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楼主: anning
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[转贴] 颜文伟医生的有关帖子

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91#
 楼主| 发表于 09-11-13 10:31:51 | 只看该作者
‘奥氮平打天下,五氟利多保太平’的原理

发表时间:2009-05-20 16:50 发表人:颜文伟 相关疾病: 访问次数:2593次我的用药方法是:奥氮平先用10mg/晚,没有不良情况(嗜睡除外)的话,在2天后就加到20mg,晚上一次服用。好转后维持2-3周。如果没见效,加到30mg。见效了,继续2-3周。再逐步减量,每2周减5mg,直到每晚5mg;就同时用五氟利多每周2次每次10mg(或隔天5mg)。2周后再把奥氮平减量至每天2.5mg,再2周停用。五氟利多一直吃下去。

奥氮平的优点是:在急性期应用时,除了嗜睡外,只有少数患者出现心神不定、坐立不安的副反应,吃苯海索或心得安就可以解决。因此完全可以一步到位,很快达到治疗量,省时间、省钱。我相信‘集中优势兵力打歼灭战’,尽量利用奥氮平的优势,在一二月内使病情彻底缓解。事实证明,较大剂量没有问题。

最近在2008年2月出版的J Clin Psychiatry(2008 Feb;69(2):274-85)上,刊登了美国著名精神病学家H.Y.Meltzer进行的一项随机双盲研究:40例应用其他抗精神病药治疗无效的难治性精神分裂症,随机应用奥氮平或氯氮平治疗6月。奥氮平的剂量范围为15-45mg;氯氮平的剂量范围为300-900mg。实际入组奥氮平19例,平均剂量34mg;氯氮平21例,平均剂量564mg。结果二组疗效都很好,没有什么差别。这就说明奥氮平可以安全地用到45mg。

按照我的方法,就可以在奥氮平的不良副作用(体重增加、血糖增高、抑郁、强迫等)还没有出现之前,就逐步减少它的药量了,直到换用五氟利多维持。

这就是我的“奥氮平打天下、五氟利多保太平”的原理:尽量利用了这两种药的优点,尽量避免了它们的缺点!
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92#
 楼主| 发表于 09-11-13 14:57:15 | 只看该作者
碳酸锂  碳酸锂
  Li2C03 分子量73.80
  性状 无色单斜晶系结晶体或白色粉末。密度2.11g/cm3。熔点618℃。溶于稀酸。微溶于水,在冷水中溶解度较热水下大。不溶于醇及丙酮。
  应用领域 用于制取各种锂的化合物、金属锂及其同位素。还用于制备化学反应的催化剂。半导体、陶瓷、电视、医药和原子能工业也有应用。分析化学中用作分析试剂。在锂离子电池中也有应用。
  碳酸锂【英文名】
  :Lithinm Carbonate
  【作用和用途】
  碳酸锂有明显抑制躁狂症作用,可以改善精神分裂症的情感障碍,治疗量时对正常人精神活动无影响,作用机制可能与抑制脑内神经突触部位去甲肾上腺素的释放并促进再摄取,对升高外周区细胞有作用,本药小剂量用于子宫肌瘤合并月经过多的有一定治疗作用,小剂量也可用于急性菌痢,锂盐无镇静作用,一般对严重急性躁狂患者先与氯丙嗪或氟哌啶合用,急性症状控制后再单用碳酸锂维持。
  【用法】
  躁狂症一般剂量为每次0.125~0.5g,一日3次,开始可用较小剂量,以后可逐渐加到1.5~2g,甚至3g,维持量为每日0.75~1.5g。
  粒细胞减少、再生障碍性贫血口服,每次300mg一日3次
  月经过多症:月经第一日服0.6g后,每日0.3g,分为3次服,共服3天
  急性菌痢每次0.1g,一日3次首剂加倍
  【副作用】
  有头昏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等副作用
  【注意事项】
  积蓄中毒时,可出现脑病综合征(意识模糊震颤癫痫发作)乃至昏迷、休克、肾脏损害,出现上述情况立即停药,静注氨茶碱,以促进锂的排泄。
  钠盐能促锂盐经肾排除,用药期间应保持正常食盐摄入量,老年人锂盐排泄慢,易产生蓄积中毒,注意调整剂量,本药不宜与炎痛喜康合用,否则可导致血锂浓度过高而中毒。心肾病患者、电解质紊乱者忌用。
  CAS 编号:554-13-2
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93#
 楼主| 发表于 09-11-13 15:04:35 | 只看该作者
用五氟利多作为维持用药的副反应研究发表时间:2009-11-12 16:13 发表人:颜文伟 相关疾病:精神分裂症 访问次数:412次
五氟利多是一种老药, 不少医生认为它副反应严重, 往往不予选用。它的副反应究竟是否那么严重?我把它的剂量和服法加以改进后,是否已经解决了这个问题?为此,我对近来的门诊病例进行了随访,着重了解这种剂量和服法能否起到维持效用,有没有明显的副反应?

方法:在我门诊就诊的病例,我自己都留有简单记录。将2009年3月到5月的病例记录、予以整理,选出诊断为精神分裂症的病例。对其中处方应用五氟利多维持、或并用五氟利多的病例,都通过电话、网络或信件进行随访,了解治疗效果、以及曾经出现的副反应。

结果:2009年3月到5月在我门诊就诊的病例共204例(男105,女99),其中诊断为精神分裂症的共计112例。54例为应用奥氮平治疗好转后改用五氟利多维持,8例为各种药物治疗效果不明显、加用五氟利多,38例已用其他药物治疗后改用五氟利多维持,用其他药物治疗或维持者12例。在2009年10月(治疗5至7月后)进行随访、获得反馈的结果如下:

1、奥氮平治疗好转后改用五氟利多维持者54例,有52例反馈,随访至10月,均无复发迹象,仅1例有轻度静坐不能,加用苯海索后症状消失。

2、治疗效果不明显、加用五氟利多者8例,有5例反馈,2例有所进步,未见静坐不能副反应。

3、其他药治疗好转后改用五氟利多维持者38例,有30例反馈,随访至10月,均无复发迹象,未见静坐不能等副反应。。

4、用其他药物维持者12例,未予随访。

共计112 例,随访87例,仅1例有轻度静坐不能。

讨论:五氟利多是一种老药, 不少医生认为它副反应严重, 往往不予选用。它的研制者、比利时杨森博士来沪访问时,我曾向他询问此药,他却不屑一顾地说:“我们早就把它丢掉了”。但是, 我却把它拣了回来, 而且用得很成功。有人问: 你根据什么理论? 我的回答是: 没有什么理论, 我不死扣书本, 我不盲目听信洋人, 我只相信实践, 只有反复实践才是检验真理的唯一标准。

