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本帖最后由 bdd2012 于 12-12-9 18:00 编辑
从我老公发病到现在，从一开始的不知何为双相障碍，在网上百般搜索，到认识阳光论坛，再到在医生的指导下买书学习研究，直到他的出院、好转，让我深深体会到家属的不容易，虽然治病靠医生，但是鉴于网上纷繁复杂的信息，让家属们摸不着头脑，我希望通过我看书整理以及和医生沟通学习的这些药物知识对大家有所帮助。毕竟双相障碍是很复杂的一种精神类疾病，每个患者的病情不一样，基因、性格、诱因也不同，每个人的受药性也有差异，用药可能不尽相同。总结了这些基本药物，在一些学者、医生的临床试验下取得的数据，仅是为了方便大家有一个系统的认识，具体用药用量还请和各位的主治医生沟通研究！！谢谢。
心境稳定剂是指对躁狂或抑郁发作具有治疗和预防复发的作用，且不会引起躁狂或抑郁转相，或导致发作变频的药物。目前，比较公认的心境稳定剂包括碳酸锂、抗抽搐类药（抗癫痫类药）如丙戊酸盐、卡马西平。已有大量临床研究证据显示，其他一些抗抽搐类药如拉莫三嗪、加巴喷丁，以及某些抗精神病药物如氯氮平、奥氮平、利培酮、圭硫平、阿立哌唑、和齐拉西酮等，可能也具有一定的心境稳定剂作用，可列为候选的心境稳定剂。
心境稳定剂是近年来的一个特别的术语，主要是有“稳定心境”的作用，无论是碳酸锂还是抗癫痫药物在精神科的应用主要是协助控制兴奋躁动、激越、冲动和攻击行为，特别是抗癫痫类药物也常规使用于各种发作类型的癫痫伴发的精神障碍以及双相心境障碍，在双相心境障碍患者共病人格障碍的情况下更是使用指南，但是由于在共并人格障碍，特别是边缘性人格障碍后，双相障碍的精神病理学更加复杂，往往影响到医生的决策。Swartz HA等（2005）对伴有人格障碍的双相障碍和不伴有人格障碍的双相障碍患者进行了研究，结果提示，伴有边缘性人格障碍的双相障碍使用心境稳定剂的比率（25%）明显少于边缘性不伴有人格障碍的双相障碍患者（74%），伴有边缘性人格障碍的双相患者更倾向于使用非典型抗精神病药物，这不仅说明了人格障碍对精神疾病的影响，也会干扰医生的治疗决策。
常用的心境稳定剂：
一、碳酸锂
1、效能：
1）锂盐是治疗躁狂发作的首选药物，总有效率约70%，但起效慢，需持续用药2-3周才能显效。锂盐对躁狂和抑郁的复发有预防作用。也用于治疗分裂-情感性精神病。对抑郁障碍的治疗作用不够理想，但对双相抑郁有一定的疗效，对难治性抑郁有增效作用。一般来讲，锂盐对轻症躁狂比重症躁狂效果好，对躁狂发作比混合性发作或分裂情感性障碍好。对快速循环发作的疗效欠佳，有效率25%。另外，锂盐可使双相障碍维持治疗阶段的自杀行为减少85.7%，而当停用锂盐后，自杀危险性会增加7.5倍。因此，许多学者强调在双相维持治疗阶段应使用锂盐，尤其对自杀观念者及双相2型患者。
2）锂盐可以很好的降低躁狂的转化率。据研究锂盐可以明显预防抑郁治疗过程中的躁狂发作。
2、作用机制：
作用机制除了对去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺有作用外，至少还有以下几方面：
1）碳酸锂干扰参与离子运转、膜泡运输、信号传导、细胞骨架再组合以及核基因调整等细胞活动的磷酸肌醇（PI）的代谢；
