抑郁症最新研究进展——ET脑电超慢涨落图技术的应用

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·临床研究·

脑电超慢涨落图技术在抑郁症临床治疗中的应用
许维春 王新瑞 马德林 唐卫东 岳晓斌 何睿哲 谢东 吴一斌 李亚娟

[摘要]
目的研究抑郁症患者治疗前后脑内多种神经递质和脑功能状态的变化特点。方法 采用ML—2001型脑电超慢涨落分析仪，检测抑郁症患者用药前及用药后2、4、6周各检测一次脑电超慢涨落图,共4次，经配对t检验，分析抑郁症患者治疗前后神经递质及脑功能动态变化情况。结果 （1）抑郁症患者治疗前脑内神经递质测值与正常值对照比较，其s1系r-氨基丁酸GABA、s2系谷氨酸GLu、s3系乙酰胆碱受体AchR、s4系5-羟色胺5-HT、s5系乙酰胆碱Ach、s13系深抑制递质INH的测值均高于正常值，其中Glu经配对t检验有差异性（P＜0.05 ）。而s6系强兴奋递质EXC、s7系去甲肾上腺素NE、s11系多巴胺DA的测值均低于正常值，其中NE、DA经配对t检验有差异性（P＜0.05 ）。（2）治疗前与治疗后2、4、6周各次测值比较，其中GABA治疗前测值（9.18±4.03）与治疗后2、4、6周每次测值（5.89±4.09）（5.91±3.88）（6.19±3.74），Glu治疗前测值（7.59±4.71）与治疗后2、4、6周每次测值（4.19±4.11）（3.71±3.59）（3.65±3.27）比较均降低，经配对t检验有显著性差异（P＜0.01）。而5-HT、Ach、NE、DA经治疗后均明显升高，经配对t检验有显著性差异（P＜0.01)。EXC亦升高（t检验P＜0.05）。AchR、INH无差异性（t检验P＞0.05）。（3）HAMD、SDS量表评分比较有显著性差异（P＜0.01）。（4）脑功能状态治疗前后对照比较，也有明显好转。结论 抑郁发作可能与脑内神经递质GABA、Glu、5-HT、Ach、NE、DA、EXC物质和功能失调有关。

【关键词】 抑郁症、神经递质、脑电超慢涨落图、脑功能状态

The
application
of
encephalofluctuogram technology in
depression
Pients befour and after therapy XU Weichun , Ma Delin ,WANG Xinrui , Tang Weidong , Yue Xiaobin, He Ruizhe,Xiedong, Wu yibin ,LI Yajuan , et al，The Mental Health center of
Xi’an, Shanxi 710061, China
【Abstract】　Objective 　To study the change of neurotransmitters in brain and brain function for the depression patients befour and after drug treatment.
Methods
We use ML-2001
encephaloflugram technology（ET）which made in Tongren Photo Electronic co.to observe 4times (befour treatment,after 2weeks treatment,4weeks treatment and 6weeks treatment)
and analyse
the change of neurotransmitters in brain and brain function.Results （1）The neurotransmitters in brain such as GABA,Glu,5-HT, AchR and INH all were higher than in normal control, there were significant in the
neurotransmitters
Glu（p﹤0.05）;
The other neurotransmitters in brain sach as,NE DA EXC and Ach were lower with normal value, there were
significant in
the
neurotransmitters NE and DA
（p﹤0.05）; （2） Both GABA and Glu in the control group decreased significantly after 2weeks treatment,4weeks treatment and 6 weeks
treatment（p﹤0.01）;
5-HT, Ach, NE, DA
in the control group increased significantly（p﹤0.01）;
EXC increased significantlyalso（p﹤0.05）;（3）Both HAMD and SDS
scores in the control group decreased
significantly
after 6 weeks of
treatment（p﹤0.01）;（4） The brain function is better than before.
Conclusion :
Depression may be correlated with the neurotransmitters GABA,Glu,5-HT,Ach,NE,DA,INH and EXC in brain and unbalanced brain function .
【Key words】 Depression,
neurotransmitters,
ET,
brain function