从1984 年起,我通过20余年的反复实践, 发现国内外五氟利多的说明书上所写的剂量和用法都不正确。实际上, 如果有效, 那么只需要每周20mg, 在用药2~3 周后就开始逐步见效。当然,并不是个个病例都有效;看来它的治疗效果远远比不上奥氮平、氯氮平或利培酮。 如果无效, 即使加量也无济于事, 徒然增加副反应。所以, 我的原则是:五氟利多的治疗量、每周不超过20mg。多少年来,国外有关五氟利多的文献只有几篇, 我的这些看法都是我自己的实践经验。我认识到, 只要剂量合适, 五氟利多是价廉物美的好药,特别是,它可以说是比较理想的、可用作维持的抗精神病药。在后来的实践中, 我陆续发现了一些问题。有的病人反映, 头天晚上服药, 第2天上午有些心神不定、静坐不能; 而以后几天便逐渐减轻。看来这与五氟利多的药代动力学规律相符。五氟利多是一个吸收慢、排泄更慢的药物, 半衰期约长达7天以上。服药第2天上午的静坐不能, 可能正是药物血浓度暂时出现高峰, 超过了副反应阈值的结果。如果改成每周2 次, 每次10mg, 应该不会出现这个高峰, 就有可能减少副反应。是否如此? 还得靠实践检验。不少病人反映, 这么一改, 什么副反应也没有了, 特别是不会嗜睡, 不会升高血糖、不会升高血脂、不会增加体重、不会使患者感到压抑和迟钝、不会引发强迫症。但是,仍有很少数患者比较敏感,偶尔还有些静坐不能;他们便自行改成:每隔天一次,每次5mg,也即1/4片,就感到像没吃药一样。然而,又有病家反映,隔天吃药,容易漏服。所以,有的患者就把药磨碎,分成8份,每天吃一份;那就不会遗忘漏服。按我这方法应用五氟利多的病例,少说也上千。就从我随访的以上这些病例看来,可以再次证实五氟利多是一种比较好的维持用药,因为没有副反应,所以依从性很好,可以就此预防精神分裂症的复发。从本组病例看来,五氟利多也完全可以与其他药物合用,没有任何不良反应,与原说明书所言不符。

但是,现在的五氟利多产品、都是20mg一片,又是糖衣片,很难分切。为此,急需改革剂量规格和服药方法;五氟利多不溶于水、无色无味、不会潮解,因此完全不必裹以糖衣。以上意见提请药厂采纳改进。

(即将在《上海精神医学》发表)
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94#
 楼主| 发表于 09-11-16 15:41:51 | 只看该作者
1)不论是初次发病,还是多次复发的患者,服用五氟利多维持的效果是一样的:

如果原来用的药,已经达到临床痊愈的效果,那么在巩固3周后可以逐步减药,过渡到二药重叠交班时期,约2周后,就可以停用原来的药,单用五氟利多维持。此时没有问题、仍然是痊愈状态。只要老老实实地、确实按方法分次服用五氟利多,肯定不会复发。

如果原来用的药,没有达到临床痊愈,只是好转。那么换用五氟利多后,会有两个可能:一是,仍然维持不好不坏的局面;但也有可能,病情会进一步好转。有一位领导干部的女儿,好几年的病,一直没有用足奥氮平的剂量,病好得不充分,没有自知,换用五氟利多后,居然自称以前认为电视里都是针对自己的想法完全是错误的,开始认识自己的疾病了。

最重要的是,必须保证把五氟利多给患者吃下去。

2)刚换五氟利多后,原来用的药(例如奥氮平或利培酮)还有很多留在体内,一下子不可能排泄掉。它们与五氟利多重叠在一起,此时就有可能会出现一些副反应,或许就需要加服苯海索。五氟利多没有嗜睡作用。但是以前用的奥氮平或利培酮,已经把正常的睡眠机制捣乱了很长时期,一下子恢复不了。所以,有的仍然嗜睡,有的却睡不好。这就不能着急,要有一个逐渐适应的过程。睡眠是一个生理必需的过程,自己会调节。不能依靠安眠药;越吃越乱。在心理上,把睡眠放在一边,它就会自行调整。

3)等适应期过去之后,患者就什么副反应都没有,什么症状也没有。那就是一个完完全全的正常人了!到那时,谁也看不出来,你生过精神病;化验也好、体检也好,全都正常。你和我们相比,只有一点点差别:那就是你需要按期吃那么一点点五氟利多。它的作用不是治病,而是预防复发。

4)用五氟利多预防复发的患者不应该有自卑的心理。别人能够做的事情,你也完全能做到!别人可以恋爱,你也是!见到白马王子,不该放手!见到心仪的姑娘,该追就追!有的人不愿意告诉对方,那么你就必须保证不复发。因为一旦复发,便再也瞒不住。所以吃药最重要。

5)我在这里要强调的是:可以正常地生活、工作、恋爱、结婚、生育子女。但是,不要超常!也就是说,不要拼命!不要熬夜!不要通宵不睡!不要玩过山车等追求刺激的活动!也就是说:太太平平地过日子。

6)吃五氟利多,对于生育,没有任何影响。我们医院开了70年,从来没有听到有患者投诉说、吃了氯丙嗪或氯氮平生了畸形儿。没吃药的某歌星却生了个兔唇儿!我有那么多病例吃五氟利多怀了孕,生的孩子都很正常。有几个擅自停了药,不到两个月,就疾病复发,反而吃了更多药。因为五氟利多不溶于水,通过胎盘到达胎儿的药物量、实在是少之又少,完全可以放心,它们对胎儿不会产生什么影响。因为它溶于脂肪,所以在乳液里的浓度比较高,因此我主张产后尽可能不喂奶。

7)患了精神分裂症,或患过精神分裂症,对于饮食没有什么特殊要求。不需要什么补品,也没有任何忌口!吃五氟利多维持的患者,随便生什么病,完全可以按照需要用任何药物,没有任何犯忌或冲突。

8)至于会不会遗传,与吃不吃药没有任何关系。一般正常人生孩子,每100个孩子里会有1个患精神分裂症。这事,谁也怪不上,中了奖了!精神分裂症患者生孩子,每100个里,5到10个有可能会患上精神分裂症。但是,换个角度看,90%到95%没有这个可能!况且,这个孩子如果发病,也在20年之后;到那时,可能已经找到精神分裂症的发病基因,可以彻底治疗这种疾病了!
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95#
 楼主| 发表于 09-11-19 09:21:55 | 只看该作者
维思通是一种非典型的新型抗精神病药物,被越来越广泛的应用于临床,其毒副作用亦被逐渐发现,本文将其不良反应作一综述。

