科学家发现"抑郁"是一种传染病

QIANGQIANG

2014年1月21日讯 /来自纽约西奈山Icahn医学院的神经学家们发现，抑郁症的产生其实是受到了自身炎症反应的影响。另一部分学者甚至认为，这一影响的罪魁祸首就是病原体。

研究人员以小鼠为研究对象设计了如下实验：他们若干只老鼠分别与一只体型巨大，凶狠的同类小鼠关在同个笼子里，并且发生身体接触。每天大约十分钟的接触时间，持续十天。之后，他们发现其中一部分小鼠明显产生抑郁的症状：不想进食，对糖水没有欲望，甚至没有做爱的欲望。

之后，研究者们神奇地发现这些产生抑郁症状的个体血清中IL-6（一类炎症反应因子）的浓度明显高于正常的个体。这项研究的主要贡献者，Georgia Hodes博士认为正是这些炎症反应促成了小鼠抑郁的症状。"打个比方，就像对压力"过敏"一样，一些个体天生对压力过敏，他们对外界的刺激的反应就会更加强烈，使它们认为外界的刺激"十分危险"，其实是由于自身炎症反应的发生而产生的抑郁的症状" Hodes博士说到。

而纽约石溪大学的Turhan Canli则把这种"非正常"的炎症反应的起因归结到病原体上。他的研究发现病原体感染可以造成血液中IL-6与TNF-a的上升，而这种效应会间接影响生物体的行为。他举的其中一个例子是刚形弓地虫（一种寄生虫）能够引起精神分裂症。

目前针对抑郁症的治疗还局限在神经与心理方面。如果以上的研究可靠，那么对于抑郁症患者的治疗也可以从抑制炎症反应入手。现在已有很多IL-6与TNF-a等因子的阻断剂用以治疗风湿病与其他炎症疾病。也许这些药物将来可以用于治疗神经方面的疾病。

向善

又是拿老鼠做试验得出的结论

jsq688

新式抗抑郁药选择性5-羟色胺重吸收抑制剂(SSRIs，与常用抗抑郁药物----能破坏念珠菌属的氟西汀同族)也可以消灭真菌--奥地利因斯布鲁克(Innsbruck)大学的拉丝佛罗尔(Cornelia Lass-Floerl)和同事报告说。
    这一发现相当重要，可能由此找到新的抗真菌药物——因为近年来真菌感染已成为疾病和死亡不可忽视的原因。对于免疫系统受损的病人、早产儿和术后病人，它更可能有破坏性作用。而目前能得到的抗真菌药数量有限，它们也逐渐产生了抵抗性，还有明显副作用。
    研究者们在实验室中检测了氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、瑞波西汀和赛乐特抗多种不同菌属真菌的能力。这31种真菌标本是从病人身上取来的，包括念珠菌属和曲霉菌属。所有药物对所检测的真菌属均表现出抵抗活性，且其抗真菌能力随着用量和暴露于标本的时间而增强。其中氟西汀和舍曲林作用最强。据发表在近期《抗微生物化学疗法杂志》(Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48:775-779)的文章说，这些药物抑制真菌生长的作用是可逆的，但长期暴露于药物的真菌受到了永远的破坏。
    尽管要决定是否能将SSRIs用于治疗真菌感染，还需解决好几个问题。但作者们说，这一结论可能为使用含SSRIs的制剂处理局部真菌感染提供了基本原理。“应设立动物模型和进行临床试验，以评估SSRIs治疗真菌感染的可能作用”。拉丝佛罗尔和同事补充说：确切理解SSRIs抗真菌的机理可能有助于发展新式药物。