[1]抑郁症是一组病因未明的精神疾病，国内外对其研究较多的是家系调查及生化研究，尤其在生化说方面研究较多，但至今为止，其发病机制仍不十分清楚。本研究采用了近年来新建立的一项脑功能研究新技术—脑电超慢涨落图技术（ET），检测抑郁症患者脑电信号中载有脑内多种神经递质，既r-氨基丁酸GABA、谷氨酸GLu、乙酰胆碱受体AchR、5-羟色胺5-HT、乙酰胆碱Ach、强兴奋递质EXC、去甲肾上腺素NE、多巴胺DA、深抑制递质INH的活动。探讨抑郁症患者发病期间及治疗前后脑内神经递质的变化，旨在探讨抑郁症与神经递质的关系，为抑郁症的诊断和防治提供科学的依据。

对象与方法

一、对象
病例选择均来自我院2004年9月至2007年3月住院病人，随机抽取符合CCMD-3抑郁症诊断标准的病例281例，抑郁自评量表（SDS）20项评分≥50分，汉密顿抑郁量表（HAMD）[1]17项评分≥17分。无躯体、脑器质和其它精神疾病史，神经系统检查无阳性体征。ET检查前未服用任何抗抑郁药、抗精神病药和抗焦虑药。281例中脱漏190例，其中未按正规抗抑郁治疗者21例，ET检查伪差过多者14例，修正诊断10例，流失的145例，实际符合要求者91例。其中男32例，女59例，年龄16-74岁，平均年龄40.7±15.4岁，病程7天-20年，平均3.07±4.4 年。
二、方法
1.仪器：采用中国北京同仁光电公司生产的ML—2001型脑电超慢涨落分析仪。
2.脑电信号采集和处理：按国际10/20 系统标准放置电极，在清醒、安静、闭目状态下连续采集脑电信号18min。采集结束后，ET程序自动分析处理和打印结果，脑内各种神经递质包括：r-氨基丁酸GABA、谷氨酸GLu、乙酰胆碱受体AchR、5-羟色胺5-HT、乙酰胆碱Ach、强兴奋递质EXC、去甲肾上腺素NE、多巴胺DA、深抑制递质INH。其相对含量由仪器自动给出正常值（仪器制造商提供的正常人检测值）和检出值。
3.量表评定：受检者每次ET检测完毕后，由固定的两名主治医生具体指导，让病人根据实情填写一份SDS抑郁自评量表，主管医生测评一次HAMD抑郁量表。根据填写情况给于打分，然后将治疗前与治疗后2、4、6周共4次量表的分值进行统计分析。
4. 脑功能状态：包括脑缺血缺氧状态、疲劳状态、兴奋和抑制状态。其评价分为正常、轻度、中度、重度。其程度由仪器自动分析，用不同颜色表示并自动打印出结果。将治疗前、后脑功能状态进行统计分析。
5.临床用药：第1次ET检测后，即可开始抗抑郁治疗，药物选择不作统一限定，由各主管医师根据患者躯体情况和临床表现选用不同类型抗抑郁药。应用的药物品种有万拉法新、米安色林、氯丙咪嗪、舍曲林和情感稳定剂丙戊酸盐类药物。其中万拉法新58例，占64%，剂量50-200mg/d。
6.数据统计：采用SSPS12软件包，根据资料特征采用配对t检验。

结 果

一、抑郁症患者治疗前、治疗后神经递质测值比较
91例抑郁症患者在治疗前（取三组均值）与治疗后2、4、6周进行比较，发现GABA、GIu治疗前与治疗后各次实测值进行组间比较，均呈下降的趋势，t检验有显著性差异（P＜0.01）。5-HT、NE、Ach、DA治疗前与治疗后2、4、6周比较呈上升趋势，t检验有显著性差异（P＜0.01），EXC治疗前与治疗后2、4、6周比较亦呈上升趋势，t检验有差异性（P＜0.05），AchR、INH治疗前后进行比较，无差异性t检验(P＞ 0.05)。见表1。

