典型抗精神病药可有效治疗双相情感障碍

8月6日（NewsRx.com新闻）据最新资料显示，非典型抗精神病药SeroquelR（喹硫平，quetiapine）可有效治疗双相情感障碍。

先前已有研究表明Seroquel可有效治疗精神分裂症，而有关喹硫平治疗双相情感障碍的疗效和耐受性的4项大型Ⅲ期临床试验也已在进行当中。上述研究结果于7月2日在德国柏林举行的世界生物精神病学大会（WCBP）上进行了交流。在此项研究中，科研人员评定了该药对7位双相情感障碍（混合型或躁狂型）住院患者的疗效。这些患者分别接受喹硫平单药治疗或联合情绪稳定剂治疗，疗程均在6个月以上。

科研人员发现，7例患者中有5例的临床总体印象量表（CGI）评分显著改善，其中包括一例先前对情绪稳定剂和抗精神病药联合治疗无效的患者。此外，患者出院时的初期躁狂症等级量表评分和CGI评分均比入院时显著改善，且无一例患者的躁狂症状出现恶化。

研究负责人、俄亥俄州辛辛那提大学医疗中心的E. Dunayevich博士介绍说，“这一结果提示，喹硫平可有效治疗双相情感障碍。该药有效消除症状，且耐受性良好。这对于双相情感障碍患者以及接受抗精神病药治疗可能出现锥体外系副作用的患者特别有意义。”

Dunayevich博士的研究结果与科罗拉多州Evergreen的J. Alston博士在WCBP上报告的一项病例研究相一致，后者曾获得享有声望的精神病学临床实践奖。科研人员在该项研究中描述了一例患有严重混合型I型双相情感障碍的17岁男子的治疗情况。治疗开始时给予一系列情绪稳定剂（如锂盐和丙戊酸钠）以及抗精神病药利培酮（risperidone）和奥氮平（olanzapine），随后改为喹硫平。

Alston博士说，“要为这位患者找到一种有效的治疗方法是非常困难的。开始治疗时使用的情绪稳定剂和抗精神病药由于效果不佳或副作用大，导致患者的依从性较差。而喹硫平治疗开始后，患者的症状才真正出现缓解，且副作用很小。患者的生活质量也因此有了显著提高。目前，患者的敌对情绪减少，对治疗更加配合，在学校的表现也很好。”

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www.cndxn.com/fabnews/zytd/20031219140412.htm
www.cndxn.com/fabnews/tubiao/2003-12-13-15-2002.pdf[/colorf]
看上去是从一个专业英文杂志上的东东，有没有好心人翻译一下，谢了

还是用上面的链接吧，谁能告诉我怎么在论坛网页上链接另一个网页

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拉莫三嗪对双相情感障碍有效
http://www.100md.com/Html/Dir0/17/99/05.htm

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FDA批准富马酸硫喹平用于治疗双相情感障碍
http://www.healthoo.com/A8/200403/A80203200403311209141000.asp

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丙戊酸镁片
用于治疗各型癫痫。也可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作。
http://www.windrug.com/pic/30/14/12/13/12/002.htm

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氟西汀治疗重度抑郁相关的双极情感障碍安全有效
2004-03-22


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美国的一项研究报告指出，对大多数诊断为重度抑郁相关的II型或其它未特定型（NOS）双极情感障碍（BP）患者，单用氟西汀治疗，似乎安全而且有效。

尽管选择性5羟色胺再吸收抑制剂（SSRIs）如氟西汀常用来治疗非双极型情感障碍患者的重度抑郁发作（MDE），但它们用于MDE 相关的II型或NOS型BP患者还有争议，因为抗抑郁剂可能转为引起躁狂发作。以前的回顾性资料发现，对单用氟西汀治疗MDE的单极或双极性情感障碍患者，转化为轻度躁狂的病例相当少。因此，宾州大学医学院的研究者进行了一项前瞻性分析，37例MDE患者（34例II型BP、3例NOS型BP）单用氟西汀开始治疗，至少8周（后4周至少一日20mg）。在1、2、4、6和8周时，研究者使用17项汉密尔顿抑郁量表（HAM-D 17）进行了测量，并用杨氏恐慌量表（YMR）评估了轻度躁狂的发作情况。