奥地利研究人员成功的证实，辉瑞制药公司生产的抗抑郁药物舍曲林(又名sertraline)将来有望用作抗真菌药物。两年前，来自Innsbruck大学的研究人员研究发现一类被称为选择性5羟色胺再吸收抑制剂(SSRIs)的抗抑郁药物同时还能够抑制真菌生长。这项新的发现将能够进一步解释这种现象。负责本研究的Cornelia Lass-Floerl说：“了解这种药物的作用机制，根据SSRIs或5羟色胺的化学结构，将有助于研制新的抗真菌药物。”最初是一名医生注意到有三名女性患者在使用舍曲林治疗后能够抑制其阴道念珠菌病的症状，在这一发现的基础上，研究人员开始对舍曲林的抗真菌作用进行研究。结果发现患者在服用舍曲林治疗月经前焦虑障碍时，酵母菌感染得到了抑制。但是一旦停药，念珠菌病会复发。Lass-Floerl告诉路透社记者说：“正是对这些患者的观察结果，驱使我们研究舍曲林的抗真菌作用。”2001年，研究人员报告舍曲林与其它SSRIs类药物都能够抑制曲霉属和念珠菌属微生物的生长。其它SSRIs类药物包括Eli Lilly & Co制药公司的氟西汀，GlaxoSmithKline制药公司的帕罗西汀和Pharmacia Corp制药公司的瑞波西汀。她告诉路透社记者说：“舍曲林是作用最强的一种药物，而且与其他药物相比舍曲林的副作用最小。奥地利辉瑞制药公司对舍曲林抗真菌作用的研究十分感兴趣。”由于在治疗过程中SSRIs会增加5羟色胺水平，因此研究人员研究神经递质对念珠菌属微生物的直接作用。研究人员在今年二月份的《医学微生物学》杂志上报告，5羟色胺对所有的四种微生物都有生物活性。多方面的线索还提示，5羟色胺在真菌的自然防御机制中起着十分重要的作用，究竟能够达到一种什么程度目前尚不清楚。研究人员目前正在对SSRIs和5羟色胺本身的作用机制进行研究，动物实验已经开始了，他们正在对各种情况下的患者进行筛选，以调查5羟色胺水平与感染易感性的关系。Lass-Floerl说，对舍曲林的特殊抗真菌作用更多的研究细节将很快发表。总部设在纽约的辉瑞制药公司最近报告，该公司第四季度舍曲林的销售额上升20%，达到7.75亿美元，出现这种现象的原因是扩大了舍曲林抗抑郁药物的治疗范围，可以用于治疗社交恐怖症和紧张性疾病。

jsq688

"目前针对抑郁症的治疗还局限在神经与心理方面。如果以上的研究可靠，那么对于抑郁症患者的治疗也可以从抑制炎症反应入手。现在已有很多IL-6与TNF-a等因子的阻断剂用以治疗风湿病与其他炎症疾病。也许这些药物将来可以用于治疗神经方面的疾病"。

免疫系统一旦打开了（过多释放促炎因子TNF-a和IL-6等），就不会关闭。
抗抑郁药有助于抑制过多促炎因子的释放。 这是有科学实践研究根据的。

燕七

jsq688 发表于 15-1-30 15:54
"目前针对抑郁症的治疗还局限在神经与心理方面。如果以上的研究可靠，那么对于抑郁症患者的治疗也可以从抑 ...

果然！
我抑郁，然后，也有风湿。
看来未来有望俩病一起治了

jsq688

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胆碱能抗炎通路是新近发现的神经---免疫调节通路。它的激活可以有效减少多种促炎因子的释放，对全身和局部炎症都有明显的抑制作用，为调节细胞因子功能和炎症反应提供了可能的有效途径。

研究发现，当病菌入侵时体内的迷走神经及其传递介质（乙酰胆碱）与免疫系统相结合进行抗炎，并将之命名为“胆碱能抗炎通路”。很多研究发现，胆碱能抗炎通路的神经递质乙酰胆碱能够在体内和体外抑制炎症反应时促炎介质的释放，试验表明胆碱能抗炎通路具有确切的抑制炎症反应的作用。

胆碱能抗炎通路是一种通过传出迷走神经来抑制炎症的神经-内分泌抗炎途径,它将大脑与免疫系统相连,在炎症的调节中起到至关重要的作用。它主要通过巨噬细胞发挥抗炎作用。本文主要综述了胆碱能抗炎通路活化后的信号通路机制,如激活,抑制等,从而抑制炎症因子的释放。胆碱能抗炎通路活化用于人类多种炎症性疾病的治疗,其通路上的信号分子可作为新药设计的靶点,具有广泛的应用前景。

胆碱能抗炎通路是新发现的神经—免疫调节通路，它的激活可以有效减少多种促炎因子的释放，对全身和局部炎症都有明显抑制作用。为调节细胞因子功能和炎症反应提供了可能的有利途径。   

jsq688

机体在受到感染和损伤打击时，通过高度保守的内源性机制调节天然免疫反应程度，使致炎和抗炎反应趋于平衡，从而维持内环境稳定。炎症反应不足或过度均可引起病理性并发症。免疫缺陷时，缺乏适当的炎症反应会导致感染率增加或继发感染；而过度反应又会引起促炎介质大量释放，形成全身性炎症反应，导致严重的病理性并发症如脓毒症和自身免疫性疾病，从而对机体造成比原发打击本身更重的损伤。因此机体炎症反应的强度必须受到精细的调节。近年来发现，神经系统通过迷走神经能够显著、快速地抑制巨噬细胞肿瘤坏死因子的释放，减轻全身性炎症反应。这一新确定的维护免疫稳态的生理机制提示，发现副交感神经的主要递质乙酰胆碱在体外能有效地抑制内毒素刺激巨噬细胞释放TNF-α的效应，刺激迷走神经传出支则可抑制大鼠内毒素血症时出现的全身炎症反应；在施行了颈迷走神经切断或假手术的大鼠，电刺激迷走神经传出支可显著降低血清和肝脏TNF-α水平。

