双相情感障碍的治疗（新药篇）

cocofu

普拉克索可治疗顽固性双相情感障碍相关的抑郁症




普拉克索对难治的双极性抑郁症有效

　　新研究表明，普拉克索(Pramipexole)似乎对难治的双极性抑郁症安全、有效，但还需要更大规模的研究来证实这一发现。

　　美国纽约Zucker Hillside医院的戈尔德贝格（Joseph F. Goldberg）和同事在3月的《美国精神病学杂志》（Am J Psychiatry 2004;161:564-566）上报告，他们评估了22名病人的后果，这些病人被随机分为在现有稳定治疗中或加普拉克索，或加安慰剂，6周。研究组12人中10人、对照组10人中6人完成试验。

　　在普拉克索组，有8人汉密尔顿抑郁量表改善50%以上，而安慰组只有2人（p = 0.04）。而且普拉克索组汉密尔顿量表分改善的平均比率也更高（48.0%:21.4%）。与安慰剂相比，普拉克索引起的临床总印象严重性分的改善也显著更大。总的来说，此药安全而且耐受性好。但1名病人用此药后因为恐慌发作退出试验。

　　“这些初步结论支持普拉克索对双极性抑郁症有很好的安全性和耐受性”，研究人员总结。

cocofu

Lamotrigine對躁鬱症的憂鬱性復發有助益
　　Feb. 18, 2004 -根據2月9日至13日，於澳洲雪梨舉辦的生物精神病學國際會議上發表，對於避免躁鬱症的憂鬱性症狀復發的研究顯示，Lamotrigine(LTG)的療效比安慰劑或鋰鹽(lithium)好。
　　
　　主要作者Lakshmi N. Yatham向Medscape表示，研究結果顯示，[LTG]是唯一對憂鬱性復發有較好療效的用藥。Yatham醫師是精神學科教授也是加拿大溫哥華 英國哥倫比亞大學Michael Smith基金會資深學者，他強調，這對目前所有的用於預防躁鬱症的用藥，其療效在避免狂躁的效果皆優於抑鬱的效果而言，不失為是一個重要的臨床意義。
　　
　　鋰鹽(lithium)是一個常用於治療躁鬱症及憂鬱症的用藥，研究員以433位目前或最近有憂鬱症狀的躁鬱症患者，和175位目前有狂躁症狀的躁鬱症患者的兩個臨床實驗結果為根據，比較18個月的安慰劑(PBO)、鋰鹽(lithium)和Lamotrigine (LTG)的預防治療療效。
　　
　　與安慰劑比較，經LTG治療後，較少的最近狂躁患者其需要做憂鬱症介入處理 (LTG 14%，Li 22%， PBO 30%; P = .034 for LTG vs. PBO)及符合精神疾病診斷及統計學手冊第4版(DSM-IV)，憂鬱症標準(LTG 10%， Li 17%， PBO 28%; P = .024 for LTG vs. PBO)或Hamilton憂鬱等級分數大於20的抑鬱性副作用被報導(LTG 0， Li 4%， PBO 3%)。
　　
　　在最近憂鬱的患者，治療組無明顯憂鬱症狀產生，安慰劑組因為憂鬱而須介入處理者有39%的比率，LTG組因為憂鬱而須介入處理者有34%的比率，鋰鹽(lithium) 組因為憂鬱而須介入處理者有38%。被報告有憂鬱副作用的比率分別為2%、4%和3%。依據DSM-IV憂鬱診斷手冊，憂鬱比率為36%、31%和36%。根據Hamilton憂鬱等級分數大於20者，憂鬱比率分別為26%、22%和18%。
　　
　　研究人員建議，因為LTG治療，可使正處於或最近處於狂躁之患者免於產生憂鬱症狀，故在使用LTG時須考量在狂躁期或狂躁期穩定後，且在憂鬱症狀發生前立即使用。
　　
　　Yatham醫師表示，臨床醫師會結合lamotrigine(LTG)、鋰鹽(lithium)或非典型抗精神病用藥來達到最完美的控制憂鬱和狂躁症狀。
作者：Laurie Barclay, MD
審閱：Gary D. Vogin, MD
出處：WebMD醫學新聞

cocofu

奧氮平和氟西丁能改善雙相情感障礙患者的生活質量

患有雙相抑郁的患者聯合使用奧氮平和氟西丁治療，與安慰劑相比，與健康有關的生活質量能夠得到改善，研究發現。在國際神經心理醫藥學理事會第23屆年會上，研究者報道了他們的對833名 這樣患者的多中心、雙盲、安慰劑對照的研究。在研究開始時，377名隨機分派接受安慰劑治療的患者，其Montgomery- Arsberg抑郁等級積分在基線時為32.6，370名接受奧氮平治療的患者基線積分為31.3，而接受聯合治療的86名患者基線時為30.8。服用奧氮平的患者每天劑量為5-20mg,聯合治療的患者劑量為每天6或12mg奧氮平加25或50mg氟西丁。

cocofu

思瑞康对快循环型双相情感障碍有较好疗效

Adityanjee,University of Minnesota  
　　Ghaemi等在一项开放前瞻性研究中报道了41例快速循环型的病人，19例单用思瑞康。思瑞康的平均治疗剂量171.0±173.3mg/d，平均疗程为16.0周。单用思瑞康组，平均治疗剂量148.0±128.6mg/d，平均疗程为12周。2-52周的HAM-D及YMRS评分显著改善，2－16周的评分改善有极显著意义。住院两周以后的CGI-BP评分显示病人的躁狂及抑郁症状有明显改善。单用思瑞康组的HAM-D、YMRS及CGI-BP评分亦有相似改变。研究结束时病人的体重减轻，平均减轻2.7磅(1.2kg)。结果表明思瑞康对快循环型双相情感障碍有较好疗效。
　　DelBello等将思瑞康、丙戊酸钠合并用于治疗混合相或躁狂相的青少年（12－18岁）住院病人以评估思瑞康的疗效、耐受性及安全性。30例开始使用丙戊酸钠（20mg/kg）的病人随机分为两组，一组加用思瑞康，一组加用安慰剂，疗程为6周。思瑞康的平均用量为432mg/d，丙戊酸钠的平均血药浓度为106 mg/ml（安慰剂组）及93mg/ml（思瑞康组）。结果表明思瑞康组抑郁、躁狂及精神病性症状较安慰剂组改善明显。结果思瑞康组87％有效，安慰剂组为53%(YMRS基本分降低50％被视为有效)（图六）。