治疗8周后，HAM-D 17总分从基线时的21.7显著降到14.8，38%的患者对治疗有反应（HAM-D 17分值比基线值减少50%以上）。在23例完成了8周治疗的患者中，48%对治疗有反应，27%疾病缓解。治疗大都很安全，最常见的不良反应轻或中度，只有2例因此停止治疗。治疗期间发现的轻度躁狂与治疗前无显著差异，3例有轻度躁狂的症状，但只有1例停止了治疗。

因此研究者总结，这些结论支持以前的研究结果，表明单用氟西汀作为大多数MDE相关的II型或NOS型BP患者的初期治疗安全、有效。

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复方奥氮平/盐酸氟西汀胶囊
2004-04-27


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美国FDA批准礼来公司复方奥氮平（olanzapine）/盐酸氟西汀(fluoxetine HCl)胶囊（商品名：Symbyax）上市，用于治疗双相性精神障碍引起的抑郁发病。剂量规格有奥氮平/盐酸氟西汀：6mg/25mg，6mg/50mg，12mg/25mg，12mg/50mg。

尽管尚不知Symbyax的确切作用机理，但推测其激活3单胺能神经传导系统（5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺）增强抗抑郁作用。动物研究支持了此观点：奥氮平/氟西汀合用显示，与单一使用药物协同增加在额页前部皮质产生去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的释放。

奥氮平系一与下列受体高亲和性的精神治疗药：5-羟色胺5HT2A/2C (分别为Ki=4和11 nM), 多巴胺 D1-4 (Ki=11 ～ 31 nM), 毒覃碱 M1-5 (Ki=1.9～25 nM), 组胺 H1 (Ki=7 nM),肾上腺素α1受体 (Ki=19 nM)。奥氮平与GABAA、 BZD和β肾上腺素受体结合弱 (Ki>10 &M)。氟西汀是5-羟色胺介质抑制剂、去甲肾上腺素和多巴胺介质弱抑制剂。

    单次口服氟西汀60mg或1日60mg用药8日造成奥氮平口服5mg后片剂平均最大血药浓度增加（16%）。增加平均药-时曲线下面积，少量减少奥氮平表观清除率（16%）。在另一研究中，服用奥氮平6mg或12mg（同时服用氟西汀25mg），同样减少表观清除率14%。此种减少反映生物利用度增加。终末半减期不受影响。因而达到稳态血药浓度的时间不变。

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FDA批准礼来公司的奥氮平肌内注射剂
2004-04-07

国家发改委医药工业信息中心站  崔露阳

FDA日前批准了礼来公司的Zyprexa (olanzapine，奥氮平)肌内注射剂，用于控制精神分裂症和双极情感障碍相关的躁狂症的急性症状。FDA同时要求礼来公司在Zyprexa肌内注射剂的标签上注明，一旦临床条件许可，应将肌内注射剂型转换为口服剂型。

3项随机双盲安慰剂对照的临床研究评估了本品肌内注射的有效性。在研究中，本品对激越症状的控制效果，以阳性与阴性症状量表(PANSS EC)来评估。所有的研究均显示，在注射后第一时间（15 或30 分钟），本品效果优于安慰剂。

两项临床研究比较了本品与Haldol（氟哌啶醇，haloperidol）肌内注射剂的疗效差异。氟哌啶醇是第一代典型精神病治疗用药，已成为治疗患者激越症状的标准疗法。研究结果显示，两者的疗效均优于安慰剂，不良反应的发生率方面，2组无显著差异。而发生在氟哌啶醇组的肌肉张力障碍（发生率达6.6%）、震颤、肌肉痉挛、消化不良和视力模糊，在奥氮平组均无发生。

一项临床研究比较了本品与Ativan（lorazepam，劳拉西泮）肌内注射剂及安慰剂的疗效。结果显示，本品疗效优于安慰剂。在不良反应率方面，本品组并不高于劳拉西泮组，相反的，劳拉西泮组的恶心、呕吐发生率显著高于本品组。