2）影响脑内儿茶酚胺的转换、促进重吸收、增加MAIO活性以及降低受体敏感性；
3）促进兴奋性递质谷氨酸的再摄取、降低谷氨酸受体的功能，并减弱由于谷氨酸与受体结合所激活的细胞内的级联反应；
4）降低脑内磷酸激酶C(PKC)的活性、并可使神经细胞的神经源性一氧化氮合成酶（nNOS）的表达增加。
3、不良反应：
常见有口干、烦渴、多饮、多尿、便秘、腹泻、恶心、呕吐、上腹痛。神经系统不良反应有双手细震颤、萎靡、无力、嗜睡、视物模糊、腱反射亢进。可引起白细胞升高。上述不良反应加重可能是中毒先兆，应密切观察，定期做血锂浓度监测。长期服用锂盐可能引起甲状腺功能低下（多为临床下功能低下，尤其以女性多见）和肾功能损害。
脑器质性疾病、严重躯体疾病和低钠血症患者应慎用本品。服本品患者需注意在体液大量丢失（如持续呕吐、腹泻、大量出汗等）情况下易引起锂中毒。服用本品期间不可用低盐饮食。肾功能不全者、严重心脏疾病患者禁用。
4、用法与注意事项：
抗噪狂治疗剂量一般在每日1000-2000mg，分2-3次服用，宜在饭后服，以减少对胃的刺激。应从小剂量开始，逐渐增加剂量，并在治疗的头3周参照血锂浓度调整剂量达到有效血锂浓度。维持剂量一般为每日1000-1500mg。老年体弱者酌减用量，并应密切观察不良反应。12岁以下儿童、孕妇前3个月禁用。哺乳期妇女使用本品期间应停止母乳喂养，改用人工哺乳。
急性期治疗的血锂浓度为0.6-1.2mmlo/L，维持期治疗的血锂浓度为0.4-0.8mmol/L，1.4mmol/L视为有效浓度的上限，超过容易出现锂中毒。老年患者治疗的血锂浓度不超过1.0mmlo/L
5、药物并用时的相互作用：
1）本品与氨茶碱、咖啡因或碳酸氢钠合用，可增加本品的排出量，降低血药浓度和药效。
2）本品与氯丙嗪或其他吩噻嗪衍生物（①脂肪族（例如氯丙嗪，chlorpromazine）；②哌啶类（如甲硫达嗪）；③哌嗪类（如奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪）。抗精神病药物。）合用时，可使此类药物的血药浓度降低。
3）本品与碘化物合用，可促发甲状腺功能低下。
4）本品与吡罗昔康（用于缓解各种关节炎及软组织病变的疼痛和肿胀的对症治疗）合用，可导致血锂浓度过高而中毒。
5）本品与SSRIs抗抑郁药合用，会增加发生5-羟色胺综合征的危险性，故应控制SSRIs的剂量。
二、丙戊酸盐（Valproates）
主要制剂为丙戊酸钠、丙戊酸镁和丙戊酸钠\镁缓释片
1、效能：
用于治疗双相情感障碍的躁狂发作，特别是快速循环发作及混合性发作效果好，对双相情感障碍有预防复发的作用。在美国，丙戊酸盐和碳酸锂一眼，是目前使用最为普遍的心境稳定剂。疗效与锂盐相仿，对碳酸锂反应不佳或不能耐受的患者是较为理想的替换药物。
一般情况下，丙戊酸钠不仅可以用于躁狂、轻噪狂的治疗，同时对于快速循环以及混合发作效果更好。而且丙戊酸钠对抑郁、混合抑郁发作也有良好的效果，其中不仅抑郁症症状有改善，而且伴随的类似于躁狂的症状也有改善，包括激越、冲动现象。但是与生物学指标没有相关性，说明丙戊酸盐可显著改善易激惹、冲动、攻击行为。MireneE.Winsberg在对双相2型抑郁病人研究得出结论说明不仅丙戊酸盐可以治疗抑郁症状，更可能是对混合发作有效果。对双相1型抑郁的门诊病人用HSRS评价并观察8周，抑郁量表减分率>50%，总分<9的丙戊酸盐组有46%，而安慰剂组只有25%，两者之间的差异达到统计学意义。
