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5-HT的产生：色氨酸→ 色氨酸羟化酶 →5羟色胺酸→ 脱羧 箭头→5HT 5-HT代谢：在5-HT神经突触间隙与突出后膜受体结合后迅速分离后大部分被突触前膜的受体再次摄取回收、储存，小部分被MAO降解。 5-HT受体分类：现包括5-HT1-5-HT7，如果包括各亚型，则多达14种。 具有明显临床意义的主要是5-HT1——5-HT 4受体。 5-HT1A受体：激活可以抗抑郁、焦虑，促进性唤醒和射精。是大部分SSRI的作用靶点，定丁螺环酮是比较纯净的5-HT1A受体激动剂，故在抗焦虑的同时较少出现副作用。 5-HT1D受体: 激活治疗偏头痛。大脑血管5-HT1D受体功能低下时血管扩张，出现头痛，抑郁症患者突触间隙5-HT浓度降低，故偏头痛发生率较高。氟西汀激动5-HT1D受体，可以治疗偏头痛。 5-HT2A受体：激活可以可引起失眠、焦虑抑郁、抑制性功能。SSRI增加5-HT能，激动5-HT2A受体，可产生上述症状。故SSRI增加5-HT能是治（还是致）焦虑抑郁要看患者对那种受体更敏感。从时间上看激动5-HT1A受体起作用潜伏期为2周，激动5-HT2A受体潜伏期为2-3天，这也就可以解释SSRI治疗抑郁时前一周可以出现加重的现象。 帕罗西汀抑制性欲（不论男女）在SSRI当中最强，同时也可以抑制男性射精，但在早泄患者来说，则为治疗作用。如激动DA能神经突触前膜的5-HT2A受体可抑制多巴胺释放，于是：1.在中脑-皮质通路衰弱后膜D1受体功能，引起精神迟钝、无力；2.在黑质-纹状体通路衰减后膜D2受体功能，出现EPS；在下丘脑-漏斗通路衰减后膜D2受体功能，引起催乳素脱抑制释放，出现轻-中度高催乳素血症。
5-HT2C受体：激动可以引起激惹和厌食，抑制性唤醒和射精，一般厌食在前半年较明显，可减轻体重，长期服用时产生耐受，体重倾向增加，不过氟西汀例外，其对5-HT2C受体作用较明显，也是唯一被FDA批准的治疗进食障碍SSRI。 5-HT3受体：激动该受体引起头痛、恶心呕吐，抑制性唤醒和射精。NaSSA可以在增加5-HT能的同时阻断5-HT2和5-HT3，故保留了激动5-HT1A受体的抗抑郁、抗焦虑、改善性功能的效应，又避免激动5-HT2-3的不良反应。 5-HT4受体：激动增加Ach释放，在额叶皮质改善学习和记忆；消化道增加胃肠蠕动。SSRI激动1A受体抗抑郁、激动4受体改善学习、记忆，但可能出现腹痛腹泻。 其他拟5-HT效应：（了解） 1. 抗冲动；抑郁患者不乏有冲动行为，因其5-HT低下，SSRI可改善之 2. 抗强迫 5-HT低下易感强迫，增加5-HT能可治疗强迫。 3. 促睡眠：松果体释放5-HT促进睡眠，抑郁患者5-HT低下，睡眠差 4. 抑制性功能：NO合成酶→NO→环磷鸟甘→松弛血管平滑肌，阴茎充血勃起。5-HT抑制NO合成酶→减少NO，抑制勃起，SSRI抑制性功能达75％。注意帕罗西汀最明显。 抗抑郁药物阻断5-HT效价由高到低：帕罗西汀、氯米帕明、舍曲林、氟西汀、西酞普兰、丙咪嗪、氟伏沙明、阿米替林、文拉法辛、多塞平、米氮平。
抗5-HT2a受体效应： 1. 精神活跃 前额叶NE和DA神经元有异源性5-HT2a受体。药物增加突触间隙5-HT浓度，5-HT2a，抑制NE和DA释放，使精神迟钝。非典型抗精神病药物可以阻断5-HT2a受体，使前额叶NE和DA脱抑制释放，改善认知、阴性及抑郁症状。 2. 抗抑郁、焦虑 应激激动杏仁核的5-HT2a受体，一方面引起抑郁、焦虑；另一方面激动中脑－边缘系统Ｄ２，诱发阳性症状。（舍曲林和三环类）。 3. EPS：黑质-纹状体突触前膜异原性5-HT2a受体激活，抑制DA 释放，引起EPS。非典型抗精神病药物可以阻断5-HT2a受体DA脱抑制释放，减轻EPS。（抗DA/抗5-HT，数值越大EPS明显） 4. 同理在下丘脑-漏斗改善高催乳素血症。 5. 阻断5-HT2c抑制中枢饱胀感→食欲和体重增加，但相比抗H1来说，这可能不是主要的。 6. 抗5-HT2A和2c可以升高血糖。 7. 抗5-HT2A引起DA和NE脱抑制释放，改善抗D2受体和抗NE受体引起的性功能减退。 8. 抗精神病药物对5-HT2a受体阻断效价排列：利培酮、氯丙嗪、氯氮平、奥氮平、氟奋乃静、氟哌啶醇、喹硫平 |
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楼主: 多年抑郁
雷达卡
发表于 15-3-29 21:10:25
