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五羟色胺( 5- HT ) 是什么?
五羟色胺(5HT),又称血清素,是一种重要的神经递质,它与人类的一系列行为问题有关,同时也与性格和情感障碍有关。
5-HT作为人体的内源性活性物质,与人体很多生理病理活动密切相关,作为神经递质的5-HT,在脑内可参与多种生理功能及病理状态的调节,如睡眠、摄食、体温、精神情感性疾病的调节。近年来的一些研究又表明,5-HT在脑中含量的变化,可以影响血脑屏障通透性的改变。抑郁症、焦虑症的发病均与 五羟色胺(5HT)有关。
五羟色胺( 5- HT ) 综合征是什么病?
五羟色胺( 5- HT ) 综合征( serotonin syndrome, SS) 又名血清素综合征, 是一组突发的以精神状态改变、神经系统兴奋性异常和自主神经功能障碍为特点的临床综合征, 1991 年由Stern-bach 首次提出。随着单胺氧化酶抑制剂和选择性5- HT 重吸收抑制剂等抑郁症治疗药物的广泛应用, 此综合征的发病率逐渐增加。
一、病因和发病机制
目前普遍认为五羟色胺( 5- HT ) 综合征是由于中枢神经系统内的5- HT ( 1) 受体受到过度刺激引起的。但Gerbershagen, Isbister 等以猪为实验对象, 发现该综合征与中枢神经系统5- HT( 2) 受体的过度激活也有关 。Susan Beckwitt Turkel 等的实验还发现5- HT ( 3) 受体受到过度刺激也可引起此综合征。因此, 5- HT综合征可能是由于激活了某种5- HT 受体, 引起大量5- HT的释放, 出现中枢和全身5- HT 功能的紊乱而发生的。G raudins 等对某医院1997 年2 月—2001 年4 月收治的抗抑郁药中毒病人进行统计, 结果发生五羟色胺( 5- HT ) 综合征病人都是服用了5- HT 能活性药物, 而单独使用三环类抗抑郁药的病人均未发病。所以认为, 凡是能影响中枢神经系统内5- HT 能活性水平的各种因素都有可能引起此综合征, 如增加5- HT 合成( 如L- 色胺酸) 和释放的药物( 如安非他明、可卡因、氟苯丙胺、利血平) ; 降低5- HT 代谢的药物( 各种形式的单胺氧化酶抑制剂如司米吉兰) ; 抑制5- HT 摄取的药物( 选择性的5- HT 重摄取抑制剂, 三环类抑郁药, 曲马多, 曲唑酮) ; 5- HT 受体激动剂( 如锂, 丁螺旋酮, d- 麦角酸二乙酰胺) 和其他一些协同刺激突触后膜5- HT 受体的药物( 金刚烷胺, 卡麦角林,左旋多巴, 安非他酮)。
二、临床表现和诊断
五羟色胺( 5- HT ) 综合征不是单一的疾病, 而是一种中毒状态, 由于存在个体差异, 病人的症状不一, 但主要表现为3 大症候群: 1、精神状态的改变, 如兴奋、焦虑、轻度躁狂、混乱;2、神经肌肉兴奋性异常, 如肌阵挛、反射亢进、抽搐、共济失调;;3、自主神经运动功能障碍,如畏寒、发热、腹泻、出汗、心动过速、血压升高或降低, 血压低者可在短时间内就测不到血压, 血压升高可达26. 7/ 16. 0 kPa, 少数体温升高可达42 度。严重者很快出现横纹肌溶解、弥漫性血管内凝血及休克。根据特征性的临床表现和用药史, 不难诊断此综合征。目前公认的诊断标准是Sternbach 在1991 年提出的, 病人在原用药基础上联合使用和增加了5- HT 能药物剂量, 同时发生以下症状中的至少3 项: 1精神状态改变( 意识混乱、轻度躁狂) ;2兴奋;3肌阵挛;4反射亢进;5出汗;6寒战;7震颤;8腹泻;9共济失调;10发热。排除由感染、代谢、药物滥用和撤药反应引起的类似症状, 即可确诊。
五羟色胺( 5- HT ) 综合征的临床表现与神经安定药恶性综合征( neuro leptic malig-nant syndrome, NM S) 较为相似, 容易混淆, 但二者的治疗和预后存在较大差异, 因此要作好鉴别诊断。可以根据表1 进行鉴别。
三、治疗
五羟色胺( 5- HT ) 综合征一般在用药后12 h 内出现, 进展较快, 但此综合征属自限性疾病, 只要立即停用所有可疑药物, 症状一般在24 h 内可缓解。所以一旦疑为五羟色胺( 5- HT ) 综合征, 应立即停药, 给予对症和支持治疗。也有极少数病人发生严重的后果, 如弥散性血管内凝血、肾衰竭、休克等并发症。若不及时处理, 可能造成死亡, 所以要提高警惕。
1、 病因治疗:积极治疗原发病, 停用所有可引起中枢神经系统5- HT 水平升高的药物。
2、药物治疗:目前尚未取得实质性进展。动物实验和临床研究发现非特异性的5- HT 受体拮抗剂, 如赛庚啶、二甲麦角新碱、心得安等, 有一定治疗效果。
3、支持和对症治疗若病人在服药后1 h 内即出现症状, 洗胃、服用活性炭可减少药物吸收。心跳呼吸停止者立即给予心肺复苏。体温高者一般给予物理降温, 效果不明显时可结合药物降温, 如冬眠合剂。痉挛者给予镇静药物, 有报道静脉输注安定5 mg, 每隔数分钟重复给药, 总量不超过20 mg, 可以迅速缓解肌阵挛。劳拉西泮也有很好的疗效。血压高者予降压治疗, 一般选择起效快的降压药物。同时维持水、电解质酸碱平衡, 加强营养, 不能进食者行静脉内高营养。
四、预防
1、进行用药知识宣教 向使用以下药物的病人及其家属进行用药知识宣教, 包括单胺氧化酶抑制剂、五羟色胺重吸收抑制剂、三环类抗抑郁药以及其他可能引起中枢神经系统功能的药物, 讲解有关五羟色胺( 5- HT ) 综合征的知识及危害性, 提高病人的警惕性, 以便早发现、早治疗, 免除病人不必要的痛苦。
2、重视精神科药物知识的更新 在使用精神类药物及可能影响到神经系统的药物时, 联合用药的治疗剂量、单一用药过量以及多种药物联合应用引起的过量都可能引起SS。有报道单一用药的小剂量偶可引起SS。故对于任何精神类药物都应该小心对待。目前精神科新药较多, 医务人员要加强药物知识的更新, 在用药过程中清楚药物的类别、作用机制、与其他药物的相互作用及禁忌证等, 以求安全用药。(参考资料:护理研究2004 年9 月第18 卷第9 期上半月版)
抑郁症的自我治疗专题http://www.jieyuwang.cn/special/arc-683.html |
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