在临床研究中，本品常见的不良反应包括嗜睡、眩晕、肌无力。极少数患者出现了血压和心率降低的现象。
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奥氮平注射剂获得首次上市许可
2004-02-04


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礼来公司近日宣布，Zyprexa (olanzapine，奥氮平)注射剂首次获得上市许可，可以在急诊室或一些危急场合，用于那些情绪激越、不配合治疗的精神分裂症和双相情感障碍患者。Zyprexa的此次批准为临床医师提供了一个新的、快速的治疗途径。临床研究数据显示，Zyprexa注射剂联合传统的治疗方法，可以快速的减轻患者的激越症状，同时不良反应轻微。

Zyprexa肌内注射剂型预计2004年1季度就可以在法国、澳大利亚、加拿大和英国上市，而在德国、西班牙和意大利的上市日期可能稍晚。该剂型在美国正处于批准前的审察期。其中，礼来公司在欧洲上市Zyprexa的干粉剂型，而在澳大利亚、加拿大和美国准备上市肌内注射剂型。

同时，在Zyprexa注射剂的说明书中写道：一旦临床条件许可，应该将Zyprexa的注射剂型转换为口服剂型。

Zyprexa控制急性激越患者的有效性和安全性来自一项随机双盲安慰剂对照研究。该项研究采取阳性与阴性症状量表来评估结果。在用药后15、30和45分钟后分别测定的结果显示，Zyprexa注射剂优于目前该类治疗中应用最广泛的氟哌啶醇。在所有研究中，服药2小时后，氟哌啶醇的治疗效果均优于安慰剂。

临床研究中，常见的不良反应有嗜睡、眩晕和虚弱。另外，Zyprexa注射剂与血压和心率降低有相关性，但在临床上极为罕见。Zyprexa组未发现急性张力失常病例，而在以往的临床应用中，约6.6%接受氟哌啶醇的患者出现了急性张力失常。在毒副作用方面，Zyprexa组与氟哌啶醇组、劳拉西泮组无显著性差异。同时，氟哌啶醇组的锥体外系不良反应发生率显著高于Zyprexa组。值得一提的是，Zyprexa静脉注射剂型还没有进行临床研究，当然也没有获得任何批准。

Zyprexa以往用于精神分裂症的急性和长期治疗、双相情感障碍相关的躁狂发作的短期治疗。在美国，Zyprexa还可以作为双相情感障碍的维持治疗药物，在澳大利亚和欧洲，该品还被批准用于预防I型双相情感障碍相关的抑郁症、狂躁症的复发。Zyprexa是第一个长期治疗有效的非典型精神抑制药物，1996年首次上次，至今全球已有1400万患者接受过Zyprexa的治疗。

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FDA批准首个双极情感障碍相关的抑郁症治疗药物
2004-01-02


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礼来公司宣布，FDA已经批准了Symbyax（olanzapine+ fluoxetine HCl，奥氮平+盐酸氟西汀）用于治疗双极情感障碍相关的抑郁发作。这也是FDA第一个批准用于该类疾病的治疗药物。

双极情感障碍是1个复杂的精神疾病，患者的抑郁发作时间往往是狂躁型抑郁患者发作时间的3倍以上，同时，双极情感障碍相关的抑郁症的发病率、死亡率更为普遍，据统计，该类患者每4人中就有1人采取过至少1次的自杀行为。这些患者自杀的相对危险是狂躁型患者的35倍。

按照有关精神病学杂志的报道，在这个为期8周的临床研究中，Symbyax比安慰剂更快更有效。在第一、三、四、六和第八周的观测中，患者的改善均优于安慰剂组，并且这种改善一直维持了整个研究的全过程。同时，与安慰剂组比较，本品组患者在治疗中没有增加躁狂的风险。而按传统的抗抑郁治疗方法，双极相关的抑郁症患者在治疗中有出现躁狂发作的潜在可能。