　　Reimherr将思瑞康（剂量为75－600mg/d）用于治疗10例双相情感障碍伴或不伴ADHD（多动注意缺陷障碍）的儿童和青少年病人并评定疗效。病人的精神病性症状改善明显；幻听及妄想消失，躁狂症状及现实检验能力稳定，抑郁及攻击行为明显改善。总之，现有资料表明思瑞康治疗急性躁狂有效。但需进一步作更大样本的临床双盲对照研究。

cocofu

美国FDA 批准“思瑞康”标注用于为期12个星期的躁狂症治疗

2004年7月22日 - 阿斯利康今天宣布，美国食品和药品管理局（FDA）已经批准“思瑞康”（喹硫平）增加说明书的有效性信息，这是基于“思瑞康” 12个星期的数据。“思瑞康”是一种精神药物，适用于治疗I型双相情感障碍急性躁狂发作。“思瑞康”是同类药物中第一个拥有单药疗法安全性和有效性数据，可持续治疗超过三个星期，用于治疗双相情感障碍急性躁狂发作的药物。最近的这些数据显示单独的“思瑞康”疗法可快速起效并在治疗的12个星期内维持有效性。

上述数据是为评价“思瑞康”用于双相情感障碍而进行的大规模临床研究的一部分。数据显示，在治疗12个星期以后，接受“思瑞康”治疗的病人中约有三分之二获得躁狂症状的显著改善和疾病缓解。疾病缓解定义为杨氏躁狂量表 （Young Mania Rating Scale）评分低于12分。对于罹患双相情感障碍的病人及他们的医生来说，一个重要的信息是“思瑞康”不仅能在治疗开始后的数周内有效地改善躁狂症状，而且能在随后的持续治疗过程中维持有效。一般情况下，在持续治疗过程中病人有可能会有显著的症状并且有疾病复发的风险。

新的说明书信息的依据来自两项为期12个星期的、双盲的、随机化的、安慰剂对照的临床试验，在一个大样本的罹患I型双相情感障碍的成年病人群体中，评估了“思瑞康”用于治疗躁狂发作的安全性和有效性。总数为599人的、急性躁狂发作的受试者，随机接受“思瑞康”（剂量从200毫克每日至800毫克每日）、或安慰剂、或活性对照药物（锂盐或氟哌啶醇）。试验的主要终点指标是治疗开始后第21天时（治疗的第三个星期）YMRS（杨氏躁狂量表，Young Mania Rating Scale）总评分自基线的改变；次要终点指标为，治疗开始后第84天时（治疗的第12个星期）YMRS总评分自基线的改变。对两项为期12个星期的、单药治疗的、双盲的、安慰剂对照的临床试验进行的联合分析显示：
· 12个星期之后，经“思瑞康”治疗的病人中，66.8%对治疗产生了反应（定义为：相比基线值，YMRS评分的下降大于等于50%），而在安慰剂对照组，仅40%的病人对治疗产生了反应（p<0.001）。
· 12个星期之后，经“思瑞康”治疗的病人中，65.4%获得了疾病缓解（定义为YMRS评分低于或等于12），相比在安慰剂对照组35.9%的病人获得了缓解（p<0.001）。
· 基于YMRS评分定义的躁狂症状改善，在“思瑞康”治疗的病人中这一改善显著优于安慰剂对照组中的病人，这一躁狂症状改善的差异在治疗开始第四天就已出现（p=0.02）。

双相情感障碍是一种严重的精神疾病，在成年人中的患病率约为4%，并且在全世界范围内引起劳动力丧失的原因中高居第六位。大约超过半数的双相情感障碍病人在他们患病期间的某一时候会停止使用药物治疗，从而使他们具有疾病复发的高风险，并增高自杀的风险。因此，一种药物疗法的总体有效性和耐受性，对于帮助病人顺应他们的药物治疗具有至关重要的作用。

“思瑞康”在2004年1月获得美国FDA的许可，作为单药疗法、或联合锂盐或二丙戊酸钠的附加疗法，用于短期治疗和I型双相情感障碍急性躁狂发作。这一许可的依据是在为期三个星期的治疗之后所观察到的有效性结果。这些临床试验显示，当“思瑞康”用于治疗躁狂发作时，是有效且耐受良好的。躁狂发作是指在双相情感障碍中出现的兴奋性的精神状态，表现为冲动行为、思维奔逸、言语增多、语速加快，以及睡眠需求减少。

详情请访问“思瑞康”中国主页http://www.seroquel.com.cn/[/color:bc6b8f30bc]

cocofu

有关再普乐的知识  
  再普乐1996年被FDA批准用于治疗精神分裂症及双极情感障碍。由于礼来在市场宣传上不懈的努力，该药成为公司目前销量最好的产品。2003年再普乐全球销售额比上年新增16%，达42.8亿美元。2003年末，欧盟及美国批准了再普乐用于双极情感障碍的维持治疗。

自从1996年被批准以来，再普乐已经在全球有1200万患者使用。

再普乐是第一个被批准用于双相情感障碍急性躁狂相的非传统抗精神病药。

再普乐用药简便，它可每天服用一次，可与食物同服或空腹服用。

有关文章链接：

再普乐:心境稳定剂家族的新成员
刘铁榜 主任医师 (深圳精神卫生研究所)
http://www.cma-lilly.com/study/zhongshu_06.asp[/color:63b04b0a32]（谁能发短信告诉我怎么进行网站链接，谢了）

肌注奥氮平可安全有效地治疗双相情感障碍躁狂相
http://www.100md.com/htmlcontent.asp[/color:63b04b0a32]

cocofu

喹硫平可有效治疗双极性抑郁病人的焦虑症状  
2004-5-10 7:51:50   医业网 2004.05.09   

    研究人员在美国精神病学会第157届年会上报告，非典型性抗精神病药喹硫平（quetiapine）可有效治疗双极性抑郁有关的焦虑症状。


　　“这是第一次证明某种抗精神病药有明显的抗抑郁活性”，资深研究人员、美国克立夫兰凯塞西部保留大学的精神病学教授卡拉布利斯（Joseph R. Calabrese）接受电话采访时告诉记者，“治疗在每一后果上都与安慰剂不同。我很吃惊它有如此大的作用，似乎它不只是一种抗精神病药。”

　　在这个研究（由喹硫平的生产商AstraZeneca公司资助）中，研究者评估了单用喹硫平治疗双极性抑郁病人焦虑症状的安全、有效性。共有511名病人参加，342人为I型双极病症，169人为II型，他们均有抑郁症。这些病人按双盲法被随机分为或接受8周喹硫平治疗（每天300mg或600mg），或安慰剂。研究者用汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）评估了病人的焦虑症状。两组的基线值相似，18.6-18.9之间。

　　喹硫平组病人的HAM-A分比安慰剂组显著改善（P < .05），且从治疗第8天到以后的每一次评估与基线相比都有差异。300mg组的HAM-A分平均减少8.6，600mg组平均减少8.7，安慰剂组平均减少5.5。“我们还不知道这是只有喹硫平才有的作用，还是这一类药的作用”，纽约大学医学院的精神病学教授苏斯曼（Norman Sussman）说，“这些结论表明双极性情感障碍病人可能选择喹硫平来治疗焦虑”。