联合用药：对于有些抑郁病人需要联合药物治疗，这样才可以收到较为明显的效果。Redmond JR等的一项治疗双相障碍的研究中1）接受拉莫三嗪加丙戊酸盐治疗的病人67%的人抑郁的改善达到明显进步和进步。接受拉莫三嗪加锂盐治疗的病人中仅有44%达到这个标准。2）接受拉莫三嗪加丙戊酸盐治疗的病人39%的人躁狂的改善达到明显进步和进步。而接受拉莫三嗪加锂盐治疗的病人中有44%达到这个标准。从整体症状来看，达到明显进步和进步者拉莫三嗪加丙戊酸盐为67%，而拉莫三嗪加锂盐为62%，在最后的治疗脱落分析，拉莫三嗪加丙戊酸盐为13%，拉莫三嗪加锂盐治疗31%，从此项研究中我们发现，丙戊酸盐改善抑郁要比锂盐好，而且因不良作用脱落者也少。单不确定，因为两种药物存在相互作用，最好有直接对比数据，但目前还没有相关研究。
2、作用机制：
丙戊酸钠的抗噪狂和改善抑郁的作用机制不甚明了，但是其抗癫痫的作用机制相对清晰，这就是增强脑内GABA含量{γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统一种重要的抑制性神经递质}，这是通过抑制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶（SSAS）来增加脑内GABA含量的。由于GABA是一种抑制性神经递质，故对躁狂发作有作用，这可能就是其抗噪狂的作用机制。但实际上它对抑郁也有治疗作用。
3、不良反应：
总体来说，不良反应发生率较低。常见有恶心、呕吐、厌食、腹泻等。少数可出现嗜睡、震颤、共济失调、脱发、异常兴奋与烦躁不安等。偶见过敏性皮疹、血小板减少症或者血小板凝聚意志引起异常出血或瘀斑、白细胞减少或中毒性肝损伤。极少数发生急性胰腺炎，为一种罕见的特异质性反应。药物过量的早期表现为恶心、呕吐、腹泻、厌食等消化道症状，继而出现肌无力，四肢震颤、共济失调、嗜睡、意识模糊或昏迷。一旦发现中毒征象，应立即停药，并依病情给予对症治疗及支持治疗。
4、用法与注意事项：
丙戊酸盐空腹吸收良好，2小时可达峰浓度，饭后服用会明显延迟吸收。半衰期5-20小时。抗噪狂治疗应从小剂量可是，每次0.2g，每日2-3次。逐渐增加至每次0.3-0.4g，每日2-3次。高量不超过每日1.8g。丙戊酸钠缓释片（每片含丙戊酸钠355mg和145mg丙戊酸，相当于500mg丙戊酸钠），初始剂量通常为10-15mg/KG，一般治疗剂量为20-30mg/KG，建议每日1-2次。可参考血药浓度调整剂量，有效治疗血药浓度为50-100ug/ml。
白细胞减少与严重肝脏疾病者禁用。 肝、肾功能不全者应减量。治疗期间应定期检查肝功能与白细胞计数。用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。孕妇禁用，哺乳期妇女使用本品应停止哺乳。6岁以下禁用。6岁以上儿童剂量每日20-30mg/KG，分3-4次口服。老年患者酌情减量。
5、药物并用时的相互作用：
1）本品能抑制苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺的代谢，使血药浓度升高。
2）本品与氯硝西泮合用可引起失神性癫痫状态，不宜合用。