在胆碱能抗炎通路中，自主神经系统是一条监测炎症刺激及细胞因子存在并调节其产生的生理途径。炎症刺激信号通过传入迷走神经传输到脑，激活反射反应。迷走神经分布于网状内皮系统中的巨噬细胞周围，由迷走神经末梢释放的Ach可与巨噬细胞上的神经源性乙酰胆碱受体相互作用，抑制细胞因子合成与释放，使巨噬细胞失活。这种细胞因子产生的神经控制是除体液调节以外的另一条途径。与体液调节相比，神经调节具有快速、局部化和综合性的特点，而且不特异地依赖于变化相对缓慢的介质浓度梯度. 这些结果首次证明了一个以往尚未被认识到的副交感神经抗炎途径，中枢神经能通过该途径调节全身性炎症反应，于是胆碱能抗炎通路的概念首次被提出，为治疗过度炎症反应所引起的感染性疾病带来了曙光。通过激活胆碱能抗炎通路有效地调节炎症反应，在免疫学和治疗学中有重要意义。

抑制体内内皮细胞的活化，由此证实内皮细胞是胆碱能抗感染作用的调节靶点之一。滑膜炎症反应并改善运动功能，对关节炎有治疗作用。条件免疫反应是心理神经免疫调节的一个重要研究模型。随着神经内分泌免疫学理论及技术的发展，人们对条件免疫反应的机制研究日渐深入，证实神经系统通过多种通路参与机体免疫反应的调节，其中胆碱能神经通路的机制是近几年研究的新方向。实验动物身上应用CIR已经取得了可靠效果，在人体应用方面也不断有所突破。

胆碱能抗炎通路以其广泛的分布范围带来全面的抗炎作用，以其对多种促炎介质的抑制功能带来全方位的抗炎作用。以其快速的传导作用带来高效的抗炎作用，一定会产生更多的相关思路和切实可行的方法服务于临床治疗之中。

jsq688

有研究表明提示免疫系统内的Ach（乙酰胆碱）有可能参与皮肤炎症反应过程。因此免疫细胞内的非神经元型胆碱能系统，尤其是Ach在炎症过程中的做用有待进一步阐明。这对于治疗炎症性，感染性疾病的信思路和新靶点具有重要意义。

免疫活性细胞中的非神经元型胆碱能系统对机体免疫功能及炎症过程可能发挥重要的调控作用。对该系统的深入研究将有助于进一步阐明免疫性疾病、炎症／感染性疾病和神经退行性疾病等的病理生理和发现药物治疗的新靶标。

非神经元胆碱能系统（与神经元胆碱能系统不同）--- 淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞及胶质细胞等免疫活性细胞中非神经元型胆碱能系统的特点、药理学和病理生理学意义进行了综述。免疫活性细胞，尤其是淋巴细胞中存在完整、独立的胆碱能系统。与神经元型胆碱能系统相比，该系统具有不同特点，如乙酰胆碱（ACh）的合成存在于整个细胞内；ACh可能储存于细胞中某种储存结构，也可能不需储存，而是按需合成并直接释放。免疫活性细胞中的非神经元型胆碱能系统对机体免疫功能及炎症过程可能发挥重要的调控作用。对该系统的深入研究将有助于进一步阐明免疫性疾病、炎症／感染性疾病和神经退行性疾病等的病理生理和发现药物治疗的新靶标。------ 综上所述，免疫活性细胞，尤其是淋巴细胞中存在有独立的，完整地胆碱能系统。为了与神经元胆碱能系统相区别，人们将其称为非神经元胆碱能系统。 该系统对机体免疫功能及炎症过程可能发挥着重要的调控作用。

幼年特发性关节炎（JIA）是一组由多因素诱导的自身免疫性慢性结缔组织综合症。它涵盖了以往的幼年类风湿性关节炎(JRA)。其并发症和后遗症是儿童后天致残的主要原因之一。其病因至今不明,治疗十分棘手,因此,对其发生机制的探讨和寻找合理有效的治疗途径十分重要。近来报道,类风湿性关节炎可能与迷走神经胆碱能物质缺乏有关,刺激小鼠迷走神经可减轻全身炎性反应。T细胞、巨噬细胞固有胆碱能系统的发现,是胆碱能抗炎通路的重大突破。 故JIA的发生和活化可能与抑制DC胆碱能系统的抗炎作用有关,恢复胆碱能系统的正常调节可能是JIA治疗方向之一。

胆碱能抗炎通路在进化上相对保守，是控制自身免疫反应的内源性通路，该发现在基础和临床免疫领域是一个令人兴奋的新进展。随着我们对这一领域的更多了解与认识，将有可能采用刺激迷走神经、α7 nAChR激动剂和其他药物增强胆碱能神经通路的信号传递，通过生物反馈来治疗细胞因子过度产生所诱发的多种疾病。服用胆碱可增加并恢复胆碱能系统.