神经系统:锥体外系副作用(EPS)主要表现为肌强直、静坐不能与急性肌张力障碍。维思通的EPS发生率与剂量有关,当其日剂量小于6mg时,几乎无EPS,随着维思通日剂量的增加,EPS的危险性也增大。当其日剂量为10mg时,发生EPS的危险性为31%;日剂量为16mg时,EPS的危险性为3%。其机理可能是维思通对多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)受体具有双重阻滞作用,而其对5-HT2受体具有很高的亲和力,在低剂量时主要占据5-HT2A受体,随着剂量的增加,DA受体占有率也增加。以至能达到传统阻滞剂类似的水平,致使随着维思通剂量的增加,锥体外系反应也增加。维思通所致的EPS症状多轻微,一般随着治疗的进展而耐受或消失,个别患者需合用抗巴金森药物或换用其他抗精神病药物。

神经系统:常表现为早醒、困倦、失眠等。胡晓华等对30例服维思通的患者进行了开放性研究,发现睡眠障碍的发生率为8%,但程度一般并不严重,可给予一些镇静催眠药物或将药物改为白天服用。

诱发癫痫:陈一心等观察了16例服用维思通治疗的儿童精神疾病患者,发现当服药2周,有效日剂量为2-3,时,1例既往有癫痫病史但久未发作且停用抗痉药已5年以上的孤独症患儿出现癫痫发作,其机理尚不明了,提示12岁以下有癫痫病史的儿童应慎用维思通。其他神经系统副作用:如头痛、头晕、过度镇静等。可能与维思通所具有的中枢5羟色胺受体的阻滞作用有关。

心血管系统:过量服用维思通可引起心动过缓、血压下降,因其具有α1肾上腺能活性,故可产生体位性低血压。由于维思通对D2受休亲和力较强,造成多巴胺功能明显下降,DA/ACH平衡失调,出现胆碱能占优势的拟胆碱作用,致迷走神经兴奋,临床上表现为窦性心动过缓。维思通的这种效应对老人特别有害,它能导致跌倒、骨折、脑缺血和心肌缺血,继而引起中风和心肌梗塞。另有报道维思通可诱发房颤,提示服维思通的患者应定期行心电图检查。

内分泌系统:维思通可引起血清泌乳素水平升高而导致内分泌改变,并因此引起月经失调、痛经、阴道炎、泌乳、男性乳房发育、性欲减退、勃起障碍及射精不能等。维思通对泌乳素的影响与临床疗效有一定的关系,即泌乳素升高越明显,阳性症状改善越明显。维思通提高患者泌乳素水平的机理可能与其对DA.受体的阻滞作用有关。维思通的另一个重要副作用是体重增加,其发生率为52%,平均体重增加2.3kg。

消化系统:主要表现为口干、恶心、呕吐、便秘及腹泻,此种表现与胆碱能M样受体兴奋的表现一致,可能系抗精神病药所引起的拟胆碱能的M样反应,但其程度较轻,多能耐受,且部分症状可自行缓解。

精神方面:维思通有致躁狂效应,可引起躁狂状态及强迫障碍,并可加重精神分裂症伴发的强迫症状。强迫症状的神经生化研究显示,中枢5-羟色胺功能改变是强迫症状产生的重要原因,而维思通对强迫症状的影响与其所具有的5-羟色胺受体的阻断作用有关。

撤药反应:维思通撤药后可引起多动抽动综合征,其机理可能是维思通长期阻断了多巴胺受体,导致该受体超敏,当突然撤药时,该受体功能反跳性增强。提示服维思通撤药时不宜骤停。

脑电地形图的影响:姚辉等观察了30例服维思通治疗的无癫痫发作病史的精神分裂症患者,维思通日剂量)2-10mg,,结果治疗8周后脑电地形图异常者11例(36.4%),以双颞、顶、枕、中央区为主,波功率除前颞、后颞外,均明显增高。

血液系统:维思通可引起低血钾麻痹,其机理可能是维思通引起葡萄糖、胰岛素代谢异常,使血浆中胰岛素升高,进而促进细胞内葡萄糖合成糖原增多,使细胞外的钾离子进入细胞内者增多,引起血浆中钾浓度降低。另有报道抗精神病药物能抑制细胞膜上的Na+-K+依赖式ATP酶,使ATP分解释放的能量减少,Na+-K+交换受阻,阻止细胞外钾进入细胞内,导致细胞内失钾。王定省等报道维思通可引起氯氮平血药浓度升高,提示氯氮平剂量偏高时并用维思通有增加氯氮平副作用的潜在危险。另有报道维思通可引起白细胞减少,据现有资料,其发生率低于氯氮平,但当患者服用维思通,尤其与氯氮平合用时仍应注意血象粒细胞检测。

其他:维思通可引起全身性药疹,一过性SGPT升高、恶性综合征并可加重血小板减少。有关维思通的其他副作用可能会随着其在临床上的广泛应用而被逐渐发现。

总之,与传统的抗精神病药相比,维思通的副作用较少,且一般不需特殊处理,是一种非典型的有效的新型抗精神病药。
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96#
 楼主| 发表于 09-11-19 16:52:55 | 只看该作者
不要放弃生命,不要放弃爱!!
不放弃生命,不放弃爱!
我的故事
看了你的经历我非常伤心。为什么呢?因为我也是一个非常典型的双相患者。下面我把我的故事告诉你。

我1995年12月结婚,我的爱人是一名非常聪明美丽的大学老师,我们的婚姻非常的美满和幸福。我当时在一家外贸公司,主要从事对美国的烟花出口业务,工作也算顺利。但是,由于我是高度近视眼。1996年6月,为了治疗近视,我去了北京协和医院做了准分子激光手术。但由于我的近视度数太高,加上有闪光,所以恢复期非常长,估计要3-6个月。由于我的外贸工作需要每天做很多的单据,但恢复期眼睛是老光状态(戴老花镜也没有用),所以基本在3个月内无法工作(可恨的是万恶的协和医院的医生在我手术前并未告之)。这样,我整夜整夜的睡不着,到了一个多月以后,开始出现了自杀的行为。我在家里吸煤气,摸电门,吃安眠药,上吊等等。这期间,世界上最可怜的人还不是我,而是我的爱人。她承担了常人无法想象的痛苦。后来公司领导逼我尽快到公司交接工作,但由于当时的中国人非常忌讳精神病。我爱人也无法给我们单位说我患病的事情,只能说是神经衰弱。

1996年8月1日,在公司屡次逼我上班的情况下,我在去乘坐班车的时候离家出走。我可以告诉大家,在随后的七天里,我经历了我人生最苦难的日子,用炼狱来形容吧。我在北京丰台的郊区农村,躺在下雨以后的泥地里,在无垠的农田上徘徊,甚至走到了对面开来的铁路的铁轨上,最后躲到了一家农村农民废弃的厕所中。诸位看官,这种痛苦你们体会过吗?
七天的时间里,无水无食,蓬头垢面,形如花子。。。。。。我的痛苦是轻的。但我的爱人以为我已经自杀死了。多次昏厥,并四处寻找我,甚至去了收容所。(那里都是些流浪汉、残疾人)。为我这病,她留尽了血泪。

