吗氯贝胺在精神科的应用
单胺氧化酶抑制剂早已为国内精神科医生所熟悉。吗氯贝胺是单胺氧化酶-A 型(MAO-A) 抑制剂,虽上市多年,但应用并不广泛,此可能与对单胺氧化酶抑制剂的酪胺样反应过度恐惧有关,也可能与可选的抗抑郁药种类较多有关。本文拟对吗氯贝胺的精神科临床应用作一讲座。
治疗抑郁症
有假说认为,抑郁症的MAO-A 型活性过强,降解5-羟色胺(5-HT) 和去甲肾上腺素(NE) 过多,导致5-HT和NE 能降低。吗氯贝胺抑制中枢MAO-A 型,从而抑制5-HT 和NE 降解,导致5-HT 和NE 能增强,改善抑郁症。由于NE 能改善精神动力,故吗氯贝胺对阻滞性抑郁效果好。
治疗非抑郁症
戒烟
吸烟增加NE 能,引起轻度振奋,提高警觉性,改善注意力。吗氯贝胺通过抑制MAO-A 型而增加NE 能,故能替代吸烟效应,帮助戒烟。
注意缺陷多动障碍
前额皮质- 纹状体NE 能通路能抑制纹状体功能,DA 能也抑制纹状体功能,前额皮质司注意,纹状体司运动,当前额皮质- 纹状体NE 能通路功能损害后,一方面注意缺陷,另一方面多动,故引起注意缺陷多动障碍。吗氯贝胺通过抑制MAO-A 型,导致单胺(包括NE和DA) 增加,从而改善注意缺陷多动障碍。开放性研究表明,吗氯贝胺治疗儿童注意缺陷多动障碍既安全又有效。
不良反应
拟NE能效应
血压
MAO 分为A 型和B 型,MAO-A 型降解5-HT、NE、多巴胺和肾上腺素,MAO-B 型降解5-HT、多巴胺、苯乙胺和苯甲胺。反苯环丙胺及苯乙肼抑制MAO-A、B 两型,由于抑制胃肠道黏膜和肝脏的单胺氧化酶,故血液儿茶酚胺明显升高,且抑制时间≥48h ,用反苯环丙胺20mg ·d - 1的增压效应在停药4w 后才恢复正常。相反, 吗氯贝胺在中枢仅抑制MAO-A 型, 不抑制MAO-B 型,在胃肠道黏膜和肝脏抑制MAO 也不明显,故对血液儿茶酚胺水平影响较小,且抑制时间仅为4~8h ,故吗氯贝胺450mg ·d - 1 的增压效应在停药3d 内即恢复正常。吗氯贝胺100 ~ 600mg ·d - 1 的高血压危象( 收缩压>180mmHg) 率仅为0. 7 %(15/ 2300) ,其中多数(12/ 15) 是原高血压的恶化,无1 例是高酪胺饮食引起。
先服吗氯贝胺,后进酪胺饮食,易引起NE 升高,导致收缩压升高。反之,如同时服用吗氯贝胺与酪胺食物,则收缩压升高的频率仅为前者的1/ 3 ,故推荐饭后服吗氯贝胺。尽管餐后服吗氯贝胺的血压升高效应已降至最低水平,但还是应避免一餐摄入大量酪胺食物( > 50g) ,特别是有高血压和心血管病的患者。
睾酮
口服吗氯贝胺400~600mg ·d - 1 ,2~4w ,通过抑制MAO 而增加NE ,导致睾酮分泌增加。睾酮增加能改善性功能,这可抵消吗氯贝胺增加52HT 能引起的性功能障碍,故吗氯贝胺无明显性功能障碍。
褪黑激素
吗氯贝胺通过抑制MAO 而增加NE 水平,在松果体增加褪黑激素分泌,从而改善情感性障碍的24h 异步节律。
睡眠
吗氯贝胺抑制MAO 引起NE 和5-HT 释放增加,理论上应抑制快波睡眠,但实际上吗氯贝胺300mg ·d - 1基本不抑制快波睡眠,当撤除吗氯贝胺时,快波睡眠反弹也很轻微。
拟交感能效应
吗氯贝胺抑制MAO 增加NE 能,故引起失眠、头晕、头痛、震颤、口干、心悸和出汗,老人易感,与不可逆性、非选择性MAO 抑制剂相比,其失眠、易怒、激越和坐立不安明显较轻。
拟5-HT 能效应
催乳素 单剂量口服吗氯贝胺100~300mg ·d - 1 ,3h内出现依赖于剂量的血浆催乳素水平升高。机制是吗氯贝胺抑制MAO ,导致5-HT 能升高,而垂体5-HT 升高可促进催乳素释放。
恶心
吗氯贝胺抑制MAO 而增加5-HT 能,可引起恶心。
无抗胆碱效应
吗氯贝胺无抗胆碱能,与三环抗抑郁药相比,耐受性良好,其视物模糊、口干和便秘率比丙咪嗪明显为低。但吗氯贝胺有拟交感效应,后者表现为抗副交感能,即抗胆碱能。
肝肾损害
肝硬化患者的清除半衰期明显延长,故肝功能障碍患者的吗氯贝胺用量应减至正常用量的1/ 2~1/ 3 ,并延长给药间歇。仅不到1 %的药物以原形经尿排出,故中、重度肾功能障碍患者(肌酐清除率< 40ml ·min) 不影响吗氯贝胺代谢,无需减量,对高龄抑郁症患者也无需减量。
过量
观察6 例一次性口服吗氯贝胺900~20000mg 的患者,发现过量危险性比三环抗抑郁药和第2 代抗抑郁药为小。表现为思睡、恶心、反射减退和定向力障碍,无癫痫发作,无心血管毒性,无呼吸衰竭,无肝脏及其他致命毒性。经洗胃、补液后,1~5d 内恢复正常,无后遗症。
用法
吗氯贝胺初始剂量100mg ·d - 1 ·Tid ,根据病情,第2w 可逐渐增加至200mg ·d - 1 ·Tid。在维持阶段,可降至治疗量的30 % ,如同时服西咪替丁,吗氯贝胺的起始剂量和治疗量均应减半。 |