3）阿司匹林能增加本品药效和毒性作用
4）与抗凝药如华法林或肝素等，以及溶血栓药合用，出血的危险性增加。
5）与卡马西平合用，由于肝酶的诱导而致药物代谢加速，可使二者的血药浓度和半衰期降低。
6）与氟哌啶醇及噻吨类、吩噻嗪类抗精神病药、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制药合用，可降低丙戊酸的效应。
三、卡马西平（CZB）、奥卡西平(OXC)
1、效能：
主要用于躁狂发作的治疗，锂盐治疗无效的躁狂发作改用卡马西平或奥卡西平可能有效。此外，尚可用于治疗快速循环发作及混合性发作，并可预防双相障碍的复发。奥卡西平对难治性双相障碍也有一定效果。
在精神科临床，无论是卡马西平还是奥卡西平都具有抗冲动、抗激越、抗兴奋的作用，因此经常作为联合其他药物治疗精神病病人的冲动、攻击行为和精神运动性兴奋或激越，典型的使用是用于治疗双相障碍的混合发作以及躁狂发作。另外，它们在人格障碍的治疗中也将有一定的作用，特别是控制冲动、激越、攻击行为有效果。
Ghaemi（2003）回顾性调查了42例符合DSM-4标准的门诊病人的奥卡西平治疗过程，男性10例，女性32例，平均年龄在33.3+-12.4岁，25例双相1型，4例双相2型，13例普通双相。所有病人在2年期间用奥卡西平单独治疗或辅助治疗。结果发现约57%的病人中度至显著有效，其中混合症状最常见。奥卡西平平均剂量约为1056.6mg/d，平均治疗周期为16.2周。最常见不良反应是过度镇静40%，男性比女性的治疗反应好。由此得出结论：奥卡西平在1/2以上的双相障碍病人中有效，而且能很好耐受。
Benedetti（2004）也对OXC在双相障碍的长期维持治疗中的作用，通过18例病人（16位1型、2位2型）在继续应用碳酸锂的基础上添加OXC评定。开放式给予奥卡西平8周，剂量919.4mg/d，8周有66.3%的病人达到显著进步，提示了奥卡西平在急性和长程双相障碍锂盐治疗中辅助治疗的潜在作用不可忽视。
混合型是双相障碍的类型之一，但是在临床却容易被忽视。这种病人的治疗应该以抗癫痫药物为主，碳酸锂一般效果不理想，抗抑郁药物往往会使疾病的发展更为糟糕，过去卡马西平是首选药物，后期奥卡西平比卡马西平不良反应轻、耐受性好而逐渐取代了卡马西平，因此在躁狂症急性期治疗以及随后的长期维持治疗中，OXC的应用逐渐增多并逐渐代替了卡马西平。
双相障碍非典型表现除了包括混合状态，还包括快速循环、精神病性躁狂，这种情况下单一的药物治疗几乎没有更多的效果，碳酸锂效果也不理想，而新型抗癫痫药物，如托吡酯、卡巴喷汀、拉莫三嗪以及左乙拉西坦，同时丙戊酸钠也有良好的效果，但有时候也需要与其他抗癫痫药物联合治疗，特别是近年来针对双相障碍的表现型来选择抗癫痫药物，针对这些非典型类型，OXC特别受青睐。 研究还证明OXC对难治型特别是反复发作的以抑郁为主要表现的双相病人有治疗效果。
2、作用机制：
主要说明奥卡西平的，奥卡西平是卡马西平的10-酮基的结构类似物。是一种前体药，在芳香基酮降解酶作用下70%代谢为有活性的10-羟基衍生物(MHD)，通过阻断神经细胞离子通道发挥抗癫痫作用。奥卡西平为钠通道阻断剂，于20世纪80年代在欧洲用于治疗癫痫部分发作，其后用于治疗双相障碍。
3、不良反应：
