银杏叶抗抑郁作用

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（中国中医科学院广安门医院中药研发中心，通过查阅近10年来关于银杏叶制剂的药理研究、；4个方面，分别是对神经递质类的调节，包括对5－羟；关键词：银杏叶;抗抑郁;抗PAF;类BNDF作用.

银杏叶抗抑郁作用
张晓南，黄世敬
（中国中医科学院广安门医院中药研发中心，北京100053）
摘
要：通过查阅近10年来关于银杏叶制剂的药理研究、动物实验和临床试验，将银杏叶的抗抑郁作用机制总结为
4个方面，分别是对神经递质类的调节，包括对5－羟色胺、去甲肾上腺素的调节;抗自由基作用保护神经元;类脑源性神经营养因子(BNDF)作用;抗血小板活化因子(PAF)作用增加脑血流量保护神经元，并分析了银杏叶制剂在临床分别于中、西药联用的疗效特点、起效时间和用药周期的特点，总结提出临床抑郁症应早期联合使用银杏叶，发挥其显效快速的特点，并应当推广配合使用，起到预防和治疗老年抑郁症的作用。

银杏，又称白果，是我国特有的珍稀树种，被称为
裸子植物的活化石。历代以来，医家多用其果实烘干炮制后入药，因其能“清肺胃之气，化痰定喘，止咳”（《医学入门》），“熟食能温肺益气，且定喘嗽，缩小便，，止白浊”多用来治疗呼吸系统疾病和妇科疾病。直到上个世纪，人们开始普遍认识到银杏叶的药效，认识到银杏叶的主要成分包含有三类，黄酮类、内酯类、聚戊烯醇，银杏叶提取物（EGb）能扩张冠脉血管流量、增加大脑血流量，将其广泛应用于心脑血管疾病的治疗上，包括冠心病、脑梗死、阿尔茨海默病，近年来众多学者又发现银杏叶的提取物有精神药理活性，将其应用范围拓宽至精神疾病的治疗上，如抑郁症、焦虑、精神分裂症等，其中对抑郁的研究较为集中，笔者通过查阅近10年来的文献，现将其整理如下。

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银杏叶抗抑郁基础研究对递质类的调节

①对5－HT、单胺氧化酶的调节：银杏叶提取物可以起到增加5－HT自身合成，提高5－HT能，促进大脑微循环，提高受体与配基的结合率。SatyanKS研究后发现，给老年大鼠口服EGb

提示了银后，脑内5－HT1As受体结合率增加了33%，

杏叶提取物能提高5－HT的作用。此外，银杏叶提取

物中银杏内酯B（GKB）还能调节中枢单胺氧化酶（MAO）活性［5］，MAO广泛存在于神经与非神经组织，随单胺类递质的消长而波动，当脑缺血后中心区及半GKB能调节缺血中心区暗区MAO活性发生改变时，MAO活性，逆转单胺类递质代谢紊乱，调节递质平衡。

②对NE的调节：BolanosJF等使用印度产的EGb喂服小鼠后发现在下丘脑、海马、纹状体和前脑皮质内，

NE和它的代谢产物PMHPGMIN增高，说明银杏叶提取物可以增加神经递质NE的生成及代谢，提高更新还发现EGb761能明显增加海马突触小体突触前末梢对胆碱的亲和力，增加Ach的释放，提高乙酰胆碱周转率，起到改善老年记忆和抑郁情绪的效果。③对NO的调节：NO是由NOS催化L－NOS包括神经元型（nNOS）、精氨酸而成，诱导型（iN-OS）等多种类型，这两类来源产生的NO具有神经毒Kristofikova率。另外，接受慢性刺观察发现，射银杏叶片生理盐水混悬液后发现，用药组海马突触

素明显高于模型组，即认为EGb能促进海马突触重建，增加海马突触数量，提高突触传递功能，从而推测银杏叶提取物的类似BNDF作用，通过提高海马突触的数量和功能，保护神经元细胞，发挥抗抑郁作用。1.4抗PAF作用增加脑血流量保护神经元银杏叶提取物能扩张血管，降低血管阻力，增加大脑血流量，减少急性脑缺血的再灌注细胞损伤，增强脑组织对葡萄糖的利用率，防止缺血缺氧造成的脑水肿，促进细胞脑功能恢复。发挥此作用的主要是银杏总黄酮，黄酮类物质对血管紧张素转换酶活性有明显的抑制作用，能刺激儿茶酚胺释放并抑制其降解，同时刺激前列环