后来我总算是回家了,接下来就是治疗。我从1996年8月开始住了北京安定医院。后来因为出院以后大量服用阿米替林(这种治疗抑郁的药服用过度会导致躁狂),果然,我在我爱人去新疆讲课的时候由发作了躁狂症。这其间弄了很多的笑话,躁狂这玩意和抑郁是完全相反的,觉得自己非常了不起,有宗教情节,想象自己能当皇帝,能成为杰出的人等等。结果我爱人又把我送进了安定医院。在医院住了3个月以后,病情好像平稳了。但原单位已经无限期让我办理病休(这是正常的,因为外贸工作我这个病情的人不适合做)。

为了找工作,我历经无数的艰苦。因为我的专业是学外贸的,但这个专业在1997年已经毫无价值了。后来好不容易找了一个给外贸沾边的工作,给领导去吃吃喝喝,领导也很喜欢我。因为躁狂的时候很敏捷很灵活的。结果有一次去天津办事喝酒喝多了,在回北京的车上大发躁狂,说自己是佛转世,大喊大叫。结果我爱人又把我送进了安定医院。

从我第一次犯抑郁症开始,我的爱人已经在策划去美国留学的事情了。我的爱人天资聪慧,本来就是名牌大学的研究生毕业。在我的几次抑郁躁狂中,已经耗尽了她对我爱情。从1997年开始准备,到1998年她就考取了美国纳塞维尔大学经济学(全额奖学金)。在我三次躁狂治愈的过程中,她已经办理好了所有的手续。在1998年8月7日,从医院把我接出来以后,我们就办理了离婚手续。

我不管她,她有什么错啊?她在我病的两年中已经尽力责任。她去了美国,后来给她美国同学结了婚,后来我们再无联系。但由于对她的思念入骨,加上后来工作中的压力(去了一家外企,遇到一个凶悍的女老板),我又于1999年6月再次发作躁狂症。当时精力异常旺盛,每天基本不睡,食欲、性欲超强,各种妄念、幻想不断涌向大脑,整个人每天如同在翻江倒海一样。当时我的母亲在北京照顾我,我不管她,自己跑了南方,从长沙-浏阳-醴陵-广州-深圳-北京(这些地方都有我的朋友,是我以前学习工作过的地方)一路躁狂下去。其间又弄了很多的笑话。幸好我的朋友家人都知道我这个病。回北京以后,我把家里的家俱全掉了个方向,把洗衣机也砸烂了,电灯也不关,水也不关。跑到四川去了。(我是四川人)

回四川以后,我的躁狂越演越烈,已经觉得自己要轰动全球,要组建政府,要当国家主席等等。后来我父亲陪我去了成都,想去给我看病。不料,我在成都走失了方向,身无半文,在成都的大街小巷流浪。我的父亲以为我走丢了,急的每天都哭,找了警察帮忙(当然警察是管不了的)。在成都流浪的7天里,是躁狂最重的,成天无数的幻觉、幻想涌出,我不吃不喝,幻想自己的爱人已经在成都看着我,幻想自己有了孩子,幻想自己能飞在宇宙中等等。太可怕、太可怜、太可悲了!

后来我在一位好心老太太的帮助下,她给了20元,正好够我回家的车费。回家以后,我的父母直接把我送到了当地的精神病院。经过一个多月的治疗,我好歹是恢复了理智。

从1996年6月到1999年10月,在我27-29岁人生最美好的年华里,为了这个躁狂抑郁症,我住了四次精神病院,共10个月。付出了家庭、爱人、工作、朋友所有的代价。但换来的是什么呢?就是要好好认识这个病,好好接受这个病。

从2000年3月开始,我的曙光出现了。我认识了我现在的爱人,她是一位医生。她非常了解这个病的情况。我们相爱9年了,这9年,也是我工作重新开始的9年,我现在从事IT行业,在行业中也颇有建树。我和我的爱人也在今年登记结婚了,我们去了泰国普吉岛,我还给她买了一个非常漂亮的钻戒。

总结我这9年不发病的历史,主要有下面几点。

1.每天必须坚持服药,要终生服药。现在我每天晚上碳酸锂一片、氯丙嗪一片(十年如此,无一天中断)
2.要学习精神病学,我看了大量的文献、作品,国内外的都有,国内的余凤高的几本书不错,国外的现在有很多。
3.要找到一个完全接纳你的爱人,有了烦恼要告诉她,我们的情绪波动很大,要找一个能真心爱你的人。
4.要努力工作,不能没有事情做,工作能养活自己和家人,现在我平均一个月五位数。
5.要接受自己,接受自己的病和历史
6.不要生孩子
7.最好养条小狗
8.如果家里距离教堂近可以常去。

祝愿天下的躁狂抑郁症病友,不要放弃生命,不要放弃爱!!

是abf1101写的
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97#
发表于 09-11-20 10:29:27 | 只看该作者
很高兴看到这些帖子,我儿子17岁,去年9月患病。
门诊医生诊断:1,心因性障碍, 2,轻燥狂。
住院医生诊断:心境障碍。
现在用药:哇硫平(思瑞康)每日0.1克 丙戊酸镁每日2片。已经一年多了。
我现在急切盼望高人给我解惑:
一、我儿子是不是您们所说的“双相”?
二、我儿子是否需要吃补钾的药?
先谢了! 
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98#
 楼主| 发表于 09-11-20 11:00:11 | 只看该作者
Imherba :你说的这2种药,我都没有吃过。医生说吃碳酸锂合并抗精分药治疗效果比较好。

你如果不能确定孩子是不是双相,最好先确诊再吃药!

如果是双相或者轻躁狂,碳酸锂是肯定会服用的,如果对碳酸锂不适应好像可以换别的药,具体的我就不清楚了

你发个帖子问问春华秋实吧!他是老病友了,久病成医了!
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99#
发表于 09-11-20 15:21:14 | 只看该作者
谢谢anning!
春华秋实,您能帮我解惑吗?