二、抑郁症患者正常值与治疗前脑内神经递质实测值比较
各年龄段正常值不同（由仪器自动给出），91例抑郁症患者根据年龄分为三组进行比较（详见表1），三组患者ET的正常值与治疗前的实测值进行比较，其中GABA 、 GIu、 AchR、5-HT、Ach、INH均高于正常值，其中GIu有差异性（配对t检验P＜0.05）。而NE、DA、EXC均低于正常值，其三者均有差异性（配对t检验P＜0.05）。见表2。

三、抑郁症患者治疗前、后SDS、HAMD评分进行比较
91例抑郁症患者每次ET检测完毕后，让病人答一份SDS自评量表，主管医生测评一次HAMD量表。治疗前后两种量表的评分比较，其值逐惭在下降，有好转的趋势，经t检验二者均有非常显著性差异（P＜0.01）。见表3。

四、治疗前后脑功能状态比较

表1 抑郁症患者正常值与治疗前神经递质测值的比较（n=91）（x±s）
n	γ-GABA	GIu	AchR	5-HT	Ach	EXC	NE	DA	INH
16-39岁(47人)常值	8.3±2.5	5.4±1.6	27.8±8.3	20.2±6.1	14.3±4.3	12.5±3.8	10.7±3.2	7.2±2.2	5.8±1.7
16-39岁(47人)测值	9.19±3.8	7.2±4.8*	29.06±5.94	20.89±6.35	14.23±6.36	12.4±5.14	10±4.71	5.95±4.6	5.88±5.85
p	0.12	0.013	0.151	0.46	0.9	0.92	0.31	0.72	0.87
40-59岁(33人)常值	8.8±2.6	5.8±1.7	27.1±8.1	19.7±5.9	15.4±4.6	13.8±4.1	12.3±3.7	7.8±2.4	5.1±1.5
40-59岁(33人)测值	8.61±4.42	7.67±4.57*	27.85±6.17	19.72±6.45	16.06±5.7	11.8±5.29*	10.91±3.63*	5.85±4.28*	5.45±3.3
p	0.8	0.025	0.716	0.67	0.5	0.03	0.02	0.013	0.37
>60岁(11人)常值	8.1±2.4	6.6±2	29.8±8.9	19.5±5.8	14.8±4.4	13.9±4.2	13.1±3.9	5.3±1.6	4.9±1.5
>60岁(11人)测值	10.8±3.31*	8.91±3.66*	29.87±3.23	19.9±3.21	16±4.64	12.1±3.96	10.18±2.96*	4±3.52	4.9±1.3
p	0.02	0.041	0.848	0.651	0.40	0.16	0.01	0.25	0.96
注：正常值与治疗前测值比较*P<0.05

表2
抑郁症治疗前、后神经递质测值比较（n=91）（x±S）

	γ-GABA	GIu	AchR	5-HT	Ach	EXC	NE	DA	INH
治疗前	9.18±4.03	7.59±4.71	28.16±5.81	20.35±6.07	15.11±5.95	12.14±5.42	10.35±4.49	5.68±4.38	4.77±4.80
治疗后2周	5.89±4.09**	4.19±4.11**	30.37±6.37	22.59±6.44**	18.66±7.44**	14.07±5.41*	11.25±5.55*	6.51±4.96*	5.70±3.66
治疗后4周	5.91±3.88**	3.71±3.59**	31.13±6.55	21.27±7.09**	18.08±6.46**	14.89±6.07*	11.15±5.10*	6.97±4.43**	6.20±4.07
治疗后6周	6.19±3.74**	3.65±3.27**	29.29±6.34	22.93±6.08**	17.07±5.02**	13.82±5.13*	12.86±5.78**	8.01±5.09**	5.60±4.02

注：治疗前后比较** P＜0.01 、
* P＜0.05

表3
抑郁症患者SDS、HAMD量表评分分析表（n=91）（x±S）

	SDS	HAMD
治疗前	62.99±13.22	38.53±10.82
治疗后2周	52.56±13.01**	27.16±10.65**
治疗后4周	47.33±11.08**	17.09±9.64**
治疗后6周	42.56±11.88**	9.76±9.30**
p值	0.00	0.00
注：与治疗前比较**P<0.01

