机制方面,抑郁发作时候的神经生化因素目前只发现和5-HT、NE和多巴胺(DA)的功能活动减低有关,有时也有受体后信号传导系统如第二信使(CAMP和PI)的改变。而精神分裂症则与DA、5-HT2A和谷氨酸、GABA、乙酰胆碱、第二信使、肾上腺素受体、神经肽等多种递质的改变有关,只是这些神经递质的改变是因是果,是相关因素还是伴随状态,至今没有定论。如此,我们做抑郁症治疗的时候只需要关注5-HT、NE和DA这三种递质的改变。比如安非他酮能同时作用于NE和DA,就能改善迟滞性抑郁患者的认知缓慢、假性痴呆和注意缺陷障碍;但由于引起DA浓度升高,有少数患者就会出现幻觉妄想等精神病性症状。文拉法新用到很高的剂量也能同时增加5-HT、NE和DA的浓度,或许会对认知有直接作用。其他抗抑郁药并不直接作用于DA,包括舍曲林。所以你说的米氮平+舍曲林的组合在改善认知上可能没有优势,建议可试下安非他酮(改善认知,但可引起失眠焦虑)+米氮平。以前病友还讨论过一个组合是米氮平+文拉法新,副作用刚好抵消(米氮平嗜睡发胖食欲亢进,文拉法新失眠消瘦厌食),效果也加强,只是两个药的剂量都不能大,避免产生五羟色胺综合征。 |