很高兴看到这些帖子,我儿子17岁,去年9月患病。
门诊医生诊断:1,心因性障碍, 2,轻燥狂。
住院医生诊断:心境障碍。
现在用药:哇硫平(思瑞康)每日0.1克 丙戊酸镁每日2片。已经一年多了。
我现在急切盼望高人给我解惑:
一、我儿子是不是您们所说的“双相”?
二、我儿子是否需要吃补钾的药?
先谢了! 
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100#
 楼主| 发表于 09-11-27 09:25:39 | 只看该作者
吃氯氮平治疗过程中应定期检查白细胞计数及分类,应定期检查肝功能与心电图,定期检查血糖,注意预防发生糖尿病或酮症酸中毒。
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101#
 楼主| 发表于 09-11-27 09:30:18 | 只看该作者
1、本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢抑制作用。 2、本品与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。 3、本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。 4、本品与地高辛、肝素、苯妥英、华法令合用,可加重骨髓抑制作用。 5、本品与碳酸锂合用,有增加惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。 6、本品与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。 7、本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高,并有报道诱发癫痫发作。
药物过量 中毒症状: 最常见的症状和包括谵妄、昏迷、心动过速、低血压、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌过多等,也有发生癫痫的报道。处理: 建立和维持呼吸道通畅,及时催吐和洗胃,并依病情给予对症治疗及支持疗法。
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102#
 楼主| 发表于 09-11-27 09:43:36 | 只看该作者
Lithium carbonate 此药已广泛用于治疗精神病,特别适用于躁狂抑郁症的躁狂期,对用其他药治疗无效的一些患者也常有效。此外也用为预防性治疗。血清的锂浓度(晚间服药后12小时及 稳定状态下测定)与锂盐维持量成比例。血清的治疗浓度范围为O.7~1.1mmol/L,多数老年人为0.4~O.6mmol/L。假若浓度超过1.2~2.Ommol/L,则将产生不良反应。

锂几乎完全由肾脏排出,而每人的肾脏清除锂的变异很大,因此同一剂量使每人的血清锂浓度有明显不同。初始的不良反应常发生在开始用药后1~2周内,常见有恶心及软便,而在继续治疗中,初始的不良反应常消失。作为预防性治疗可多年应用,有些长达15年之久。

锂的血清治疗浓度范围窄,在治疗浓度范围内可出现手震颤、体重增加、甲状腺肿大、甲状腺功能低下、水肿、痤疮及牛皮癣。常见有多尿及烦渴伴肾浓缩力减低。心脏的不良反应罕见而且可逆,可见有暂时记忆力减退。锂不产生依赖性。轻度的锂中毒的特征是淡漠、瞌睡、肌无力及抽搐、步态不稳及构音障碍。严重中毒颇似脑出血伴有意识障碍、肌张力增强、腱反射亢进并有时是非对称性的,偶尔出现全身惊厥,可见有腹泻及呕吐。长期应用锂治疗237例,其不良反应(如震颤、口渴、体重增加、腹泻及水肿)的发生率与其他报告一样,但见有记忆力减退仅1例、皮肤变化7例、疲劳4例、1例性欲减退及阳痿、1例口中有盐味、1例对食物失去味觉。锂没有变应原作用,尚未见有致癌作用。

【心血管系统】应用锂治疗时可发生T波改变、阵发性束支阻滞、房室阻滞及窦房结功能紊乱,停药后均恢复正常。很少数病例可出现窦性或交界性心律失常、室性早搏及心律失常、水肿、充血性心衰、弥漫性心肌炎及死亡。锂中毒可致较严重的心电图改变、心律失常及循环衰竭。心脏病患者不是锂治疗的绝对禁忌证,心律失常患者应用 锂治疗时,应进行心电图监测,锂治疗出现窦房阻滞时,禁用洋地黄。

【神经系统】文献中把锂引起的神经系统不良反应分为器质性脑综合征、锥体外系反应、癫痫发作、其他神经毒性作用(共济失调及构音障碍)及脑电图异常五类,并指出患有器质性脑疾病患者易发生不良反应。手颤较常见,减低药量可缓解,应用j3受体阻断剂治疗有效,但也有人认为其疗效不定,有时手颤消失后可再现。有些患者发生齿轮状僵直,发生在治疗的早期,或发生在治疗后几年,如无其他锥体外系症状而仅有齿轮状僵直是无害的,患者也常无主观症状。2例血清锂浓度为1及2mmol/L,发生可逆性帕金森样不良反应,而另l例超过上述浓度,使早已存在的迟发性运动障碍加重。有些患者感到肌肉疲劳无力,可能由于末梢神经肌肉功能的变化。有些病例经肌电图及依酚氯铵试验证实为重症肌无力。有些患者在锂盐治疗期间对盐或一般食物的味觉完全丧失或有改变。有报告性要求减少,但性功能正常。1例锂中毒患者在恢复期血清锂浓度为2.0mmol/L,发生一时性纯辨语聋。有报告可发生记忆力减退者,但尚有争论。

【泌尿系统】最常见多尿及烦渴,而少数患者颇为严重,停药后常可恢复,但有时在停药20个月后肾脏的浓缩功能尚未见恢复。在治疗上限制饮水不仅无用反而有害,应用利尿药有效,可使多尿及口渴减轻,但利尿药影响肾脏对锂的排出,导致锂蓄积及中毒,其机制是因为钠丢失,则近侧肾曲管再吸收钠呈代谢性增多,由于近侧肾曲管处理钠与锂一样,而导致锂排出减少。在应用锂治疗期间偶尔可发生肾病综合征。文献报告7例,在出现蛋白尿之前已用锂治疗6周到2年,停药后几周内尿蛋白消失,有2例再用锂时尿蛋白又出现,停用后又消失。l例尽管继续用锂治疗,肾病综合征也见消失。肾小球滤过率不受锂的影响,未见有肾功能不全及氮质血症。有报告发现应用锂治疗的患者有肾脏形态学改变,如肾单位萎缩及间质纤维化。肾小球多少有些硬化,一些近侧肾曲管萎缩而远侧肾曲管上皮细胞退行性变或基底膜降解。间质纤维化为弥漫性或局灶性的。这些形态学改变可认为是锂所导致的非特异性改变,但这些发现对肾功能及预后方面的意义尚待研究。

【内分泌、代谢】常见甲状腺功能低下及甲状腺肿,其发生率为5%~15%或以上。偶尔可发生甲状腺功能亢进。实验室检查,血清TSH浓度升高,不常见有Ts、Tt降低。锂抑制甲状腺释放甲状腺激素,并可能加强甲状腺激素在外周的降解。曾见有甲状腺激素抗体的滴定度升高。锂所致的甲状腺肿及粘液性水肿并不严重,应用甲状腺素治疗可恢复正常。锂治疗时体重增加,仅1/3患者食欲增加,这些患者都因口渴而饮水过多并未避免饮用含高热量的饮料,液体摄入与体重增加呈正相关。使这些患者的体重减轻是困难的,但限制饮食及不用高热量饮料,是可以使体重减轻的。锂治疗时血清钙及镁增多,可出现原发性甲状旁腺功能亢进。锂也可减弱甲状旁腺激素对血清钙的作用。90例应用锂预防性治疗平均3年,未发现钙或镁代谢异常。

【特殊感官】长期应用锂治疗的73例,未发现有明显的眼改变。有报告2例在锂治疗中发生视神经乳头水肿,停药后消失,也见有眼球突出者,停药后消失。

【肌肉骨骼系统】在很早以前的报告指出锂可致有骨质疏松,以后对此有争论,有报告未发现骨质有何改变。锂治疗中未见有骨折的报告。

【皮肤】最常见的是痤疮伴有皮肤脂肪产物增多及原有的牛皮癣加重,也有报告发生牛皮癣者,抗牛皮癣治疗常无效,有些患者停药后几周或几个月内恢复,再用锂治疗时又复出现,在锂治疗中有发生斑丘疹者,有报告发生脱发及毛发结构改变而无甲状腺功能低下。