奥卡西平的耐受性优于卡马西平，很少出现白细胞或粒细胞减少或缺乏、肝功能损害及Sterens-johnson综合征。不良反应一般较轻，常见有镇静，少见有认知障碍、恶心、食欲减退、胃部不适、流口水；少见神经系统不良反应有震颤，头昏头痛、眩晕、静坐不能、发音不清、眼球旋转震颤等；个别患者可有皮疹。有2.5%患者可出现低钠血症，多发生于治疗最初的12周内，因此，治疗期应检测血钠。
4、用法与注意事项：
奥卡西平单药治疗为600mg/d，分2次服用。每3天加300mg，至1200mg/d时维持该剂量观察疗效。如疗效欠佳可加至1800mg/d，最大日量不超过2400mg/d。不良反应与剂量有关，奥卡西平半衰期为1-2.5小时，其代谢物MHD为8-10小时，2-3天可达稳态血浓度。维持剂量为1200mg/d。治疗期间应检测血钠，注意皮疹及肝肾功能。
5、药物相互作用：
1）它可使拉莫三嗪血浓度下降29%，如停用奥卡西平时应及时降低拉莫三嗪的剂量。
2）与锂盐合用可能增加神经毒性
3）妊娠妇女与丙戊酸类合用可能有致畸作用。
4）奥卡西平极其代谢物MHD可抑制CYP2C19，高剂量时诱导3A4及3A5酶。
奥卡西平的代谢途径和卡马西平不同，且没有自身诱导，故比卡马西平所致的药物相互作用少的多。卡马西平与许多药物有互相作用，故临床中尽量避免联合使用。
四、拉莫三嗪（LTG）
1、效能：抗抽搐药，目前认为是一种新型心境稳定剂。研究发现LTG对双相抑郁患者有抗抑郁作用而不增加转噪率、能预防或减少双相障碍患者的复发、延长心境稳定期、对抑郁相复发的预防优于躁狂相、对双相2型疗效优于双相1型，对躁狂的治疗及预防作用不及锂盐。主要用于双相抑郁急性期治疗、双相障碍患者维持期治疗。维持期治疗主要针对双相2型患者、抑郁发作多切严重的双相1型患者。对躁狂急性期、躁狂发作多且严重的患者维持治疗期，不宜单用LTG作为心境稳定剂。LTG对单相抑郁无效。LTG特别对双相抑郁、快速循环、混合发作等有良好效应。
1）预防和治疗双相1型抑郁
拉莫三嗪不仅具有急性期抑郁的治疗作用，长期应用可能同样有效改善抑郁症状。Mcellroy等（2004）对以上完成7周急性期治疗的病人进行了为期1年的开放性治疗。治疗剂量在100-500mg/d。前3周依然按照原来的方案进行治疗，接下来按照随机方法分成安慰剂和拉莫三嗪组，其中急性期有77例使用拉莫三嗪，47例使用安慰剂。随后的49周按新方案治疗。前后治疗阶段合并起来，使用拉莫三嗪时间是10.4个月，平均剂量187mg/d，其中56%的病人能完成一年的研究。治疗前后MADRS减分差异显著，在4周时MADRS＜=11者（痊愈）达到81.4%。随后时间的追踪发现，躁狂或轻噪狂发作少，仅头痛是唯一常见的不良反应。这个研究提示长期拉莫三嗪的治疗可以像急性期一样继续改善抑郁症状，同时还可以使后来的躁狂或轻噪狂显著减少。
为进一步证明拉莫三嗪的预防效应，Calabrese等（2003）进行了为期18个月的长期观察。首先对双相1型抑郁经过一段时间治疗稳定以后再随即分为拉莫三嗪、锂盐和安慰剂进行治疗。共463例病人，应用拉莫三嗪221例，锂盐121例，安慰剂121例，结果发现，1）在200d，170d和93d，不同时间内，拉莫三嗪和锂盐对预防任何形式的情感障碍发作明显大于安慰剂2）对抑郁发作的预防对躁狂发作的预防能力为3:1。3）拉莫三嗪因那吃抑郁发作的时间明显长于安慰剂。4）1年内无抑郁的比例，3组分别是拉莫三嗪57%、锂盐46%、安慰剂45%，但锂盐在延长躁狂或轻躁狂发作时间上明显优于安慰剂。5）1年内无躁狂发作的比例分别是拉莫三嗪77%、锂盐86%、72%安慰剂。由此可见，拉莫三嗪有的确可靠的抑郁预防作用。