　　在另一个研究中，研究者发现早期诊断大学生的双极障碍可以改善后果。“这是我们第一次检查大学年龄的学生”，资深研究人员、斯坦福大学医疗中心的基特（Terence A. Ketter）在电话采访时说，“我们对早期干预双极性障碍一直很有兴趣，如今我们的研究表明如果能早期诊断并治疗这种病人，就能改善后果”。

　　他们在这个回顾性研究中追踪了42名双极性障碍病人的病程，24人为I型，11人II型，7人不明确。病人平均21.9岁，一半为女性。平均治疗1.8年，发病时平均16.1岁，平均5.9年得到诊断，平均每人使用了2.3种治疗精神病的药物。64%曾因精神病住院，26%试图自杀。多数人（63%）有焦虑病症，43%吸食大麻，37%酗酒。68%最先治疗的是抑郁，一半人用的是抗抑郁药，其中67%有轻度躁狂症，而用其它药的只有21% (P<0.01)。

　　随访期间，病人的总临床印象（CGI）分从3.3改善到2.4(P < .005)，总功能评估分从59增加到67（P < .005），发作病人的百分比从48%降到12%。“这个对学校学生的研究再次证明，双极情感障碍病人在恐慌发作前多表现为抑郁”，作者评论说，“但是，这不是说每个年青病人都应用情绪稳定剂和抗抑郁药，而是说，医生应充分掌握病史及家族史，及询问双极障碍病症及药物滥用情况”。

另：
——————————————————————
FDA批准喹硫平用于双相情感障碍相关的躁狂症
2004-01-16



阿斯利康公司近日宣布，FDA已经批准了SEROQUEL(quetiapine fumarate，富马酸喹硫平)作为一月期的附加治疗药物，配合锂和双丙戊酸钠的治疗。此次批准本品作为I型双相情感障碍相关的急性躁狂发作时的短期治疗用药。本品在1997年首次经FDA批准，用于治疗成人的精神分裂症，此后成为了美国市场上增长最快的精神病药物，至今大约开出了2150万处方。

几个关于双相情感障碍的临床研究显示，本品具有良好的耐受性和有效性。研究按照躁狂量表（YMRS）评分，本品在治疗第一周即显示出优于安慰剂，在统计学意义上的显著改善。

一项为期1个月的临床研究将YMRS分数减少了50%的患者定义为对喹硫平有响应，当该分数低于12分时定义为病情缓解。结果显示，喹硫平组77%的患者在21天内病情取得缓解，同时，喹硫平也减弱患者的激动情绪、敌意和攻击性等方面的症状。

统计学数据来自两项双盲随机安慰剂对照临床研究，研究中本品的剂量控制在一日800mg，主要研究终点为研究的第21天的YMRS分值。结果显示如下，本品组48.1%的患者起效，而安慰剂组仅为31.3%；而病情缓解的患者数在本品组和安慰剂组分别为37.5%和23.1%。

在一项双盲多中心随机安慰剂对照的临床研究中，本品作为锂剂或双丙戊酸钠的辅助治疗药物，该研究共纳入191例患者，结果显示加用本品要比单独用锂剂或双丙戊酸钠的效果更佳，病情缓解的人数比例分别为54.3%和32.6%。在患者的响应性方面，加用本品组的效果也更好，两组分别为50.6%和31.5%。

本品近来也收到了来自欧盟相互认可程序的批准，可以在欧洲14个国家用于治疗双相情感障碍相关的躁狂症。

在几项临床研究中，本品组与安慰剂组出现锥体外系反应（包括强直、行动迟缓、血清中催乳素水平抬高）方面的比例无显著性差异。最常见的不良反应有嗜睡（18%）、眩晕（11%）、口干（9%）、便秘（8%）、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶增加（5%）、消化不良（5%）和体重增加（5%）。此次批准剂量范围为一日400～ 800mg，而在精神分裂症的治疗中，本品L的剂量范围为一日150～750mg。
————————————————

FDA批准喹硫平标签中增添有效性内容
2004-07-26

国家发改委医药工业信息中心站  崔露阳

阿斯利康公司（AstraZeneca）日前宣布，FDA批准富马酸喹硫平(quetiapine fumarate，Seroquel)标签中增添有效性内容，即“大规模临床研究显示，本品治疗12周后，约2/3的患者病情得到缓解”。2004年1月本品获FDA批准，一月1次给药，作为锂剂（lithium）或双丙戊酸钠（divalproex sodium）的辅助治疗药物，用于I型双相情感障碍相关的急性躁狂发作的短期治疗。

标签信息的添加基于2项为期12周的双盲随机安慰剂对照临床研究，该研究评估了本品的安全性和有效性，共纳入599例成人患者。主要评价指标是治疗21天后YMRS（年轻躁狂评分表）总分值的变化。

研究者将YMRS分值减少50%的患者认定为对本品治疗有应答，YMRS分值不大于12则认定为病情缓解。治疗3周后，本品组与安慰剂组的反应率分别达到48.1%和31.3%。治疗12周后，本品组66.8%的患者对治疗有应答，而安慰剂组仅40.0%。治疗3周后，本品组与安慰剂组病情缓解的患者比例分别为37.5%和23.1%，治疗12周后，两组的缓解率分别达到65.4%和35.9%。

本品最常见的不良反应有嗜睡、口干、眩晕、便秘、衰弱、腹痛、体位性低血压、咽炎、SGPT（谷丙转氨酶）水平增高、消化不良和体重增加。

cocofu

【评价】第二代抗精神病药的进展与评价

2004-08-19 【叶子】 来源：中国医药商情网
阅读次数：140
--------------------------------------------------------------------------------




Evaluation  and  Progress of Second-generation Antipsychotic Drugs

[摘要]评价第二代抗精神病药的临床应用与进展。方法：查阅近期国内、外有关文献，进行分析、归纳。结果：抗精神病药的合成进展迅速，第二代抗精神病药在整体上能改善精神病者的认知功能，安全性和耐受性好，成为治疗精神分裂症和精神病有效的首选药物。
[关键词]精神病；精神分裂症；抗精神病药；进展，评价
[ABSTRACT]OBJECTIVE: To evaluate the progress and clinical application of second-generation antipsychotic drugs. METHODS: To review and analyze recent literatures at home and abroad. RESULTS:Advance in synthetise of the second-generation antipsychotic drugs has been swiftly in rencent years,it improve the recognizing ablity of patients with schizophrenia,it has good safety and tolerance,is still the efficient and first choice drug for the treatment of patients with psychotic and schizophrenia.
[KEY WORDS]Psychotic；Schizophrenia；Antipsychotic drugs；Progress；Evaluation
    上世纪50年代，抗精神病药取得重大的发展，也形成药理学的一个分支(精神药理学)，抗精神病药的合成连接不断，研制和上市的品种不下百个。其中第一代抗精神病药(氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇、氟哌噻吨、奋乃静和甲硫哒嗪等)的作用机制为阻断边缘系统和纹状体的多巴胺D2受体(D2 Receptor)，成为抗精神病药作用基础，但纹状体多巴胺功能的减弱可导致锥体外系综合征(EPS)，包括迟发性运动障碍，下丘脑-垂体轴D2受体阻断可致高泌乳素血症。随着时间的推移，第一代抗精神病药大都完成治疗使命，斗转星移，第二代抗精神病药成为当前的一线用药。