【自身免疫】精神病患者,特别是应用锂治疗者比正常人出现抗核抗体者为多。50例锂治疗患者与50例配对对照,对照组无1例阳性,而锂治组ll例阳性,但均没有周身性红斑狼疮的临床表现。

【对下一代的影响】妊娠3个月内母亲曾服用锂所生的婴儿国际已报道有189例成为“锂婴儿”,其中20例发育畸形,比一般人群的发生率1%~3%为高,然而躁狂抑郁症妇女未用锂治疗者的畸胎发生率尚不知道。15例为心脏及大血管畸形,5例发生在其他器官,因此在妊娠3个月内应避免使用锂。妊娠后半期,肾小球滤过率升高,而在分娩期突然降至正常,肾脏清除锂也是如此。因此在此期间应当调整锂的剂量,在分娩前、后应停用锂。锂可从血液进入乳汁,婴儿血清锂浓度为母亲的1/10~1/2。应用锂的母亲是否哺乳婴儿常有争论,有些婴儿未出现并发症,曾有1例婴儿患感冒并发锂中毒征候,改为人工喂乳后几天内症状消失。曾有报告锂治疗时染色体有改变,但以后被否定。有报告发现用锂治疗患者比未用锂的患者伴有染色体的随体(salel—lite)的频率增多,而对照组的情况未见报告。另有报告77例应用锂治疗患者,未见染色体畸变的频率增大。

【危险情况】肾脏疾病、钠和水负平衡时,肾排出钾减少,则有蓄积中毒的危险。危险因素尚有低盐食、减体重饮食、利尿药治疗、大汗、外科手术,同时有躯体性疾病、躁狂或抑郁症复发。锂所致的多尿患者,如不补充足够的饮水,有导致脱水的危险。

【药物相互作用】最重要的是锂盐与利尿药的相互作用,前已叙及。锂与抗精神病药合用,不良反应的发生率增大,特别是震颤,但在856例及其他少数病例报告中,未见有重大或持久的神经或精神功能紊乱。锂可使血清中氯丙嗪浓度降低。有些患者合用锂与氟哌啶醇时发生严重的神经肌肉症状、意识障碍、高热及持久的神经后遗症,而在动物实验未发现它们的相互作用。

抗抑郁药与锂合用时产生锥体外系症状,所发生的震颤应用J3受体阻断剂治疗,效果不好,而对锂所致的震颤效果好。1例合用锂与安定治疗剂治疗,效果不好,而对锂所致的震颤效果好。1例合用锂与安定治疗发生严重的低体温,而每药单用时并不发生。

1例应用锂治疗的患者给予电休克治疗时,发生暂时性亚谵妄达2天之久。另2例发生暂时性神经中毒症状。

应用锂治疗患者给予神经肌肉阻滞剂,如(泮库溴铵,巴夫龙,Panctlronium bro—mide)或琥珀酰胆碱,偶尔导致阻滞作用延长。

高血压患者应用锂治疗,1例加用甲基多巴2~3周后,发生共济失调及语言不清,这是否由于甲基多巴促进锂中毒,还是由于高血压性肾功能不全所引起,尚不能肯定。

过去认为锂有加强大剂量酒精的作用,现在认为锂并未影响酒精的作用,而酒精也不影响锂的作用。

锂与四环素、地高辛、吲哚美辛、甲基强的松龙、布洛芬及氯苯咪吲哚有相互作用。消炎药可使血清锂浓度升高,则不良反应的发生率增大,氯苯咪吲哚也可增加锂的 毒性作用。

应用锂预防性治疗无效时,加用卡马西平,不良反应很少见,可能出现共济失调、头晕及不真实感。

【中毒症状】应用锂盐治疗精神病患者发生急性锂中毒者中,约10%为急性过量,约40%与开始治疗量或增加剂量有关,50%是在平稳的维持量治疗中,剂量未变而意料不到的发生中毒。这可能由于发热、饮食、蒸气浴、应用利尿药或受热而引起。锂中毒患者发生胃肠症状不到半数,而精神与神经肌肉症状却常见。轻度中毒常见的症状为淡漠、呆滞、瞌睡、昏睡、集中力减退、肌无力。肢体沉重感、步态不稳、规律的手震颤及轻度肌抽搐,仅发生在患者将要入睡之时。中等度中毒表现为淡漠、呆滞、瞌睡、昏睡、语言困难、不规则震颤、肌挛缩性抽搐、肌无力及共济失调、表情痛苦、面色苍白及发冷。严重中毒则意识障碍、睁眼昏迷,对问话的反应仅是用动作或眼的运动来表示。自发的或因受激惹发生不定部位的抽搐,致患者在床上乱动,甚至诱发癫痫样惊厥。深部腱反射亢进,但不对称。病情颇似癫痫发作或激动的精神病木僵。钟杏圣报告1例躁狂症,每日用氯丙嗪175mg及碳酸锂1500mg治 疗,因误将碳酸锂加倍服用,2日后出现头晕、步态不稳、口齿不清、烦躁、双手颤抖、体温39.2℃、意识恍惚、四肢有粗大的震颤、腱反射亢进,白细胞19.6×10的9次方/L。3日后昏迷、针尖样瞳孔、眼球震颤、反复呕吐咖啡样胃内容物,救治无效死亡。文献报告锂中毒的死亡率为10%~15%。

【中毒治疗】

(1)催吐、洗胃:可用生理盐水导泻。

(2)静注乳酸钠溶液及葡萄糖生理盐水;根据具体情况,酌加其他电解质如钾等以维持水和电解质平衡。呕吐不重的中毒病人,可饮食盐水,以促排泄。

(3)严重中毒时,应用血液透析或腹膜透析。

(4)有惊厥时,可用巴比妥类或腹膜透析。

(5)其他对症及支持疗法。

【不良反应防治】

(1)避免长期大量用药,用药时必须严密观察,及时减量每周停药一日。

(2)家庭中本类药物须妥善放置,防止误服;精神病人服用此药应由家属掌握。

(3)用药期间应保持正常食盐摄人量。

(4)一旦出现脑病综合征,应立即停药,迅速治疗。

(5)电解质紊乱及心、肾疾病患者忌用。

(6)锂盐不可长期用于孕妇,低盐饮食,循环及肾功能不全患者。
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103#
 楼主| 发表于 09-11-27 09:48:22 | 只看该作者
目前,医学界用来治疗精神分裂症的典型药物主要有英国阿斯利康公司的思瑞康、美国强生公司的维思通、美国礼来公司的再普乐和瑞士诺华公司的氯氮平等。

    其中,氯氮平曾一度被视为危险药物而禁售,如今虽然重返市场,却只能作为前三种药物的“替补”身份出场。也就是说,只有患者在使用另外三种药物仍不起作用的情况下,才能够启用氯氮平。

