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3 纠 正 情 感 性 精 神 障 碍 作 用
躁 狂 抑 郁 症 是 一 种 以 情 感 活 动 呈 病 态 的 过 分 高 涨 或 过 分 低 落 为 基 本 症 状 的 精 神 障 碍 , 可 仅 有 躁 动 状 态 或 抑 郁 状 态 的 发 作 , 也 可 两 者 兼 有 交 替 出 现 ( 双 相 情 感 障 碍 ) 。 一 般 认 为 , 躁 狂 症 和 抑 郁 症 的 共 同 基 础 是 中 枢 5- 羟 色 胺 ( 5- HT) 缺 乏 , 如 再 有 儿 茶 酚 胺 ( CA) 减 少 就 产 生 抑 郁 症 状 , 如 CA( 主 要 为 α - 肾 上 腺 素 受 体 兴 奋 ) 增 多 就 产 生 躁 狂 症 。 长 时 间 隔 离 引 起 的 动 物 互 相 攻 击 与 5- HT系 统 功 能 下 降 有 关 , 电 刺 激 产 生 的 攻 击 行 为 与 CA系 统 激 动 有 关 。 有 人 认 为 , 5- HT系 统 与 CA系 统 在 攻 击 行 为 上 是 互 相 制 约 的 , CA系 统 兴 奋 或 5- HT系 统 功 能 下 降 , 促 进 攻 击 行 为 , 反 之 抑 制 攻 击 行 为 。 脑 乐 静 能 延 长 隔 离 性 小 鼠 间 的 格 斗 潜 伏 期 , 减 少 格 斗 ( 攻 击 ) 行 为 的 发 生 率 ( 见 表 4) , 提 高 小 鼠 被 激 怒 产 生 攻 击 行 为 的 阈 电 压 ( 见 表 5) [5], 显 示 出 明 显 的 抗 情 感 性 精 神 障 碍 之 作 用 , 似 乎 有 5- HT系 统 样 和 抗 α - 受 体 系 统 样 作 用 。
5- HT受 体 、 β - 肾 上 腺 素 受 体 和 D1- 多 巴 胺 受 体 兴 奋 , 激 活 腺 苷 酸 环 化 酶 ( AC) , 促 进 第 二 信 使 环 磷 酸 腺 苷 ( cAMP) 生 成 ; 而 环 核 苷 酸 磷 酸 二 酯 酶 ( PDE) 则 降 解 cAMP, 使 cAMP灭 活 。 5- HT1受 体 、 α - 肾 上 腺 素 受 体 和 D2- 多 巴 胺 受 体 兴 奋,抑 制 AC活 性 、 减 少 cAMP生 成 [11,12]。 现 已 发 现 , 增 加 脑 内 cAMP含 量 , 可 产 生 抗 抑 郁 作 用 [12]。 脑 乐 静 的 组 成 药 大 枣 含 有 极 丰 富 的 cAMP( 100~ 500nmol/g鲜 重 ) , 为 其 它 生 药 的 1 000倍 。 人 口 服 大 枣 后 血 浆 和 白 细 胞 内 cAMP显 著 升 高 [13], 说 明 大 枣 中 cAMP可 透 过 生 物 膜 进 入 细 胞 发 挥 包 括 治 疗 躁 狂 和 抑 郁 在 内 的 药 理 作 用 。
抑 制 PDE, 减 少 cAMP降 解 , 同 样 能 增 加 细 胞 内 cAMP含 量 。 二 阶 堂 保 等 [14]发 现 , 脑 乐 静 及 其 3味 组 成 药 物 都 有 抑 制 cAMP PDE活 性 的 作 用 , 见 表 6。
从 表 6可 以 看 出 , 3味 中 药 组 成 复 方 后 抑 制 活 性 呈 协 同 性 增 强 。 人 们 进 一 步 研 究 发 现 , 甘 草 与 小 麦 的 配 比 在 1∶ 1~ 1∶ 4之 间 时 , 抑 制 活 性 最 高 ; 大 枣 与 小 麦 的 配 比 在 1∶ 3~ 1∶ 5之 间 时 , 抑 制 活 性 也 最 高 ; 甘 草 与 大 枣 的 配 比 在 1∶ 1~ 1∶ 5之 间 时 , 始 终 保 持 稳 定 的 抑 制 活 性 。 这 充 分 证 明 汉 代 医 圣 张 仲 景 处 方 ( 甘 草 ∶ 大 枣 ∶ 小 麦 =1∶ 1? 2∶ 4) 的 科 学 性 、 合 理 性 。 人 们 发 现 , 甘 草 中 的 甘 草 次 酸 及 3- 芳 香 香 豆 素 衍 生 物 GU- 7( 化 学 名 为 3— (2,4— 二 羟 苯 基 )— 8— 羟 甲 基 — 5— 甲 氧 基 — 6, 7— 二 氢 — 2H、 8H— 苯 并 [1,2— b; 5,4— b`]二 吡 喃 — 2— 酮 ) 是 cAMP PDE抑 制 剂 , 可 使 细 胞 内 cAMP含 量 增 多 [13]。
脑 乐 静 既 含 cAMP成 分 , 又 含 抑 制 PDE的 活 性 成 分 , 这 样 不 仅 保 证 制 剂 中 的 cAMP在 吸 收 、 分 布 过 程 中 不 受 降 解 灭 活 , 补 充 细 胞 内 cAMP不 足 , 而 且 也 抑 制 细 胞 内 原 有 的 cAMP降 解 , 这 种 双 管 齐 下 的 作 用 , 能 使 细 胞 内 cAMP的 生 理 活 性 持 续 保 持 , 发 挥 纠 正 情 感 性 精 神 障 碍 之 作 用 。 |
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