1第二代抗精神病药的进展与作用特点
    第二代抗精神病药统称非典型抗精神病药，其发展见于近20年，与第一代相比，其在药理学上特点有有：(1)与D2受体的亲和力相对较低，而与其他神经受体的亲和力相对较高。决定非典型抗精神病药作用的药理学特征是阻断D2/5-羟色胺2α亚型(5-HT2α)受体比例的大小，低比例是其特征；(2)此外，第二代的作用还具有一定程度的解剖学区域性，能改变边缘系统和额叶皮质的神经化学活动，而对纹状体的作用非常小。迄今为止，所有有效的抗精神病药都与D2受体有一定程度的亲和力，尚未发现与D2受体无亲和力的抗精神病药；(3)第二代的化学结构具多样性，其疗效与药理学特征有关。近期研究表明，第二代药在产生临床疗效与发生EPS之间具有较大剂量空间。奥氮平、喹硫平与氯氮平作用类似；利培酮、舍吲哚、齐拉西酮与氯氮平作用有所不同；而氨磺必利既不同于其他第二代药，也不同于第一代药。因此，第二代药可能具有不同的作用机制[1～2]。(4)第二代抗精神病药的安全性好，且产生EPS的危险性较小，极少有导致迟发性运动障碍的倾向(甚至对先前存在的迟发性运动障碍有所帮助)，其耐受性总体上也较第一代好。可作为治疗精神分裂症的一线药，且在患者初次发病时首选。
(5)研究显示，第二代药在整体上能改善认知功能，但目前尚不清楚此疗效是直接的治疗效果，还是由于其避免诱发急性EPS或改善第一代药恶化认知功能的结果？第二代药可能改善情感症状，尤其是抑郁症状。由于精神分裂症者的抑郁和自杀发生率较高，此项作用显得很重要。
    第二代药具有较少的镇静作用且较少抑制精神运动性行为，但治疗急性起病、有攻击性的患者疗效欠佳，则为其缺点[3]。
表1.第二代抗精神病药的上市概况
Tab1.The general situation of the second-generation antipsychotic drugs



--------------------------------------------------------------------------------
药物名称       商品名     结构类别     研发与上市公司   首次上市时间   上市国家

--------------------------------------------------------------------------------
氯氮平        氯扎平     苯二氮卓类    瑞士Sandoz公司     1989年7月    瑞典
Clozapine     Leponex
利培酮        维思通     苯丙异恶唑    比利时Janssen公司   1993年11月  比利时
Risperidone   Risperdal
佐替平        泽坦平     二苯硫类      日本Fujisawa(藤泽)  1982年2月   日本
Zotepine      Lodopin                  药品工业株式会社
喹硫平        思瑞康     二苯硫氮桌类  瑞典Astra zenaca    1997年9月   美国
Quetiapine    Seroquel                 公司
奥氮平        再普乐     苯二氮卓类    美国Eli Lilly公司   1996年9月   美国
Olanzapine    Zyprexa  
齐拉西酮                 哌嗪类        美国Pfizer 公司     2000年9月    瑞典
Ziprasidone   Zedox            
舒托必利      备狂宁     苯酰胺类      法国Delagrange制药 1989年12月   法国
Sultopride    Barnetil                 公司
瑞莫必利                 苯酰胺类      瑞典Astra zenaca    1990年6月    瑞典
Remoxipride   Roxian                   公司
奈莫必利      勒克艾利   苯酰胺类      日本Yamanouchi      1991年7月   日本
Nemonapride   Emilace                  (山之内)制药株式会社
氨磺必利      索里昂     苯酰胺类      法国Synthlabo公司   1997年1月   美国
Amisulpride   Solian
舍吲哚                   吲哚类        美国Lundbeck公司    1996年2月   美国
Sertindole   

--------------------------------------------------------------------------------
注：正在研制的有伊潘立酮(Iloperidone)，对5-HTla 、5-HT2a、5-HT2c、D2、D3 去甲肾上腺素和肾上腺素α受体有选择性亲和力。能有效治疗精神病症状和情感症状，不引起迟发性运动障碍和EPS，不升高泌乳素水平，较少致体重增加[4]。
   
    关于第二代药的4期临床研究还较少。而其2期、3期临床研究的对象有严格入选标准，即大多为男性、慢性起病、反复住院、既往治疗效果不满意，这部分患者组成了药物风险/效益评估的核心人群。而女性、疾病早期、首次发病、有明显自杀意念、明显激越和敌对、难治性精神分裂症以及合并其他精神疾病或躯体疾病者则很少进入2期、3期临床研究。此外，当前进行的研究大多为短期研究，对于治疗后患者的生活质量、对治疗的满意度、家庭负担、工作的愿望、工作能力和认知状况的了解相对较少。

表2.第二代抗精神病药的药动学参数
Tab2.Parameter of pharmacokinetics of the second-generation antipsychotic drugs



--------------------------------------------------------------------------------
药物名称      生物利    达峰时  血浆峰浓度  血浆半衰  血浆蛋白   排泄途径
              用度(％)  间(h)     (μg/ml)  期 (h)    结合率(％)   (％)

--------------------------------------------------------------------------------
氯氮平         90        1～6       -       t1/2α0.1   95       尿液50
Clozapine                                   t1/2β4～12          粪便30
利培酮         66        1～2      1～1.5    3～24      88       尿液70
Risperidone                                                      粪便14～15
佐替平        7～13      1～4        -   t1/2α0.9～1.5 97       粪便80
Zotepine                                 t1/2β8～9              尿液10
喹硫平         9          2          -       3～6       83       尿液70～73
Quetiapine                                                       粪便20～21
奥氮平       60～80      5～8        -       21～54     93       尿液75   
Olanzapine                                                       粪便20
舍吲哚          -         10         -       24～72     -         -
Sertindole
齐拉西酮       60        2～5        -       6～10      99       粪便60
Ziprasidone                 
舒托必利       -         1.4～2      -       3～3.5     25       尿液88
Sultopride
瑞莫必利       90        1～2                 4～7      80       尿液90
Remoxipride
氨磺必利     48～51      1～4    0.04～0.054   12     11～18     粪便51～71
Amisulpride                                                      尿液23～47
——————————————————————————————————