为进一步证明拉莫三嗪对双相1型病人的预防作用，638例病人经过治疗处于一种稳定状态，然后随机分为拉莫三嗪组（n=280；50-400mg/d），锂盐组（n=167；血锂浓度0.8-1.1mmlo/L）和安慰剂组（n=191），起点到终点就是从随机分组开始到一次心境障碍发作。结果提示，拉莫三嗪和锂盐在预防任何形式的心境障碍发作方面大于安慰剂，平均复发时间：安慰剂86d，锂盐184d，拉莫三嗪197d。拉莫三嗪预防抑郁发作明显优于安慰剂。另外在不良反应的汇总分析方面，锂盐的不良反应腹泻和震颤明显多于拉莫三嗪。这项研究结果更进一步肯定了拉莫三嗪的预防效应。同时还说明它的某些不良反应还显著少于锂盐。
2）治疗双相2型抑郁
实际上，双相2型抑郁的治疗童谣需要联合心境稳定剂，Marangell等（2004）对此进行观察，在483例双相抑郁病人中，在家用拉莫三嗪后，目前服用抗抑郁药物的转噪率显著减少，同事也显著低于那些没有用拉莫三嗪的病人。这提示拉莫三嗪不仅可以治疗抑郁，还解决了双相2型抑郁治疗过程中常见的转噪问题。
拉莫三嗪可能还对难治性双相2型病人有效，Balbosa等（2003）进行了这方面的研究，这些难治性病人包括双相2型8例以及15例重型抑郁发作病人。结果经过6周治疗，拉莫三嗪的治疗作用显著优于安慰剂。用有效率来评价，拉莫三嗪是84.62%，而安慰剂仅为30%，这一结果进一步证实和论证了拉莫三嗪的抗抑郁治疗作用，不仅可以治疗双相1型抑郁，也可以治疗双相2型抑郁。
3）治疗快速循环
快速循环的双相障碍病人的治疗是一个相当困难的问题。一般强调不适用任何形式的抗抑郁药物。因为抗抑郁药物会使这种循环加速或更加难以控制。因此，心境稳定剂或联合抗精神病药物是推荐方法之一。Calabrese等则进行了大样本的研究这些处于稳定状态的病人分别继续使用拉莫三嗪或安慰剂。拉莫三嗪剂量是100-500mg/d。26周以后41%的拉莫三嗪病人与26%的安慰剂病人能坚持完成研究，差异有显著性。从随机分组开始，拉莫三嗪组的循环中断率显著高于安慰剂组。生成曲线分析也发现拉莫三嗪可以更有效的预防循环发作。Walden等（2000）对14例快速循环病人随机分为拉莫三嗪和锂盐进行治疗。在1年的治疗时间里，7例锂盐病人中，3例病人少于4次发作（43%），4例病人有4次或更多次发作（57%）。拉莫三嗪组，6例少于4次发作（80%），1例病人有4次以上发作（14%）。其中拉莫三嗪治疗的7例病人中有3例无任何发作（43%）。这提示拉莫三嗪对快速循环有治疗作用。
在疗效的回顾分析中，Suppes（2002）等在关于发现拉莫三嗪治疗快速循环的双相障碍病人的相关因素分析中发现，使用拉莫三嗪、使用多种心境稳定剂、女性病人、双相病程<10年、无重型抑郁和双相家族史是控制快速循环的有利因素。
4）其他相关的双相障碍的治疗
