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第五节 抗组胺H1受体效应
下丘脑后部有组胺神经元,激动时维持唤醒,故认为下丘脑后部为唤醒中枢。组织胺受体分为H1、H2和H3受体。其中H3受体为突触前膜自身受体,在精神药理中没有地位;H2受体只在三环抗抑郁药中被阻断,故在三环抗抑郁药中叙述;这里只描述H1受体阻断的效应。
1.多吃多饮:氯丙嗪和氯氮平阻断H1受体,抑制肠道的饱胀信号,引起多吃。阻断H1受体能强化抗胆碱能,引起口干,口干增加饮用高能量饮料的机率。
2.多睡:结节乳头核组胺神经元投射至全脑,激动H1受体能维持平静性觉醒,保证其认知操作、学习和创造活动。氯丙嗪和氯氮平阻断H1受体,引起镇静效应。镇静的好处是改善焦虑、激越和失眠,坏处是引起多睡、认知损害、心绪不良、类阴性症状、精神运动性阻滞和驾驶技能损害。多吃、多饮和多睡引起体重增加。
3.体重增加:不典型抗精神病药阻断H1受体由强到弱依次为氯氮平、奥氮平、奎硫平、齐拉西酮、阿立哌唑、利培酮和氟哌啶醇[2433],这与它们引起体重增加的强度完全一致,看来,阻断H1受体是不典型抗精神病药引起体重增加的关键性机制。
4.减轻锥体外系反应:抗H1受体能强化抗胆碱能,低效价比高效价抗精神病药的抗H1 受体功能强,这是低效价比高效价抗精神病药锥体外系反应轻的原因之一。
⒌抗迟发性运动障碍:组胺可能强化多巴胺受体激动剂引起的运动障碍,但对多巴胺神经元无直接效应。异丙嗪临床上抗组胺,治疗迟发性运动障碍经常有效。
⒍诱发癫痫:长期实验室和临床研究都明确表明,激动H1受体可明显抑制癫痫发作。临床研究发现,幼儿因过敏性疾病而服用H1受体拮抗剂苯海拉明,可诱发癫痫发作。
抗抑郁药阻断H1受体的效价:在人类,抗抑郁药阻断H1受体的效价由大到小依次为米氮平、多虑平、阿米替林、丙咪嗪、苯海拉明(标记物)、氯丙咪嗪、西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明和文拉法辛[1742]。
当阻断H1受体强的药物换成阻断H1受体弱的药物时,可减轻镇静、体重增加和血糖升高不良反应,也可能引起反跳性失眠和心绪不良[2434]。这些症状随时间延长而消退,可通过缓慢换药而减轻或避免,必要时辅助用苯二氮卓类药物[2433]。
这部分要记住的有:抗组胺H1受体引起多吃、多睡和体重增加。 |
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