抗抑郁药--氟伏沙明（兰释）为什么国内医生用得很少呢？

York · 发表于 08-12-29 14:50:36

氟伏沙明是一种SSRIs抗抑郁药，在欧洲市场用作抗抑郁剂，但最初在美国上市一直作为抗强迫症（OCD）药物使用，美国FDA最初一直没有批准其作为抗抑郁药。最近有报道认为氟伏沙明对sigma-1（δ-1）受体作用，可以改善神经细胞的可塑性。另外，据说可在早期一周内降低抑郁症患者的自杀风险（有报道认为是唯一种可早期降低自杀风险抗抑郁药，具体情况不明）。这种药因为厂家推广力度不够，很多同行不了解。另外，由于这个药对其他药的血药浓度有影响，好像是影响P450的代谢，所以会引起其他药的浓度上升，普通剂量的氯丙嗪，或者氯氮平，但是浓度升的很高，所以从安全性上考虑，用的少。
   兰释是最早上市的SSRI，在瑞士用抑郁症上市，因为进入美国的时候正是氟西汀争取上市的时间，所以没有在美国拿到抑郁的适应症。
说到改善认知功能，还是有依据的，改善自杀观念是改善认知的一个证明，说到损害记忆，有没有可能是疾病的一个表现，这类疾病对认知都有一定的损害，而且，有学者认为，这类疾病是以认知功能损害为基础的。
兰释有不少基础研究认为它能促进sigma-1受体的功能，损害记忆，不大可能，有研究认为兰释能促进乙酰胆碱的分泌，这是sigma-1的功能之一。

说到P450酶，有没有想另一个问题，药物相互作用其实是只要同时使用两种以上的药物，就会有相互的影响（甚至服药期间的饮食都会对此有影响），比如血浆蛋白结合率差异，代谢过程（如酶），排泄过程（排泄途径、半衰期），活性代谢产物……P450只是其中一个环节。
关于这个问题，我是这样理解的，药物相互作用发生途径很多，最终的结果是使得两个药物中的一个或者两个同时发生血浆等药物浓度改变（升高或者降低），从而导致疗效增加（浓度增高时）或者降低（浓度降低时），随之而来的可能是相应的副作用增加或者减少。

要想避免药物相互作用引起的副作用增加，最简单的最根本的做法是尽量避免两种以上药物同时使用。如果必须使用两种以上的药物，最好选择在高剂量下安全的药物，即选择那些在血药浓度显著升高时也足够安全的药物，说到底，我们担心药物相互作用，担心的是由此带来的原有的药物毒副作用的增强，而这些毒副作用其实是我们选择用的药物原来就有的，只是被加强而以。（兰释在高剂量下的安全性是有优势的，它没有活性代谢产物，代谢半衰适中（相对其他SSRI），高剂量下不易导致QT延长，对心脏安全性高。）

而如果一定要说酶的作用，兰释对2D6的影响非常，其意义但在国外的资料里却没有得到体现，外国的研究很少强调2D6，因为白种人缺乏2D6，他们很多药物都更多依赖于P450中其他的酶代谢，所以其他酶的重要性就显得比较重要。而黄种人体内2D6却不缺乏，2D6对黄种人的重要性远大于白种人。

我见到过喜普妙的一个新宣传资料，药物相互作用病例，药物相互作用病例最多的就是氟西汀，然后是帕罗西汀和舍曲林，兰释只有两个。
按照杨森自己的宣传，P450酶决定了药物相互作用，就应该看到最多的兰释的药物相互作用病例，可见他们的宣传本身就是片面的。
      兰释是第一个被FDA批准用在儿童身上的SSRI，用于儿童强迫症治疗，在强迫症治疗中一直用比较大的剂量，临床安全性还是很可靠的，我认识的一些老师，在重症抑郁和强迫症需用大剂量治疗时，都会用它，因为其他的药物量上去后，可能副作用上去了，但疗效却不见得就会上去。
   兰释用于儿童，也仅限于8岁以上儿童。
药物临床信息参考MCDEX2008版中，收载了国外的资料：
药物对儿童的影响：尚缺乏本药在儿童中应用的安全性研究，不推荐儿童使用。但8岁以上儿童可酌情使用。
关于剂量问题，MCDEX1008版也有记载：
[国外用法用量参考]
儿童
.常规剂量
.口服给药强迫症和强迫状态：8岁以上儿童的推荐初始剂量为一日50mg，睡前服。每4~7日增加25mg，最大剂量为一日200mg。剂量超过一日50mg时应分2次服用。

氟伏沙明目前国内只有深圳市源兴药业有限公司一家企业在生产。
SFDA目前只批准该企业50mg片剂。
批准文号  国药准字H20058921
产品名称  马来酸氟伏沙明片
英文名称  Fluvoxamine Maleate Tablets
生产单位  深圳市源兴药业有限公司
规格  50mg
剂型  片剂
产品类别  化学药品
批准日期  2005-11-16

进口也只有1家：
注册证号 H20020386
产品名称（中文）马来酸氟伏沙明片
产品名称（英文） Fluvoxamine Maleate Tablets
商品名（中文）兰释
商品名（英文） Luvox
剂型（中文）片剂
规格（中文） 50mg/片
包装规格（中文） 30片，60片/盒
生产厂商（英文） Solvay Pharmaceuticals B.V.
厂商地址（英文） Veerweg 12,8121 AA Olst
厂商国家（中文）荷兰
厂商国家（英文） The Netherlands
发证日期 2005-05-23
有效期截止日 2010-05-22
产品类别化学药品
公司名称（英文） Solvay Pharmaceuticals B.V.
地址（英文） C.J.van Houtenlaan 36,1381 CP Weesp
国家（英文） The Netherlands