本帖最后由 woodmqf 于 09-6-3 11:59 编辑
线粒体功能失常可能引起一些严重的精神障碍
Aaron Levin
神经递质移位:对线粒体(发动细胞的小引擎)的研究可能包含一些线索是精神疾病发展过程的新观点。
一开始,人们认为是邪恶神灵,后来是弗洛伊德和心理学理论,现在则是神经递质
接下来受到考虑的一个精神疾病的可能来源会是线粒体。它是小型亚细胞体,向体内细胞提供能量。
瑞典、日本、英国、美国和其他国家的一些研究小组现在正在探索线粒体和精神分裂症、双相情感障碍、单极性抑郁症与其他疾病之间的联系——尤其是当它们运转不正常时。
线粒体功能失调在提高精神疾病风险上的角色仍然是一个假说,但是临床和实验室工作联合开始澄清这片地貌。
虽然线粒体在120年前首次得到刻画,但是第一种线粒体疾病是在1962年报道的。在那之后,更多的综合征被报道过,它们影响许多器官系统,包括大脑。
另外,在其他症状方面,线粒体疾病的患者有高于一般水平的精神疾病或症状,诸如抑郁、幻视、双相情感障碍和抑郁症,William Regenold医学博士、外科硕士,马里兰大学医学院精神病学副教授解释说。
Regenold一直研究大脑中的葡萄糖代谢。他怀疑一些精神问题可能与涉及到线粒体的葡萄糖加工问题有关。
他和他的同事决心观察一种确诊为精神疾病患者所有的线粒体疾病的生物学标志——脑脊髓液中乳酸盐集中(CSF)。
3月15日的《生物精神病学》上,他们的论文指出了该研究领域的位置以及他们的研究走了多远。
正常情况下,线粒体在脑神经细胞和星细胞中生产足量的乳酸盐以满足能量需求,但是在大脑或脑脊髓液(CSF)中不会积累如此多。
但是,线粒体疾病患者的乳酸盐是通过线粒体外的醣酵解厌氧条件下产生的。它不能恰当地进行新陈代谢,从而导致了乳酸盐在脑脊髓液中(CSF)聚集。
马里兰研究人员测量人们脑脊髓液乳酸盐的水平。他们以15人为单位,分为两组,一组诊断为精神分裂症,一组则是双相情感障碍。同时,还有15人的健康控制组。
个体的乳酸盐水平在脑脊髓液中是变化的,但是研究发现,和健康控制组相比,双相情感障碍组(+34%)、精神分裂症(+23%)显著高于平均积聚,Regenold表示。
调整过的脑脊髓液乳酸盐含量是双相情感障碍、精神分裂症和控制组分别是1.70,1.64和1.35mmol/L。
“这表明这些患者之间存在差异。”Regenold表示,虽然问题仍悬而未决。
“我们不知道是否这种差异仅仅在他们生病或住院期间出现。”
他也考虑过可能的药物影响或遗传因素。
许多药物会表现出抗线粒体效应,比如氟哌丁苯和奥氮平。
30名患者中23名服药,但是研究人员发现脑脊髓液乳酸盐积聚只有一种降低趋向与任何抗精神病药物使用有关(p=0.058)。
同样的,在双相组中存在显著的家族精神病史的影响。其中五名有精神病家族史的患者比没有家族史的患者有更高的平均乳酸盐水平。
这些结果对双相情感障碍和精神分裂症涉及到线粒体功能失调至少提出了间接证据,研究人员表示。他们将这次研究描述为首次尝试。
脑脊髓液乳酸盐水平与疾病有牵连意味着线粒体不是简单、全面的对那些精神疾病的解释,但可能至少在人群的一部分里起到部分作用,他表示。
线粒体功能失调假说也可以打开一扇门,给予一些医学上不清楚的躯体主诉新解释。它们通常归给精神病医师诊断。
“我们都有患者不能精确符合经典DSM分类,”Regenold表示。他是老年精神病学家。
至少,他的实验室研究一直辅助他更确切的诊断他的临床患者。
“你开始发现一些你过去在患者身上没有注意到的事情。”
既出于研究目的也出临床目的,Regenold愿意看到低损害的测量脑脊髓液乳酸盐水平的方法。
其他的研究人员已经用磁共振波谱来测定乳酸盐水平,但是迄今为止,提取脊髓穿刺液让研究人员得到比影像的更精确的测量结果。
虽然脑脊髓液乳酸盐积聚和精神疾病之间的关联仍有许多未解之谜,但是,Regenold及他的同事写到,最终,“不正常代谢的预防和改善可能会是一些患者重要的尚未利用过的治疗选择。”
这项研究部分由国家精神健康协会提供。
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