本帖最后由 慎闻 于 14-5-22 15:34 编辑
三环类抗抑郁药(TCA)自60年代就开始应用于治疗抑郁症,目前尚用于治疗其他精神疾患,如强制性障碍、注意力缺乏性疾病、恐慌、恐惧症、慢性疼痛综合征、周围神经病、夜间遗尿、焦虑症、进食障碍及偏头痛的预防和药物成瘾戒断治疗的辅助治疗等。在美国,医生每年要开2500万张TCAS处方以治疗试图自杀的病人,1983年,TCAS所致死亡占药物相关死亡的第三位.。这是精神科的常用药,急诊科医师不熟悉治疗量TCAS的副作用,但一旦过量或中毒,则来急诊科抢救。此药中毒后的临床病程难以预测,且有明显的中枢神经系统和心血管毒性,故急诊医师应掌握其过量的正确诊断和处理。
三环抗抑郁药,于20世纪50年代末始用于临床,疗效肯定,用于治疗(躁狂抑郁性抑郁症、内源性抑郁症)时有效率达70~80%;维持治疗,对于预防抑郁症的复发亦有一定的作用。只是它们的抗胆硷能及心脏方面的副作用,在一定程度上影响了它们的应用。国内外都在试制新的副作用较少较轻的抗抑郁药,已初见成效,如异戊塞平、三唑酮、溴苯丙啶和安优灵等,但它们的正反效应及利弊,则有待时间和实践的检验。三环类抗抑郁药包括阿米替林、多虑平、丙咪嗪和氯丙咪嗪等,为治疗抑郁症所首选,已基本替代用电痉挛治疗抑郁症。
三环类抗抑郁药又可再分为叔胺类如咪帕明、阿米替林、多塞平和仲胺类,后者多为叔胺类去甲基代谢物如去甲咪帕明(地昔帕明)、去甲替林。马普替林属四环类,但其药理性质与TCAs相似。
化学结构
三环类抗抑郁药由两个苯环和一个杂环构成,咪唑类杂环上含氮,这一类衍生物较多,一般简称TCA;
药理作用
1.中枢神经系统正常人口服本药后,出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降等。若连续用药数天,以上症状加重,并出现注意力不集中,思维能力下降。相反,抑郁症患者连续服药后,情绪提高,精神振奋,出现明显抗抑郁作用。但米帕明起效缓慢,连续用药2~3周后才见效,故不作应急药物应用。
米帕明抗抑郁作用机制曾经研究,早期发现利血平能引起抑郁症状,而预先给予米帕明则可防止,但若先用利血平耗竭脑内儿茶酚胺后则无效。表明米帕明必须在脑内有儿茶酚胺贮存时,才能发挥抗抑郁作用。因而推测,米帕明可能因抑制突触前膜对NA及(或)5-HT的再摄取,使突触间隙的NA浓度升高,促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。但近年出现的非典型抗抑郁药,并不抑制或仅微弱抑制NA及5-HT的再摄取(如伊普吲哚,iprindole),却仍有较强的抗抑郁作用。此外,米帕明虽可迅速抑制脑内单胺类递质再摄取,但抗抑郁作用的出现却需几周之久,因此增强脑内单胺类递质的作用,只是其复杂作用机制中一个早期环节。
2.植物神经系统 治疗量米帕明能阻断M胆碱受体,引起阿托品样作用。
3.心血管系统米帕明能降低血压,抑制多种心血管反射,易致心律失常,这与它抑制心肌中NA再摄取有关。此外还可以引起体位性低血压及心动过速。心电图中T波倒置可低平。近来证明,米帕明对心肌有奎尼丁样作用,因此心血管疾病患者慎用。
药代动力学
三环抗抑郁药口服后吸收快而完全。在血液中90%与血浆蛋白质结合,主要分布于肝、脑和心脏等组织。药物由肝脏代谢,其代谢产物种类颇多,其去甲基产物,如阿米替林代谢成去甲替林,丙咪嗪则成为去甲丙咪嗪,仍具治疗作用。最后经肾脏由尿液排出。药物的半减期甚长,约为18~48小时。药物的血浓度并不总是与治疗效应平行,但与副作用的发生及严重程度有关。
适应症
三环抗抑郁药的主要适应症为各类抑郁症,对内源性抑郁症(躁狂抑郁性抑郁症)疗效尤佳。抑郁性神经症、反应性抑郁症、因躯体疾病或药物所致的抑郁症状,亦可用本类药物治疗。此外,还可治疗恐怖症、惊恐发作及强迫症。
不良反应
药物的副作用主要表现在植物神经系统和心血管系统。植物神经系统的副作用,因药物的抗胆硷作用所致,常见口干、视物模糊、瞳孔扩大、便秘、排尿困难和体位性低血压。这类副作用一般并不影响治疗,且在治疗过程中能逐渐适应。但因常在疗程早期,治疗效应尚未呈现时已经出现,部分病人因此而不愿服药,中断治疗。在老年人或少数敏感病人中,有可能导致尿潴留,肠麻痹和使青光眼病状加重。心血管方面的副作用,常见者为心动过速,心电图ST-T段的非特异性改变,严重者则可发生传导阻滞或心律紊乱。其他可能发生的副作用,有头昏、嗜睡、细微震颤,偶见癫痫发作、药疹和粒细胞减少。过量服用可导致急性中毒,表现为谵妄、昏睡或昏迷,可能伴有严重的心脏并发症。由于本类药物主要用于治疗抑郁症,而抑郁症患者常有消极意念,可能服药自杀,故药物必须由他人妥善保管和掌握,治疗过程中应严密观察。
毒副作用
三环类抗抑郁药也可以引起肝功能异常,严重时引起胆汁郁积性黄疽,应定期测查肝功能,合并应用保肝药。
药物相互作用
三环类药物能增强中枢抑制药的作用以及对抗可乐定的降压作用。三环类与安坦等抗帕金森病药或抗精神病药合用,则注意它们的抗胆碱效应可能相互增强。
合理使用
各种三环抗抑郁药的抗抑郁效应大致相仿。但有些药物,如阿米替林或多虑平,还具较强的镇静作用,可选用于具较明显焦虑和激越症状的抑郁症患者;而丙咪嗪或氯丙咪嗪,镇静作用较弱,适用于言行缓慢等阻滞症状较突出者。治疗时宜取剂量渐增法,在2周左右的时间内增至最合适的治疗剂量。一般而言,镇静作用最早呈现,第 1周时睡眠已有所好转,接着是食欲改善和言语及行为动作方面的进步;而情绪提高的作用常需在治疗2~3周后才逐渐显示。症状好转后,仍需继续使用治疗剂量4~6周以巩固疗效。以后可减至半量,维持治疗6个月左右,以防复发。本类药物取口服给药法。在治疗剂量时,因药量较高,可分次服用,临睡的剂量分配可多一些,这有助于入睡。维持治疗时,可每晚睡前一次服用。个别药物,如氯丙咪嗪,有针剂,可作静脉滴注,主要用于严重的抑郁症病人。
禁忌
严重的心、肝、肾疾病以及青光眼患者为治疗的禁忌症。老年、孕妇、前列腺肥大和癫痫患者,宜慎用。 |