同时，标签中注明老年痴呆症患者不能服用该品，由于曾有报道，奥氮平治疗老年痴呆相关的精神病引发了短暂性脑缺血发作，而奥氮平是Symbyax的主要成分之一。

在接受非典型精神病药治疗的高血糖症患者中曾出现酮酸中毒、昏迷甚至死亡的病例，而奥氮平和氟西汀均属于非典型抗精神病药物。同时，非典型精神病药物与葡萄糖合用可能增加糖尿病发病风险，但目前的数据不足于定论非典型精神病治疗药物与高血糖症之间的内在关系，因此，有必要监测患者的血糖水平。

在停用单胺氧化酶抑制剂（MAO inhibitor）后两周内，不应接受本品治疗，而停用Symbyax后5周内，不应接受单胺氧化酶抑制剂。如果出现出疹以及其它变态反应，立即停用Symbyax。预计2004年1月份将在药房售出。

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抑郁症治疗药物Symbyax的优劣势
2004-03-03


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礼来公司新近上市的Symbyax（olanzapine+ fluoxetine HCl，奥氮平+盐酸氟西汀），用于治疗双极情感障碍相关的抑郁症，是首个治疗该病的非典型抗精神病药物。Symbyax的上市必将加剧抗抑郁药市场的竞争，尤其对SSRIs（选择性5-羟色胺再吸收抑制剂）药物的影响更为显著。

医师期望通过Symbyax的上市可以减少10%的抗抑郁药物处方。而分析人士认为，由于该品带来的冲击，葛兰素史克的安非他酮（wellbutrin，）治疗抑郁症的处方量至少下降20%。

NOP World Health隶属全球研究公司十强之一的NOP World公司旗下，聚焦于健康领域的调研。NOP World Health的研究显示，Symbyax中2个有效成分的协同效应以及良好的有效性，是促使本品成功的关键性优势。同样，研究者也尖锐的指出了本品存在的几方面不足，譬如：复方制剂的使用、体重增加等不良反应，以及存在使患者从抑郁状态调转为躁狂状态的风险。

研究者将Symbyax的劣势与不足概括为以下几点：

Symbyax（奥氮平/氟西汀）共有6/25mg，6/50mg，12/25mg和12/50mg4种剂量，医生必须分别滴定2种有效成分，研究出如何配比可以达到对患者的最佳疗效，因此Symbyax难以攀升为一线药物。

众多神经科医生仍不习惯将其视为复方制剂，而经常开出2个单独药物的处方。有数据表明，仅仅19%的医生能够认识到复方制剂的疗效优于单独使用2种药物。

医生正在改变对氟西汀大规模处方的习惯。

以上种种不足影响到Symbyax的推广，仅仅20%的医生认为本品在治疗双级情感障碍相关的抑郁症和抑郁发作方面迈出了肯定性的一步。仅11%的医生认为，Symbyax的上市能对治疗效果带来较大改观。仅6%的医生由于本品的上市，选择了处方Symbyax。

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奥氮平的新适应证获CPMP肯定意见
2003-07-31


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    礼来日前宣布奥氮平（olanzapine，Zyprexa）的新适应证已获得欧盟专利医药产品委员会（CPMP）的肯定意见。奥氮平可有效治疗双相情感障碍病人的躁狂发作，适用于防止双相情感障碍病人的疾病复发。在CPMP给出肯定意见后，奥氮平的新适应证申请将转至欧盟委员会发布欧盟上市许可。预期奥氮平将在今年晚些时候获准用于新适应证。
“我们非常高兴CPMP建议批准Zyprexa在欧洲用于新适应证。”双相情感障碍研究的执行理事医学博士Mauricio Tohen说，“Zyprexa适用于急性躁狂发作的治疗，这将支持Zyprexa用于长期防止与双相情感障碍有关的躁狂、混合型躁狂或抑郁发作。由于双相情感障碍的终身性，良好地控制疾病能使病人拥有较好的生产能力。”

CPMP的肯定意见基于对Zyprexa用于新适应证的综合数据包的评价。包括在1550多例病人中进行的6项研究以确定Zyprexa 防止双相情感障碍复发的安全性和疗效。