2第二代抗精神病药的临床评价
    虽近期第二代抗精神病药的适应证已有扩大，包括双相障碍、精神病性障碍、其他精神病和痴呆激越等，但目前重点仍是治疗精神分裂症的安全性和有效性。

2.1氯氮平
    氯氮平具有广谱抗精神病作用。其机理可能是阻断边缘系统中的多巴胺受体，而对纹状体中的多巴胺受体影响很小，因而保留了地西泮作用，很少有锥体外系反应，且仅有极少EPS和高泌乳素血症。近期研究更显示其对难治性精神分裂症的疗效优于第一代药。除对阳性症状外，对阴性症状、特殊认知缺陷、自杀行为也有明确疗效，且能有效改善迟发性运动障碍、迟发性肌张力障碍和难治性双相情感障碍。本品的优点在于对神经中枢黑质纹状体D2受体的阻断程度小于第一代药。然而其有血液毒性，治疗6mo 以上者有0.6％出现粒细胞减少。国内回顾2002年11月前的文献报道，自1979年来公开发表的有关氯氮平所致白细胞、粒细胞减少的文献107篇，其中白细胞减少的发生率为3.92％；粒细胞缺乏的发生率为0.21％，在收集到的622例个案报道中，死亡21例[5]。鉴于可致白细胞减少和粒细胞缺乏症，其在应用上受到限制，精神科医生也不推荐其作为一线药。
    由于本品与肾上腺素及组胺受体有亲和作用，易致镇静和低血压，因而治疗初始剂量需小并逐渐加量。本品的抗毒蕈碱样作用可致心动过速和便秘。另本品可致体重增加和高血糖，某些患者可出现2型糖尿病和高脂血症等不良反应。

2.2利培酮
    利培酮是一种具独特性质的选择性单胺能拮抗剂，与5-羟色胺能5-HTz受体和多巴胺D2受体有很高的亲和力，可同时拮抗5-羟色胺能5-HTz受体和多巴胺D2受体，较强有力的拮抗多巴胺D2受体，可改善精神分裂的阳性症状，对中枢系统的5-羟色胺能5-HTz受体和多巴胺D2受体的拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系不良反应的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症状和精神情感症，对急、慢性精神分裂症的阳性症状(包括幻觉、妄想、思维障碍、敌意和猜疑)和阴性症状(包括行为迟缓、情感和社交退缩、语言贫乏等)均有抑制作用，同时亦可缓解情感方面的症状如与精神分裂症向关联的抑郁、焦虑、犯罪感等。
     一项多中心研究提示，本品疗效优于安慰剂，且优于多种剂量的氟哌啶醇。对首次发病者，利培酮治疗组(平均剂量6mg/d)EPS发生率约为60％，显著低于氟哌啶醇组(83％)，且EPS程度较轻。Mille发现利培酮的致EPS作用介于氯氮平和第一代药之间，与剂量相关。国外报道，在首次发病的精神分裂症者中，利培酮组(2～4mg/d)的阳性和阴性精神症状评定(PANSS)量表评分优于氟哌啶醇组，且无明显EPS，无需使用抗帕金森病药治疗。
    利培酮还可减少老年痴呆者中迟发性运动障碍的发生率。美国一项双盲、对照临床试验中，对330例血管性痴呆和混合性痴呆者预先分别给予3种剂量的利培酮或安慰剂，连续12wk，随后接受1年的开放治疗，利培酮的剂量不限。并采用《锥体外系症状量表》的运动障碍分量表评定其迟发性运动障碍。结果应用本品0.75～1.5mg/d患者症状改善最为明显，与12wk的预试验结果一致。
    国内报道，杭州市第七人民医院选取88例首发精神分裂症患者进行的开放性临床试验中，采用递增给药，起始给予本品一日1mg，渐增至一日3～6mg，最大剂量一日8mg，连续12wk。采用大体评估定量表(CGI)及简明精神症状评定量表(BPRS)对疗效进行评估，并将数据采用SPSS统计软件分析、频数分析、t检验和方差分析。结果临床痊愈52例、显著进步28例、进步5例、无效3例，分别占病例总数的60.8％、31.6％、5.8％和1.8％。改善较为明显的类型为偏执型、青春型和紧张型。其中仅5.8％的患者出现影响较大的不良反应，主要有肌肉紧张、震颤、口干、便秘等反应[6]。
    利培酮合并氯硝西泮治疗精神分裂症急性期中度兴奋的效果与氟哌啶醇肌内注射及氯氮平的效果相当，但不良反应少，可作为精神分裂症急性兴奋治疗的首选药[7]。
    需要注意的是，本品致高泌乳素血症的作用类似，甚至高于第一代药，治疗早期可致镇静、体位性低血压，因此，初始治疗可需小量并渐增剂量。对首次发病者3mg/d即可，对急性恶化的精神分裂症增至6mg/d，近60％的患者可耐受此剂量。而40％的患者将剂量减至3.6±0.9mg/d 时仍可取得良好疗效。
    利培酮有助于改善抑郁症状，也可以改善某些特殊的认知症状。经本品治疗的精神分裂症患者更易接受社会心理治疗。一些个案和系列报道证明，本品在儿童和青少年患者的治疗中具有优势。另外，本品还能有效控制痴呆者的行为紊乱，许多国家已将此症作为其适应证[8]。

2.3奥氮平
    奥氮平药理学特征上均与氯氮平相似。一项在2000例精神分裂症和分裂情感障碍患者中进行的为期6wk 的多中心研究显示，奥氮平组(10～15mg/d)的简明精神病评定量表(BPRS)及PANSS评分显著优于氟哌啶醇组；对阴性症状和抑郁症状的改善也优于氟哌啶醇。但对难治性精神分裂症疗效不佳。
    与其他第二代药相比，本品可致显著体重增加，美国FDA的药物指南认为，本品可使体重较基线值增加7％。所致高泌乳素血症的不良反应低于利培酮；除了静坐不能外，其他EPS均少于安慰剂；迟发性运动障碍的发生率显著低于氟哌啶醇。在一些国家定为治疗急性双相躁狂的法定药。另外，本品对痴呆者的行为异常也有效[9]。