1））治疗老年双相障碍：5例65-85岁的双相障碍病人接受拉莫三嗪治疗，其中4例快速循环，1例混合发坐着，平均年龄71.5岁，治疗时间为6周。剂量从25mg开始，每次加12.5mg至75mg或100mg，结果发现5例中的3例病人症状痊愈，至少抑郁量表的改善率在50%以上，3个月追踪发现，3例病人一直没有再住院，而且生活良好，对拉莫三嗪的耐受比较好，也没有病人出现药物疹。
2））物质依赖的双相障碍：双相病人中物质依赖的发病率很高，因此是必须同时治疗的临床问题。Brown等（2003）对30例伴有可卡因依赖的双相病人应用拉莫三嗪进行治疗，男性13例女性17例。双相1型22例，双相2型7例，未分类1例。治疗剂量从25mg开始，最大剂量300mg/d，治疗12周，应用HAMD,YMRS,BPRS以及可卡因渴求问卷（CCQ）进行评测，结果发现HAMD,YMRS,BPRS的减分显著，CCQ减分也同样改善显著，说明拉莫三嗪可能有助于双相障碍的戒断治疗。
3））有边缘人格障碍的双相障碍：有边缘人格障碍的病人出现抑郁有时成为双重抑郁，这种病人的治疗难度加大，更容易出现转相。这是一项回顾性研究，对35例应用拉莫三嗪治疗的双相抑郁病人应用DSM-4的边缘人格障碍标准进行再诊断，结果40%符合边缘人格障碍标准，与没有边缘人格障碍标准的双相障碍相比，这些病人有更多的物质依赖和注意缺陷障碍（ADHD），在治疗的过程中，这些病人的人格障碍相关的某些症状以及双相情感症状都得到了改善。
2、作用机制：
LTG作为一种苯三嗪的衍生物，通过抑制神经元突触前膜的钠离子和钙离子通道，对神经细胞的稳定作用而治疗双相抑郁。
3、不良反应：
常见有头痛、头晕、震颤、嗜睡、恶心、共济失调及皮疹等。皮疹发生率为9%，机理可能是过敏。多发生在LTG治疗的第5天至8周间，皮疹呈点状、为散发、无皮肤水肿、不波及眼、唇和嘴，无其他系统症状（无发热、咽炎等）。多数轻微且一过性。典型良性皮疹在数天内达高峰，在10-14天内进行性消退。少数可能发展成恶性皮疹，严重者偶可导致死亡。恶性皮疹特征基本与良性者相反，起皮疹融合、波及多个系统等。
4、用法与注意事项：
治疗剂量为100-400mg/d，一般不宜超过200mg/d。口服易吸收，2.5小时血药浓度达峰值，半衰期大约29小时。蛋白结合率为55%，主要代谢产物为N-葡萄糖醛酸结合物。LTG初始剂量过大、加量过快，皮疹发生率增加。LTG常规加量速度为第1-2周用25mg/d，第3-4周50mg/d，以后每周增加50mg。与丙戊酸盐（VPA）合用时，LTG加量速度是常规的1/2。对良性皮疹，应减量或停止加量，直至皮疹完全退去。对恶性皮疹，应立即停药，病检查是否有内脏器官等其他系统受损害，并积极治疗。
5、药物并用时的相互作用：
1）LTG与锂盐、苯二氮卓类（镇静抗焦虑抗惊厥）安非他酮，无药物相互影响。有个案报道LTG增加氯氮平血药浓度。
2）LTG对肝药酶无自身诱导作用。
3）与肝药酶抑制剂（如丙戊酸）联用，可延长LTG的半衰期至59小时，LTG浓度也相应升高，增加皮疹发生率。
4）与肝药酶诱导剂（如卡马西平、苯妥英钠等）联用，可以加速LTG的代谢，缩短其半衰期至15小时。 |
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雷达卡
发表于 12-12-2 22:07:12
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