    上世纪70年代,氯氮平诞生之初即被指出,大约有2%的用药者会患上粒性白血球缺乏症致死,一度被禁。80年代,这种药物被重新启用,但是患者在服用氯氮平之后,要在6个月内每周接受血液化验。

    那么,氯氮平真的是一种危险药物吗?氯氮平的副作用到底有没有严重到要将它禁用的程度呢?芬兰奥皮奥大学研究人员历经10年跟踪调查研究之后,给出了他们的答案。

    研究领头人库奥皮奥大学教授亚里·蒂霍宁说,在安定类药物中,氯氮平的疗效最佳,并且我们不应该把它看做一种危险药物,应该考虑将氯氮平用作治疗精神分裂症的一线药物。

    研究人员在跟踪调查了芬兰6.7万名精神分裂患者之后得出结论,与第一代治疗精神分裂症药物奋乃静相比,思瑞康导致患者的早死率高41%,维思通高34%,再普乐高13%,而氯氮平却降低了26%。研究报告13日刊登在英国医学杂志《柳叶刀》网络版上。

    这一研究结果一经问世,医学界反响强烈。甚至有精神病专家呼吁,医学界应该修改氯氮平的说明书,让更多患者可以服用它。

    研究人员指出,近10年来,服用安定类药物成为精神分裂症的主流治疗方案,但是会使患者的寿命比普通人减少20年左右。而如果能够遵医嘱服用氯氮平治疗精神分裂症的话,将可以在全球范围内减少因服用其他安定类药物导致患者早死的病例。

    研究人员最后说,这些年来,氯氮平之所以没有收到制药企业的关注,主要的原因可能是因为它较其他药物而言比较廉价,利润空间相对小得多。(夜雨)
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104#
 楼主| 发表于 09-11-27 09:51:49 | 只看该作者
一旦氯氮平,永远氯氮平
在临床工作中经常会有一些经验性的俗话,虽然不是十分科学,但是实际应用当中很管用,下面就说几个自己听到的抛砖引玉,大家多多讨论~~~~
1.一旦氯氮平,永远氯氮平
2.氯氮平可以打江山,但是不适合保江山(副反映大),5F利多保江山
3.(小对联) 精神分裂症 盐酸氯丙嗪 搞定
4.抑郁症病人为什么吃药要吃这么长的时间?这个就好比骨折要打石膏,要骨头长好了石膏才能拆,要是没有到时间就停药,骨头就很难长好
5.说明书上药物副反映大,病人不敢吃怎么办?如果一块红烧肉要拿出来当药卖的话说明书上的副反应不会比这个少,也会对肝肾功能心血管等系统产生很多副作用,我能告诉你的就是这个药的副反应不会比一块红烧肉多,(呵呵,流口水)好象苏州梅其一教授讲的是一个"水"的故事,具体记不太清楚了
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对第一句不赞同,这句话其实是药厂提出来的。当然,目前的精神病学界(甚至医学界)大有被药厂控制理论的趋势。
事实上病人在使用氯氮平后,以后还是有机会换成其它的药物维持治疗,而药厂提出此口号只不过为了商业目的。
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shangyuxiaozi wrote:
对第一句不赞同,这句话其实是药厂提出来的。当然,目前的精神病学界(甚至医学界)大有被药厂控制理论的趋势。
事实上病人在使用氯氮平后,以后还是有机会换成其它的药物维持治疗,而药厂提出此口号只不过为了商业目的。



同意
“事实上病人在使用氯氮平后,以后还是有机会换成其它的药物维持治疗”

这段话
我就有好多曾服用氯氮平的患者现在换成了非经典的抗精神病药,非但没有病情反复,反而是副反应少了,患者的治疗依从性更佳,病情控制得更好,生活质量也更好了!
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氯氮平在使用1年以上感觉很难停,要是停的稍快病情很容易反复,一般一周减一片,但是实际应用当中有一些病人到最后一片半片甚至4分之1就完全停不下来了
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可以转换 但是比较困难!
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我也听说过一旦氯氮平,永远氯氮平,但我曾经成功把氯氮平换成其他药。
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我遇到病人吃氯氮平吃出强迫症状了,我把氯氮平换成维思通,也没见出什么问题啊?
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"我遇到病人吃氯氮平吃出强迫症状了,我把氯氮平换成维思通,也没见出什么问题啊? "
请问是把氯氮平换为维思通是个案还是经常成功?
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我自己的小小经验:吃氯氮平后能换成其他药的挺少,大部分换不下来。说到此,有一个问题想向大家请教:请问各位在病人的巩固治疗结束后,药物从高剂量如何逐步减到维持量?时间怎样掌握?减药过程中需要注意什么问题?
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其实现在有不少学者指出,精神分裂症出院的维持量就是住院时的治疗量-----除非副作用很大。我也渐渐认同这种说法
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Once Clozaplne Alweys Clozaplne ,我多次听到外籍专家这样讲。并且Clozaplne 被认为有引起难治性精神分裂症的嫌疑。慎用为上!!!
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jxjjxj wrote:
Once Clozaplne Alweys Clozaplne ,我多次听到外籍专家这样讲。并且Clozaplne 被认为有引起难治性精神分裂症的嫌疑。慎用为上!!!


很多到中国讲学的外籍专家就是药厂请来的,所以有理由怀疑他说的话。
而且,对于氯氮平使用,中国人是最有发言权的,老外的经验比我们少多了,再说,他们也不作为一线药物,怎么就能得出这种结论?
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回楼上:
首先;“一旦氯氮平,永远氯氮平”这句话我是在多年前就在前辈们那听到。那是在各种药贩出现之前的事。
其次;并没有哪家药贩做出真正的努力来对抗氯氮平。没有什么象样的研究是与;“一旦氯氮平,永远氯氮平”作对照。人家并没有把氯氮平当回事。
最后;就我所知国内一流的精神科医院及专家从来没有将氯氮平作为一线药物。在治疗指南中将其列入一线是考虑到国情,并期望在将来将其归人二线。
“一旦氯氮平,永远氯氮平”并不是说氯氮平治疗后不能换成其他药。只是相当麻烦而已。
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出错重发:
首先;“一旦氯氮平,永远氯氮平”这句话我是在多年前就在前辈们那听到。那是在各种药贩出现之前的事。
其次;并没有哪家药贩做出真正的努力来对抗氯氮平。没有什么象样的研究是与氯氮平作对照。人家并没有把氯氮平当回事。
最后;就我所知国内一流的精神科医院及专家从来没有将氯氮平作为一线药物使用。在治疗指南中将其列入一线是考虑到国情,并期望在将来将其归人二线。
“一旦氯氮平,永远氯氮平”并不是说氯氮平治疗后不能换成其他药。只是相当麻烦而已。
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有些医生倾向于将氯氮平作为一线用药,甚至有些医生作为治疗精神分裂症患者的首选用药。如果是这种情况,并没有否定其他药物对这个患者有效。当然换药可能还会有效,虽然麻烦些。
有些医生倾向于将氯氮平作为最后的选择,也就是说目前的其他药物效果不好,才换用氯氮平。这个情况恐怕就是接近“永远氯氮平了”,除非有新型药物产生,才用换药的可能性。尽管可能不成功。
另外,在第二种情况下,有些患者通过氯氮平治疗已经痊愈,继续服药的目的是维持治疗。那么即使此患者停氯氮平,他复发的概率也不是100%。此时如果将停氯氮平改为其他抗精神病药,也不会看出有什么变化。个别病人换药成功,也不能说明什么。
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既然有那么肯定的结论,在目前讲究循证的环境下,为什么就没有这方面的研究?
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有专家说
抗精神病药的用药原则同样值得关注
在所有的抗精神病药物中
氯氮平无疑是最强的
就像抗菌素的治疗原则一样
一旦氯氮平
永远氯氮平
虽然相关报道不多
但有临床经验的大夫都知道
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氯氮平是难换,不知道大家觉得利达新效果怎样,我们科有好几个难治的病人用氯氮平+利达新 达到了较好的效果,但没有什么理论依据,纯粹经验性治疗。
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zengganjua wrote:
氯氮平是难换,不知道大家觉得利达新效果怎样,我们科有好几个难治的病人用氯氮平+利达新 达到了较好的效果,但没有什么理论依据,纯粹经验性治疗。