2.4喹硫平
    本品与5-HT2、D1和D2受体有亲和力，与毒蕈碱样胆碱受体无亲和力。临床推荐剂量为150～800mg/d。与其他第二代药相比，对阳性症状的控制更好，对住院精神分裂症急性恶化者的敌对、激越有效[10]，但对阴性症状疗效较差。喹硫平在耐受性尚上更具优势，有良好的耐受性[11]，10平均日剂量为600mg/d，不会导致持续性高泌乳素血症，较少致迟发性运动障碍，EPS发生率低于安慰剂；本品也可引起血糖增高和体重增加，但程度较氯氮平和奥氮平轻；治疗早期可致一过性肝酶升高、眩晕和体位性低血压，因而治疗初始剂量需小。对老年精神障碍、帕金森病者和药物诱发的精神障碍者，喹硫平具有更多的优点[12]。但喹硫平在剂量上的个体差异较大，国内报道，采用ROC法对44例应用喹硫平有效者和26例无效者进行最低有效剂量和最低有效浓度分析，受试者的ROC曲线显示：喹硫平治疗精神分裂症的达到临界有效时的的最低浓度为250μg/L，最低有效剂量为344mg/d[13]。

2.5氨磺必利
    是D2和D3受体阻断剂，对于阳性症状以较高剂量(400～800mg/d)的与氟哌啶醇5～40mg/d或氟哌噻吨25mg/d相比，患者BPRS评分下降相似。对急性起病的精神分裂症者，本品较氟哌啶醇或氟哌噻吨更能改善情感症状。对于以阴性症状为主的精神分裂症，50～300mg/d的疗效优于安慰剂。本品的EPS发生率低于氟哌啶醇、氟哌噻吨和氟奋乃静，且与剂量有关；高泌乳素血症发生率则高于氟哌啶醇和氟哌噻吨；长期用药导致的迟发性运动障碍少于氟哌啶醇；致体重增加的不良反应显著少于利培酮[14]。

2.6舍吲哚
    本品对5-HT2、D2和肾上腺素α受体有亲和力。疗效与其他第二代药类似，对多巴胺系统的作用也不同于第一代。欧洲的剂量研究显示，16～24mg/d(相当于10mg/d的氟哌啶醇)的疗效显著优于8mg/d，且能有效对抗阴性症状。长期研究显示，使用本品治疗者的再住院率显著低于应用氟哌啶醇者。本品的罕见不良反应为勃起功能障碍，可能与其较强的抗肾上腺素能作用所致。本品也可致体重增加和心电图QT间期延长，其中QT间期延长较其他第二代药更为常见，程度也较严重，因而导致本品在美国的暂缓上市[15]，而在欧洲则可继续应用。

2.7齐拉西酮
    为5-HT2a 和D2受体阻断剂，能有效改善阴、阳性症状，尤其对阴性症状的效果更好。不良反应尤其是椎体外系反应大为减轻。最新研究显示，齐拉西酮尚可改善患者的健康状况[16]。一项为期28～52wk的临床研究显示，本品与氟哌啶醇、奥氮平和利培酮相比，具有长期的效果[17]。另一项为期1年的双盲、安慰剂对照研究显示，本品能显著减少疾病复发，EPS发生率与安慰剂相似。与其他第二代药相比，较少导致体重增加、血糖升高、2型糖尿病和血脂升高；迄今也未见有关帕金森病不良反应的报道，同时尚可用于帕金森病者的精神病的治疗[18]。
    常见的不良反应有头痛、恶心、呕吐、嗜睡；罕见有椎体外系症状、体重增加、眼动危象，近期较关注的是其心脏毒性，本品可使QTc间期延长20ms[19～20]。

2.8佐替平
    能阻断5-HT、多巴胺、H1和去甲肾上腺素受体，也是与三环类抗抑郁药相当的去甲肾上腺素再摄取抑制剂。对中枢性5-羟色胺受体有较强的抑制作用，其作用比氯丙嗪、氟哌啶醇强。本品还能抑制去甲肾上腺素、多巴胺及5-羟色胺被神经末稍摄取。
    本品可使痉挛阈值下降，从而加重戊四氮的作用。对兴奋吵闹、激动躁狂、焦虑紧张尤为有效。对多动徘徊、情绪不稳、自语、痴笑、幻觉妄想、呆板行为也有较好的效果。数项双盲对照研究已证实本品的抗精神病作用，且EPS发生率较低，而在小样本研究中已成功用于原发性阴性症状性精神分裂症。一项为期6mo的研究显示，本品治疗后的疾病复发率显著低于安慰剂。有报道显示本品可引剂量相关性不良反应如镇静、抽搐和一过性肝酶升高，迄今未见有关迟发性运动障碍的报道。对白细胞计数无影响，治疗初始也需从小剂量开始。

3抗精神病药的应用原则

(1)治疗精神病，在合理用药的基础上，同时进行细致的思想工作，适当调整生活和居住环境，会收到良好的效果。
(2)注意用药个体化，不同的患者对不同药的疗效反应会有不同，所致的不良反应和耐受性也有差异，因此，在品种众多的抗精神病药中，应注意选择，如对兴奋型的患者应尽量选用镇静作用较强的药，如氯丙嗪、氟哌啶醇；对淡漠退缩的患者应尽量选用振奋作用较强的药，如奋乃静、氟奋乃静、三氯拉嗪；对木僵型或紧张症状群患者应选用舒必利；对改善抑郁症状选用利培酮有；对易出现较严重锥体外系反应者应选用氯氮平；对精神分裂症发作或恶化选用喹硫平。但氯氮平虽较少引起EPS，但其抗胆碱的作用可出现便秘、口干、心动过速、流涎、镇静和嗜睡。目前研究表明，老年人对氯氮平耐受性差，有较高的致粒细胞减少症危险性[21]。
(3)药物的剂量和疗程应予稳定，抗精神病药可采用渐增剂量的方法，其加药速度或数量可视患者状态而定，达到有效日剂量后应进行数周或数月的稳定治疗，不宜反复换药。但也反对呆板用药，应根据身体情况、病情、耐受性不断调整。
(4)合理掌握剂量，防止用量不足或过量的两个极端，因为小的日剂量难以获得良好的疗效，而后者的所产生的不良反应与并发症的关系密切。
(5)两种或两种以上的抗精神病药联合应用并不会提高疗效，相反会导致许多不良反应，应防止滥用；抗精神病药不宜与抗抑郁药、助眠药合用，如伍用过量(或长期使用后的蓄积)，会产生过度镇静作用致死。服药期间应禁酒。并注意抗精神病药的不良反应，如有高热、肌肉运动障碍、黄疸或病情转急时，应及时复查。
(6)提高患者治疗和服药的依从性，已治愈的精神病者的年复发率为30％～40％，多数由于服药不当所致，如维持治疗可降至10％左右，维持疗法可使用原治疗剂量的1/5～1/3，长期给药或使用长效(缓、控释)药物。
(7)第2代抗精神病药虽给精神病的治疗代来明显的益处，然而几乎所有药物均有致体重增加的倾向，其中，以氯氮平为最，奥氮平和喹硫平次之，利培酮较少，齐拉西酮与体重无关。体重增加的程度可由中等至显著，通常会超过体重基数的7％，体重增加呈中心型分布，治疗早期即可出现，1～2年后趋向平稳。
    第2代抗精神病药可通过多种作用机制而影响体重，食欲增加可能与神经元D2、5-HT2c、组胺H1受体同时被阻断有关；对抗胆碱能效应可引起口渴，导致体重增加。此外，体重调节的代谢—内分泌失调可能与2代抗精神病药均引起的高催乳素血对性腺、肾上腺激素、胰岛素敏感性的影响有关。
(8)治疗过程中宜密切检测患者的血糖、血脂水平，第2代抗精神病药可引起葡萄糖调节功能异常，包括诱发糖尿病、加重原有糖尿病和导致糖尿病酮体症酸中毒，其中以氯氮平和奥氮平居多。
    早期无注射剂型状况严重影响了第二代抗精神病药的应用，目前此项担忧已化解，临床首先推出的是氯氮平注射剂；2002年齐拉西酮甲磺酸盐注射剂上市；利培酮缓释长效注射剂型分别于2002和2003年在英国和美国上市。奥氮平注射剂现已在欧洲上市，奥氮平的1周1次用长效透皮制剂以及1月1次用注射制剂正在研发之中。