表4
抑郁症患者治疗前后脑功能状态对比分析表

例数（n）

缺血缺氧

疲劳状态

兴奋或抑郁

正常(%)

轻度(%)

中度(%)

重度(%)

正常(%)

轻度(%)

中度(%)

重度(%)

正常(%)

轻度(%)

中度(%)

重度(%)

治疗前

91

67(74）

20(22)

4(4）

0

29(33）

13(14）

25(27）

24(26）

27(30）

1(1）

2(2）

61(67）

治疗后第2周

91

57(63）

27(30)

4(4）

3(3）

56(61）

17(19）

11(12）

7(8）

69(76）

1(1）

2(2）

19(21）

治疗后第4周

91

54(59）

31(34）

5(6）

1(1）

56(62）

13(14）

14(15）

8(9）

75(83）

0

2(2）

14(15）

治疗后第6周

91

65(72）

23(25）

2(2）

1(1）

59(65）

18(20）

9(10）

5(5）

76(84）

1(1）

0

14(15)

91例抑郁症患者治疗前、后脑功能状态对照分析，其中包括脑缺血缺氧、疲劳状态、兴奋和抑制。每次检测后由仪器自动分析给出结果，从表4的数字统计分析，脑缺血缺氧、疲劳状态、兴奋和抑制从治疗前到治疗后的第6周，三者正常值都上升，疲劳状态、兴奋和抑制正常值由为明显。轻度有些反复，中度值在下降，其中兴奋和抑制中度下降为零。重度值也在下降。说明病人的症状明显减轻。见表4。

讨 论

ET技术是近几年来由我国首创的世界先进的脑功能研究新技术，该技术的发现是我国科学家对脑电分析的一大贡献，其特点是：在一次检测中可以获得r-GABA、GIu、5-HT、Ach、DA、NE等多种神经递质在不同脑病（包括神经疾病、精神疾病及心理障碍）的分布情况以及脑缺血缺氧、疲劳状态、兴奋或抑郁状态，由此反映脑功能状态，从而获得有关脑内神经递质活动的信息。大脑活动属于脑内各神经元之间的信息传递构成的，神经化学物质在脑内的生成、释放、摄取、代谢等活动的变化，也必然对大脑的功能产生影响。文献报道这些指标已应用于癫痫和老年性痴呆、抽动-秽语综合征、抑郁焦虑障碍、精神分裂症、失眠、心理障碍等以及与神经递质活动紊乱有关疾病的诊断[2-6] 。
文献报道抑郁症时主要为脑内神经递质NE、5HT和DA活动降低、Ach活动增加[ 6]。也有报道抑郁症5-HT、5-HIAA/5-HT与对照组比较差异无统计学意义[7]。新近的研究表明，脑内其他生化物质或（和）系统亦参与了抑郁症的病因与病理学过程，抑郁症的发生不仅与NE、5HT水平相关，也可能与DA、Ach、GABA神经肽系统等多种神经递质及受体的功能紊乱有关[8]。
近几年，国内学者采用ET技术有关对抑郁症的研究报道，但诸报道也有较多差异。陈康宁等[9]应用ET观察了40例抑郁、焦虑症患者脑内神经递质的变化，结论为抑郁症、焦虑症患者有相同的递质变化，5-HT、NE均低于期望值；张理义等[6]研究显示，抑郁症患者中枢5-HT 、NE、 DA活动降低，Ach活动增加；心境障碍ET的观察显示，5-HT降低，兼有NE降低者出现抑郁症状，兼有NE升高者出现躁狂症状，阿米替林治疗可使NE、5-HT增高，但过度时向躁狂转变[6]； 王援朝[10]报道了一组30例抑郁症ET分析，提示抑郁症脑内神经递质INH、5-HT、NE值较正常值明显增高，Ach、DA、、EXC平均值明显降低,表明NE与抑郁症有关，且与文献报道相一致。也支持神经递质的相互作用及相对平衡紊乱导致抑郁症发生的观点。