双相情感障碍若不接受治疗后果严重。每5例病人中几乎有1例自杀。据WHO估计双相情感障碍是全球导致劳动能力丧失的第6位病因。

目前Zyprexa在欧盟获许可用于精神分裂症的急性和长期治疗。Zyprexa是第1个经证实在精神分裂症病人中有长期疗效的非典型抗精神病药。Zyprexa于1996年上市，全球已有近1200万人用其治疗。

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百时美施贵宝和Otsuka提交阿立哌唑的补充新药申请
2003-07-22


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    百时美施贵宝和Otsuka已向美国FDA提交阿立哌唑（aripiprazole，Abilify）用于治疗双相情感障碍病人急性躁狂的补充新药申请（sNDA）。Abilify 于2002年11月获FDA许可用于精神分裂症的治疗。
sNDA基于Abilify 用于治疗急性躁狂的3项安慰剂对照研究和1项为期12周的活性药物对照研究。4项研究采用躁狂量表（Y-MRS）评价了每日给予Abilify 15～30mg的疗效和安全性。

2项安慰剂对照研究数据显示，Abilify 改善症状优于安慰剂。在这两项关键性研究中，根据Y-MRS 评价，Y-MRS对症状的改善在治疗第4天就显著优于安慰剂。在另一项安慰剂对照研究中，Abilify对症状的改善与其他研究中的相当，但安慰剂的有效率高达约40%，因此未显示Abilify显著优于安慰剂。

在活性药物对照研究中，Abilify改善症状与氟哌啶醇相当（根据Y-MRS评分改善评价），有效率（坚持治疗，Y-MRS评分降低50%或以上）显著高于氟哌啶醇（50%对28%；P<0.001）。

sNDA中包括的安全性数据亦来自参与短期和长期双相性躁狂临床研究的1141例病人。在安慰剂对照研究中，临床体重明显增加（体重从基线增加7%以上）的发生率Abilify组和安慰剂组都很低（2.9%对2.4%）。嗜睡的发生率Abilify组为14%，安慰剂组为8%。

在安慰剂对照研究中，因不良反应的停药率Abilify组和安慰剂组相当（11%对10%）。在活性药物对照研究中，因不良反应的停药率Abilify组明显低于氟哌啶醇组（18%对49%）。在安慰剂对照研究中，Abilify的常见不良反应（发生率>5%且是安慰剂的2倍）包括静坐不能、意外损伤和锥体外系症状（EPS）。一般为轻中度，很少导致停药。

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FDA批准奥氮平与锂或丙戊酸盐合用于治疗双相情感障碍的急性躁狂发作
2003-07-21


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    礼来的奥氮平（olanzapine，Zyprexa）获美国FDA许可与锂或丙戊酸盐（雅培的Depakote）合用于治疗双相情感障碍的急性躁狂发作。Zyprexa是第一个获许可与其他心境稳定剂合用于治疗急性双相性躁狂的药物。Zyprexa于2000年获FDA许可单用于双相情感障碍相关急性躁狂发作的短期治疗，是唯一一个获FDA许可用于治疗此病的非典型抗精神病药。
FDA的批准基于两项双盲随机安慰剂对照研究数据。研究显示，与单用锂或丙戊酸盐相比，合用Zyprexa治疗双相情感障碍病人的躁狂或混合型发作改善躁狂和抑郁症状。

除3年多前获许可用于急性双相性躁狂的短期治疗外，Zyprexa用于双相情感障碍的长期维持治疗目前正在FDA评审中。另外， Zyprexa和氟西汀（fluoxetine，Prozac）的复方产品Symbyax用于治疗双相性抑郁亦在FDA评审中。迄今尚无药物获FDA许可用于双相性抑郁的治疗。

被诊断为双相性情感障碍的美国人有250多万，但最新研究显示真正的病人数可能高达1000万。

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抗精神病药阿立哌唑（aripiprazole，abilitat）用于治疗精神分裂症颇具潜力，并可改善双相情感障碍病人的急性躁狂。
http://www.pharmadl.com/rd/view_news.jsp?contentid=22750