有研究说明--- 当胆碱缺乏时，肝内卵磷脂合成减少。

国外研究相继发现------乙酰胆碱，烟碱和卡巴胆碱剂量依赖性地抑制脂多糖诱发的巨噬细胞TNF-a，IL-1，IL-6，IL18等炎症因子的释放。

胆碱能抗感染机制在免疫学及抗感染治疗上有重大意义。

jsq688

胆碱能抗炎通路地提出为炎症神经调控的研究开辟了新的道路。Lyudmila等认为这是一条由迷走神经及其释放的乙酰胆碱为主构成的抗炎通路。而该通路的提出，也再一次揭示了迷走神经在炎症调控中的重要作用。该通路在炎症早期，当组织中的TNF等炎症因子的浓度还很低时，就能开始发挥作用，达到早期调控炎症发展的目的。这相对于虽然作用强大但却相对较为滞后的体液抗炎通路，具有着无法替代的作用。他们在体外实验中发现，乙酰胆碱，这种副交感神经主要的神经递质，可以显著得抑制巨噬细胞释放TNF（肿瘤坏死因子），IL-1β，IL-6和IL-18等促炎因子.胆碱能抑制内毒素激活的巨噬细胞释放TNF,腹膜内输注胆碱50mg／kg预处理，可明显降低小鼠全身TNF-a水平。

DC胆碱能系统功能抑制和LTB4-BLT2信号通路活化可能参与了JIA发病的炎症过程。通过激活DC胆碱能系统和阻断LTB4-BLT2信号通路可能是控制JIA等自身免疫病的有效途径。

结论成熟状态DC存在固有胆碱能系统通路物质,外源性因素(美加明等)可调节该通路。DC可能在胆碱能抗炎通路的免疫调节机制中发挥重要作用。

人体所需的外源性胆碱90%是由卵磷脂提供。卵磷脂提供胆碱有两大益处：其一，不像游离胆碱会因肠道中微生物作用而降解成为甲胺；其次，是在肝以及其他纤维组织中由脑磷脂（PE)的连续甲基化获得胆碱，且这一合成过程需要一定时间，故当膳食胆碱不足时，体内尚存卵磷脂（PC）的内源资源既可补充人体需要。

有研究资料称卡巴胆碱是一种胆碱能受体激动剂。其药理做用与乙酰胆碱相似。乙酰胆碱通过胆碱能两个受体（M和N）中的N受体发挥做用，发现N受体与胆碱能抗炎通路有关。并认为乙酰胆碱容易在肠胃中水解消失，选择性差。而卡巴胆碱不易被分解，因此作用比乙酰胆碱持久，能同时兴奋胆碱能M和N两个受体。 另有资料称卡巴胆碱能明显抑制促炎细胞因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的产生和释放，而对抗炎细胞因子白细胞介素10的影响甚微.表明拟胆碱药-卡巴胆碱具有明显的抗炎作用. 有资料表明只是做用比乙酰胆碱持久（因不易被分解）。

药学专业实践论文叙述：卡巴胆碱是一种胆碱能激动剂，同时具有M受体和N受体兴奋作用，临床上曾用于治疗胃肠胀气和尿储留。笔者以往的研究表明，卡巴胆碱具有抑制组织炎症因子释放、增加胃肠动力和降低血管通透性等作用，但卡巴胆碱除抗炎作用外，是否还具有免疫调节作用?这方面的研究尚缺乏报道。本研究拟采用体外干预的方式探讨卡巴胆碱对单核细胞表面人类组织相容性抗原-DR和淋巴细胞凋亡率的影响，为卡巴胆碱治疗全身炎症反应所致的免疫功能障碍提供实验依据。

军事医学报道：免疫活性细胞中的非神经元型胆碱能系统对机体免疫功能及炎症过程可能发挥重要的调控作用。对该系统的深入研究将有助于进一步阐明免疫性疾病、炎症/感染性疾病和神经退行性疾病等的病理生理和发现药物治疗的新靶标。

jsq688

确实是慢性炎症引起的抑郁.

jsq688

这绝对是正确的观点.