本研究发现抑郁症患者脑内神经递质变化，治疗前GABA、Glu、AchR、5-HT、Ach、INH均高于正常值， EXC、NE、DA均低于正常值，与王援朝等[10]报道的结论不完全一致，其原因可能是多因素的，其中可能与选择的样本不同有一定关系，本文91例是对抑郁症未加任何选择限制。众所周知，抑郁症本身有多种亚型，不同的亚型，其神经递质改变不可能完全一致。本组91例 经抗抑郁药物治疗后，分别进行治疗前与治疗后第2周、第4周、第6周比较。发现GABA、Glu呈明显下降趋势，5-HT、DA 、NE 、Ach、EXC均有明显升高。提示抑郁症患者脑内神经递质变化是复杂的，甚至呈双向作用，但是无论是神经生化研究，还是ET研究，一致发现抑郁症均有神经递质5-HT、NE功能减低表现，其中不同的差异可能与前述的抑郁症亚型有关。
曾远明等[11]用ET观察了3例精神状态正常的人在一天不同时间，不同天同一时间神经递质的变化，说明神经递质在同一天不同时间，不同天同一时间存在变化，其变异系数分别在3.0%-6.2%，2.1%-4.3%之间。此说明正常人神经递质的变异处在动态平衡状态。而抑郁症患者脑内某些神经递质存在着动态平衡失调现象，此可能是导致抑郁症发作的主要因素之一。经抗抑郁药物治疗后脑内神经递质动态平衡得到恢复，脑功能状态明显改善，抑郁症状缓解或消失。治疗后第6周与前几次比较恢复正常。脑缺血缺氧、疲劳状态重度下降为零。而兴奋和抑郁状态病例中还有15%处于重度异常，这种现象是否与服抗抑郁药量小、病程长或部分难治性抑郁有关。



参 考 文 献

1张作记行为医学量表手册.中国行为医学科学,2001，特刊：134-135
2梅磊主编.ET-脑功能研究新技术，北京，国防工业出版社.1995:106-192
3李秀艳，王玉成，杨瑞贞，等.癫痫发作与神经递质的关系，潍坊医学院学报，第2卷，第2期.1991：81-83
4王福民，霍红年，屈晓，等. 癫痫患者脑神经化学介质变化的研究，中华优生与遗传学杂志，第10卷，第4期.2002：114-115
5李秀艳，王玉良，杨瑞贞等.脑超慢涨落技术在癫痫研究中的应用，中国应用生理学杂志.2000：16（3），286-288
6张理义，徐志熊.脑电涨落技术在心理疾病中的应用，中国行为医学科学，2006，6（第15卷）：569-570
7侯彩兰、贾福君、陈佐明等。重症抑郁症患者脑脊液中P物质、神经肽Y、5-羟色氨汲去甲肾上腺素含量的研究。中华精神科杂志，2005，4（38卷）：198-201
8易正辉、方贻儒、王组承。抑郁症神经生化和神经生理学研究进展[J].中国新药与临床杂志，2005，9（24卷）：676-678
9陈康宁，聚伟，覃园园.焦虑抑郁障碍患者ET的变化.第三军医大学学报，第26卷，第16期.2004：1422
10王援朝.抑郁症精神分裂症强迫症脑电超慢涨落图分析，临床神经电生理学杂志[j] . 2006 ，第15卷，第3期，182-1
11曾远明、李长清、胡常林。那电超幔涨落图的正常参考值，现代医药卫生，2004，15（20卷）：1522-1523




基金项目：2005年西安市科技局计划资助项目（GG05142）
作者单位：710061西安，西安市精神卫生中心 功能科（许维春，王新瑞，马德林，唐卫东，岳晓斌，何睿哲，谢东）心理测定室（李亚娟）；西安交通大学第二附属医院（吴一斌）
通讯作者：许维春，Email:xwc610@126.com

难治抑郁

我做过这个呢

qwfy5050

这应该是比较先进的诊断方式，至少为抑郁症的治疗提供了研究路径。