参考文献：
[1]Norman Sartorius，W Fleischhacker，Annette Gjierris，et al.The usefulness and use of second-generation antipsychotic medications[J]. Current Opinion Psychiatry, 2002,15(suppl 1)：Sl7～S23
[2]Kane JM, Mayerhoff DL, Loebel AD, et al.Psychopharmacology：the forth generation of progress[M].Bloom FE, Kupfer DJ. New York:Raven Press,1995：1485～1495
[3]Kinon BJ,Lieberman JA.Mechanisms of action of atypical antipsychotic drugs：a critical analysis[J].Psychopharmacology,1996,124(1～2)：2～34
[4]Hesselink JM.Iloperidone (Novartis)[J].Drugs,2002,5(1)：84～90
[5]何斌，丁跃庆，王传跃.国内氯氮平引起白细胞减少和粒细胞缺乏文献回顾[J]. 中国医院用药评价与分析杂志，2003，3(5)：307～311
[6]钱惠忠，张顺泉，曹国芳，等.利培酮治疗首发精神分裂症状的临床观察[J].中国新药杂志，2002，11(2)：158～160
[7]王刚，蔡焯基，王力芳，等.利培酮合并氯硝西泮治疗精神分裂症急性兴奋的研究[J].中华精神科杂志，2004，37(2)：88～91
[8]Kane JM. Schizophrenia. N Engl J Med, 1996, 334(1)：34～41
[9]Dickey B, Normand SL. Managing of care of schizophrenia：lessons from a 4-years Massachusetts Medcaid study[J]. Arch Gen Psychiatry, 1996, 53(10)：945～952
[10]Chengappa KNR，Goldstein JM，Greenwood M，et alA post hoc analysis of the impact on hostility and agitation of quetiapine and haloperidol among patients with schizophrenia[J].Clin Ther，2003，25：530～541
[11]kaneda Y，Ohororu T.Effect of quitiapine on gonadal axis hormones in male patients with schizophrenia：a preliminary，open study[J].Pprog Neuropsychopharmacol boil Psychiatry，2003，27：875～878
[12]Andersson C，Chakos M, Mailman R, et al.Emerging roles for novel antipsychotic medications in the treatment of schizophrenia[J].Psychiatr Clin North Am,1998,21(1)：151～179
[13]唐茂芹，胡蕾，王振波，等.喹硫平治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应关系的研究[J].中华精神科杂志，2004，37(2)：85～87
[14]Leysen JE,Jassen PMF, Schotte A, et al.Ihter-action of antipsychotic drugs with neurotrans-mitter receptor sites in vivo and in vitro in relation to pharmacological and clinical effects：role of 5HT2receptor[J]. Psychopharmacology,1993, 112(supple 1)：S40～S54
[15]Waller P.Dealing with uncertainty in drug safety：lessons for the future from sertindole[J]. Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2003,12(4)：283～287
[16]Spreaque DA,Loewen PS,Raymond CB.Selection of atypical antipsychotics for the management of schizophrenia[J].Ann Pharmacpther, 2004,38(2)：313～319      
[17]Schooler NR.Maintaining symptom control of ziprasidion long-term efficacy data[J].J Clin Psychiatry, 2003,64(suppl 19)：S 26～S32      
[18]Cnneman BJ,Schonfeldt-Lecuona C.Ziprasidone in Parkinson,s disease psychosis[J].Can J Psychiatry,2004,49(1)：73～75      
[19]Weiden PJ,Daniel DG,Simpson  G, et al.Improvement in indices of health status in out- patients  with schizophrenia switched to ziprasidone[J]. J Clin Psychopharmacol, 2003,23 (6)：595～600
[20]Keck ME,Muller MB,Binder EB,et al.Ziprasidone-related tardive dyskinesia[J].Am J Psychiatry, 2004,161(1)：175～176
[21]Dawkins K, Liberman JA, Lebowitz BD, et al. Antipsychotics：past and future[J].Schizophr Bull, 1999,25(2)：395～405

cocofu

医学探索：加拿大发现治疗躁狂抑郁症新药

中央电视台

　　最近，加拿大的研究人员表示，他们发现了一种治疗躁狂抑郁症的新药，不过，令人惊奇的是，这种新药最初竟是给猪治病的。

　　躁狂抑郁症一直以来是困扰人们的一个难题，托尼·斯蒂芬一家就曾饱受躁狂抑郁症的折磨。他的妻子因此而自杀，一双儿女也吃尽了苦头，而且服用任何药也无济于事。 一次偶然的机会，托尼发现了一些可以治疗猪精神失常的矿物质和维生素，绝望中的托尼决定让儿子试试这种药。奇迹出现了，30天后，儿子的病症居然没有再出现。后来他也开始让女儿服用这种药。在连续四年服用这种药后，两个孩子的病情有了极大的好转。 斯蒂芬一家的奇迹让卡尔加里大学的研究人员产生了极大的兴趣，他们对10个躁狂抑郁症患者试用这种配方，其中多数病人的症状大大减少。

　　虽然这种新疗法看起来很有效，但是研究人员表示，现在还不能确保新疗法真的安全有效，如果现在就抛弃传统疗法，还为时过早。目前加拿大政府已决定斥资50万加元对这种新疗法进行进一步研究。

smile

“加拿大发现治疗躁狂抑郁症新药”