银杏叶提取物中的

素（PGI2）和内皮舒张因子（EDＲF）的生成，增加血管中cGMP的含量，从而拮抗内皮素（ET）和血栓素（TCＲ2）的缩血管作用，达到扩张血管，增加血流量的效果。另外，银杏内酯B也有增加脑血流的功效，通过与血小板细胞膜上PAF受体竞争而产生抑制作用，拮抗PAF引起的血小板聚集和血栓的形成，从而对抗再灌注时对血管内皮细胞核脑细胞的损伤。另外，在大脑缺血缺氧时PAF会促使兴奋性神经递质如谷氨EGB761一方面通过抗PAF作用，酸释放增加，拮抗这些神经递质的超常释放，对抗由此引发的神经细胞形态上和生化上发生的改变，使神经细胞对谷氨酸引起2+的神经毒性敏感性降低，另一方面还能通过抑制Ca

激后的大鼠海马CA3区nNOS表达比对照组增多，血清中NO增多且略迟于海马区，提示nNOS来源产生的NO增多可能是抑郁症的病理机制之一。实验发现银杏内酯GKA/GKB可以通过抑制巨噬细胞内NOSmＲNA的表达减少NO的形成，GAKB并而合用GKA、不比单用产生的抑制作用强,这提示了两者可能是通过相同的途径发生作用。

秦晓松联用文拉法辛和银杏叶提取物发现治疗组海马nNOS表达下降，海马及血清中NO含量减少，且作用明显优于单药组，提示合并用药组可能是通过抑制nNOS的表达从而发挥抗抑郁作用。抗自由基作用保护神经元OH－，NO，黄酮类具有清除自由基的作用，包括O2，脂质过氧化自由基等，且银杏内酯中的GB/BB/GM也有清除自由基的作用，但GA没有抗氧化性。研究发现

精神疾病患者多存在着氧自由基代谢异常，初期多巴胺（DA）系统功能亢进，导致其代谢产物自由基生成增多，引起神经元细胞膜发生脂质过氧化，且儿茶酚胺及其衍生物，如6－羟多巴胺自身氧化所产生的自由基超氧阴离子和羟自由基具有很强的神经毒性，导致神经元细胞受损，出现神经元退行性变。通过用二氯氢化荧光素（DCFH）注入脑神经元中检测发现，黄酮类化合物可以明显抑制脑细胞的氧化，同时降低Ca诱导的氧化代谢增强，从而保护神经元细胞类BNDF作用，直接抗谷氨酸受体，直接对抗谷氨酸的毒性作用。脑源性神经营养因子（BNDF）结的实验分别选用低中高3个剂量组灌胃犬，

Angelucci对维持神经元的稳态起着重要的保护作用，

F等［11］认为BNDF对神经元损伤后的修复也有重要作BNDF可以直接促进轴突的生长用，

［12］

果发现中、高剂量组灌胃后90min可使脑血流量显著增加，高剂量组灌胃150min后可明显降低脑血管阻

力，同时不影响心率及血压，证实了银杏内酯可增加大脑血流量，降低脑血管阻力，对缺血性脑血管疾病有一定的保护作用。张爱林等

［17］

，调节神经元突

触的可塑性，还能诱导神经干细胞分化为神经元，对神

经元的生长、分化、可塑性有着重要的作用。BNDF表达降低或者功能下调会引起海马、皮质神经元形态和功能发生改变，从而参与抑郁症的发生发展。银杏叶片具有类BNDF作用，可以促进神经元的再生，拮抗脑缺血造成的神经细胞损伤，维持神经元稳态。秦晓松

［13］

采用复方银杏滴丸观察

对气虚血瘀型小鼠的脑保护作用，结果发现药物组等

延长模型小鼠的断头喘气时间，并可以明显逆转模型LDH等的异常，小鼠闹祖师生化指标如LA、证实了银杏叶提取物对脑组织能量代谢的改善作用。2银杏叶抗抑郁临床研究2.1