仅能作为个案,我想不宜推广,因为两者对心脏的传导影响很大,分别排在抗精神病药的前二位,合用容易出现意外。
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我个人认为对氯氮平的使用要慎重,它的副作用的确是很多,有些是致命的,用前最好跟病人家人沟通一下
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一朝氯氮平,终生氯氮平。这句话没有错!用了氯氮平以后,很难再换用其它抗精神病药了,无论是典型的还是非典型的。这与氯氮平的多受体作用有关。
其它几句谈不上是什么经典句子,不作评价!!
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我一般都不考虑氯氮平作一线,但用了之后真还挺难换的,不过也有用维思通成功换药的经历,挺难的,容易反复!
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105#
 楼主| 发表于 09-11-27 09:55:17 | 只看该作者
氯氮平(ceozapine)系瑞士山德士公司(诺华公司的前身)于1961年研制成功的一种抗精神分裂症药物,属于二苯并二氮卓衍生物类化合物。临床试验表明,氯氮平具有很强的抗精神病作用。此外,它还有缓解疼痛、抑制肾上腺素与去甲肾上腺素导致的升压等作用,且链体外系反应极少。可用于治疗急慢性精神分裂症、癫痫或智能发育不全所产生的兴奋躁动状态。由于氯氮平具有以上优点,故1971年在欧洲一上市就受到了医生和病人的欢迎,当年销量即超过2亿美元,此后便迅速进入世界各国市场。但在随后几年中,欧洲各地纷纷传出消息,说使用氯氮平治疗的精神病人每1000人即有10人患一种名为“粒细胞减少症”的白血病,严重者可在服药3个月后死亡。鉴于这一前所未料的新情况,1976年,山德士公司宣布将该药撤出市场。

    在此后的几年里,西方医学研究人员仍未停止对氯氮平药理作用的深入研究。他们发现:在治疗耐药性精神分裂症病人时没有哪种药物能超越氯氮平的效果。故在上个世纪80年代初,包括美国FDA、欧洲及其他国家的药政主管部门,均已对氯氮平“开禁”,但前提是:必须对服药者进行每周一次的血液化验(检查其白细胞数)。因其疗效显著和价格便宜,直至今日,氯氮平仍为世界各国医院治疗精神分裂症的一线药物。但自上个世纪90年代以来,随着一系列副作用较小的新型精神分裂症药物(其中包括:利培酮、奥氮平、喹硫平、trazodone、ziprasidone)的陆续问世,氯氮平在世界精神病药物市场上的领先地位开始动摇,具体反映在销量的急速下滑上。

    三大特点使其成为低收入病人首选

    综合国内外学者的观点,氯氮平具有以下三大特点:

    一、它能很好地改善精神分裂症患者的生活质量与认知功能。西方医学界普遍认为,经氯氮平治疗后至少有60%的精神病人能治愈(即恢复工作能力与社交能力)。

    二、氯氮平价格低廉,较好地满足了广大低收入阶层病人长期服药的需求,药费支出较小。

    三、此药对其他药物无效的“药物耐受性精神分裂症”患者亦有良好疗效。

    有必要说明的一点是,表1中氯氮平的销售额仅指瑞士诺华公司一家的销售额。由于此药早已失去专利保护,全球有上百家公司在生产氯氮平原料药和制剂,所以全球实际氯氮平年销售额应该在5亿美元左右。虽然氯氮平在美国和欧洲精神病用药市场上目前仅占4%的份额,但在广大的第三世界国家,氯氮平仍为医院的“当家品种”。其原因很简单:氯氮平的价格仅为利培酮、奥氮平的1/4~1/5,故而成为众多低收入病人的首选药物。

    随着世界各国工业化进程的加速、社会竞争日趋激烈、职场压力加大等因素,全球精神病发病率也在快速上升,我国自然也不例外。据我国卫生部的统计资料,1978年,全国精神病发病率仅为7.5%,而2004年已急剧上升到12%,大城市居民的精神病发病率还要高一些。故精神病用药已上升为我国市场上一大类品种。如2005年国内各大医院精神病药物销售排行榜上,氯氮平被排在奥氮平、利培酮、恩瑞康(喹硫平)之后,居第4位。但在广大乡村医院和个体诊所,氯氮平仍为首选精神病治疗药,这与其价格低廉、疗效确切有关。可以预测,在我国这样一个人口众多、多数人并不富裕的国家,氯氮平在近期内仍将是治疗精神病的主要品种,其他新药难以取代它的位置。

    国内生产集中度较高

    由于氯氮平的市场前景看好,国外一些医药研发机构均在积极开发氯氮平的新剂型。据国外媒体报道,美国一家公司去年推出了一种氯氮平口腔速崩片(商品名Fazoclo),取一片Fazoclo置于舌尖上,可在30秒钟内自动崩解成无数颗药物微粒(直径仅十几微米),通过口腔粘膜吸收直接进入血液循环,从而避免了对肝脏的“首过效应”。国外有人预测,氯氮平新制剂Fazoclo今后几年的销售额可达1亿~2亿美元/年。除口崩片外,氯氮平长效控释片、透皮贴膜剂和纳米颗粒剂等新型制剂也已处在临床试验阶段。这些新制剂一旦上市,必将大大推动国际市场上氯氮平原料药的需求增长。这对我国氯氮平生产企业来说也是一大利好消息。
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