这个我看了他们的一个专辑。现在女儿已经是一对孩子的妈妈，过得很幸福。他们已经批量生产并且定购销售。不过依然有很多精神病专家对此持置疑的态度。所以他们正在寻求更科学的认证。因为他们的药物知识一些矿物质和维生素的特殊配方。

cocofu

哪里有这个专集，可以给个网址吗，至少给个名称让我查查看

cocofu

大家以后有什么新药的消息就放到这里，方便查阅对比，谢谢

cocofu

谁能翻译一下，晕～～

cocofu

利培酮可有效缓解躁狂抑郁症

菊香 　　据日前在美国召开的一个精神病治疗学术会议上首次发布的研究成果，患有躁狂抑郁症的病人在接受利培酮（risperidone）的治疗后，癫狂症状明显减轻。 　　躁狂抑郁症是一种严重的精神疾病，估计3.4％的人口患有此病，这种病人情绪波动很大，能从深度抑郁到剧烈癫狂，而且通常伴有诸如情绪极度高涨、思绪变化极快、精力不集中，以及对个人能力抱有不切实际的想法等症状。 　　美国医学界人士对患有躁狂抑郁症的259名病人进行了研究。这些病人被随机分配每天服用1～6毫克利培酮（平均剂量4.1毫克），或服用安慰剂，然后利用YMRS（初期癫狂率标度，一种被普遍接受的癫狂症状测量法）进行评估。研究结果显示，服用利培酮的病人，其YMRS得分有了显著提高，明显高于服用安慰剂的病人。服用利培酮的人在第三天病情就有了显著的改善，并在整个测试过程得以持续。相对于服用安慰剂的病人出现头疼现象，接受利培酮治疗的病人发生最多的副作用是嗜睡、头昏、恶心、胃部不适、体重增加。
————————————————
另：
利培酮可迅速减轻躁郁症患者的急性躁狂症状
2004-06-30


    研究人员在《美国精神病学杂志》上报告，对有急性躁狂发作的I型双极情感障碍患者单用利培酮（risperidone）治疗，可迅速、广泛地减轻症状。
    美国德州大学Galveston医学分校的研究者指出， “这是第一次证实利培酮单独使用可以显著减少I型双极情感障碍狂躁症状的大规模对照临床研究”。研究者随机选定134例患者使用不同剂量的利培酮（1 mg/天～6mg/天），125例患者使用安慰剂，3周后得出结论。

    利培酮组(-10.6分)的杨氏躁狂量表分比安慰剂组(-4.8分)的改善明显更多，而且早在开始治疗后的第3天即显示出显著的组间差异，并持续至整个研究期。分析表明利培酮组38%的患者、安慰剂组20%的患者病情缓解。在临床总印象严重性量表和蒙格马利阿斯贝格抑郁量表的改善上，利培酮组也更大。研究结束时，利培酮组53.3%的患者被医生评为“没病、病情极轻、病情轻”，而安慰剂组只有25.8%的患者获得这种评价。

    研究者总结，利培酮的耐受性良好，治疗双极性情感障碍患者的躁狂发作有重要作用。（资料来源：医业网）
——————————————————————
FDA批准利培酮治疗双极情感障碍相关的躁狂症
2003-12-12



FDA批准RISPERDAL (利培酮，risperidone)为期一个月的单独使用，也可与锂或丙戊酸盐联合使用，短期内治疗急性躁狂或与Ⅰ型双极情感障碍相关的躁狂症。

利培酮的有效性基于三项临床研究，每日接受1 mg 到 6 mg利培酮的患者，在症状方面比安慰剂组有显著改善。在所有临床研究中，均采用躁狂量表（the Young Mania Rating Scale ，YMRS）测试患者，该表中躁狂的分数定为从0到60。两项研究是利培酮单独治疗，另一项研究与锂或丙戊酸联合治疗的效果。

第一项研究为期三周，采用安慰剂对照研究，纳入246例患者，在减少YMRS分数方面，利培酮组平均减少11个点，而安慰剂组仅为5个点。按YMRS分数评定，达到50%改善的患者比例，利培酮组与安慰剂组分别为43%：24%。第二项研究，纳入286例患者，利培酮组平均减少22.7分，安慰剂组为10.5分。按YMRS分数评定，达到50%改善的患者比例，利培酮组与安慰剂组分别为73%：36%。第三项研究为期三周，纳入148例患者，利培酮组平均减少的YMRS分数为14.3，安慰剂组为8.2。达到50%改善的患者比例，两组分别为57%：38%。

三组临床研究中均出现体重增加现象，在两个单一治疗的临床研究中，分别有3.9%、2.8%的患者出现了体重增加幅度超过7%，在联合治疗的研究中，该比例为10.5%。

单一治疗临床研究中常见的不良反应有锥体外系反应（可逆性运动失调，如：坐立不安、震颤和肌强直）、嗜睡、消化不良、恶心、视觉异常和唾液增多。在联合治疗中常见的不良反应有嗜睡、眩晕、帕金森病、坐立不安、腹痛、尿失禁和唾液增多。

利培酮的常规口服片剂规格主要有0.25 mg、 0.5 mg、1 mg、 2 mg、3 mg 和 4 mg六种，快速释放片剂有0.5 mg、1 mg和 2 mg三种规格，另外还有一种1.0 mg/ml 浓度的口服液。该品主要由强生公司旗下的杨森公司生产。

cocofu

FDA批准齐拉西酮治疗躁狂抑郁症

2004-8-26

  


      国家发改委医药工业信息中心站  崔露阳

      辉瑞公司（Pfizer）日前宣布，FDA批准其非典型抗精神病药物盐酸齐拉西酮（ziprasidone HCI，Geodon）治疗包括躁狂发作和混合发作在内的急性躁狂抑郁症。

      2项随机双盲临床研究纳入了416例患者，从研究开始的第2日，本品即显示出显著优于安慰剂的疗效，患者的改善持续至研究结束。本品的初始剂量为80mg/天，随后可增至160mg/天。本品最常见的不良反应为嗜睡、眩晕和锥体外系不良反应。

      一项调查纳入了554例美国躁狂抑郁症患者，平均年龄30岁，结果显示，药物治疗后70%的患者体重平均增加50磅，10%的患者体重增加100磅甚至更多，由于药物相关的体重增加致使半数患者中断治疗或转换药物。在体重增加的患者中，1/3的患者向高血脂方向发展，30%的患者向高甘油三酯水平方向发展。更为严重的不良反应包括糖尿病（13%）和血脂水平异常（18%）。体重增加的原因之一可能是患者服用的药物种类过多，患者平均服用6种药物，1/6的患者服用了11种甚至更多种药物。

      本品为5-羟色胺和多巴胺受体阻断剂，可快速改善急性躁狂症状，且改善超过3周以上，无显著的体重增加及脂质异常不良反应。

      QT间期延长者、近期出现急性心肌梗死的患者、非代偿失调性心力衰竭患者不宜使用本品。非典型抗精神病药物治疗时曾出现高血糖症，但本品很少有引发高血糖症或糖尿病的报道。推荐患者在接受非典型抗精神病药物治疗时，采取血糖监测。