合并西药银杏叶在精神疾病治疗方面，单一用药疗效较差，故临床应用时多与其他抗抑郁药合用。

［18］

的实验结果证实了这一论点，慢性应激刺激使大

鼠海马CA3区BNDF表达下降，开始仅表现为反应灰度值的增加，逐渐神经元面积比也明显减少，提示人类

的抑郁障碍与脑部BNDF的表达降低或功能下调有关，在联合应用EGb和文拉法辛时，两者都增加，且疗效优于单药组，提示银杏叶提取物可能通过提高BNDF的表达或功能来拮抗神经元的损伤，从而起到治疗抑郁症的效果从而拮抗脑缺血时对神经元的损害，保护神经元细胞，从而维持神经血管单元的稳态。罗向东

［14］

如罗和春选用舒血宁胶囊和麦普替林做双盲对照

实验，观察两者对老年抑郁的疗效，结果发现舒血宁组

对照组为78.57%，疗效虽不及麦有效率为68.75%，

普替林，但证实了舒血宁治疗老年抑郁的肯定疗效。武春忠等

［19］

选用氯丙咪嗪与银杏叶片对照观察抑郁

的临床试验同样证明了这一点，观察90例

患者，同样证明了单用银杏叶片的疗效不及氯丙咪嗪，

其中银杏叶片总有效率为61.3%，氯丙咪嗪为71.0%，但两个实验均证明了银杏叶片的副反应少且可以忍受的优点。因此，临床多将银杏叶制剂和抗抑郁药联合使用，在增强疗效的同时，还能减轻西药的不良反应。①与三环类抗抑郁药合并，如罗和春等

［20］

血管性抑郁患者在治疗前血清BNDF浓度均低于正常

对照组，帕罗西汀组和联用银杏叶组治疗8周后血清BNDF浓度明显提高，且与正常组的比较，差异没有统

HAMD量表治疗后评分明显高计学意义（P＞0.05），

于治疗前水平，提示BNDF可能是血管性抑郁的影响因子之一，银杏叶可能是通过提高BNDF来发挥疗效。

［15］

张兰英进一步研究发现，将血管性痴呆模型大鼠注

将

舒血宁与阿米替林合用，多中心双盲对照实试验中发HAMD减分率明显高现，研究组的显效率达85.1%，

于对照组，不良反应明显减少。②与5－HT再摄取抑

辽宁中医杂志2014年第41卷第9期如郭克锋等制剂合并，

［21］

·2025·

上腺素（NE）合成不足和释放减少；血浆一氧化氮NO

水平升高，体内氧自由基增多。②炎症反应假说，炎症因子包括白细胞介素（IL）、击落刺激因子（CSF）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）可能会与核转录因子（NF－kB）发生反应，激活NO合成酶导致NO的合成增加，这一反应在海马尤为明显，而过多的NO会抑制海马神经元发生；另外有些炎症因子的代谢产物除了导致氧自由基的过量产生，产生神经元毒性，还能增加单胺氧化酶的活性增加，导致了5－HT的快速消耗，进一步加剧了单胺类地递质的降低。③神经营养假说：即抑郁障碍与脑部脑源性神经营养因子BNDF的BNDF参与神经细胞的生表达降低和功能下降有关，

长、分化和维持，还能调节突触的可塑性增加突触间联系。

银杏叶提取物对抑郁症的治疗效果已得到认可，在临床应用也较多，从动物实验和临床试验来看，多数研究人员将银杏叶用于治疗老年抑郁，或者血管性抑郁疾病，因为银杏叶可以增加心脑血流量，并且具有抗动脉粥样硬化的作用，并且尚未有明确的副反应，故笔者认为可以将银杏叶的应用范围进一步拓宽，既可以作为老年人的预防用药，又可以作为老年抑郁，特别是血管性抑郁的治疗用药。银杏叶的清除自由基的作用，对精神阴性症状有比较好的治疗效果，如郭克锋试验发现联合用药组症状缓解更显著的为焦虑/躯体化，迟滞、睡眠障碍、绝望感、日夜变化，另外银杏叶能拮抗抗抑郁药物引起的性功能障碍，提示应用抗抑郁药时应与银杏叶制剂联合应用，故临床医生应该树立抗抑郁药物与银杏叶制剂联合应用的意识。因抑郁症的发病机制尚未明确，各家研究者切入点纷杂散乱，未形成统一的标准和思路模式，故银杏叶的抗抑郁作用机制仍有待于进一步研究。

小丁

作用有限～银杏叶及白果制剂近二十年来国内多家机构研发～不光用于精神科还广泛应用于神经科心脑血管领域～临床反馈其作用貌似名不副实甚至夸大神吹～而且价格偏高性价比低～