本帖最后由 jingfeng55 于 11-10-19 19:09 编辑
这本书是南京脑科医院喻东山教授带领编写的一本用药指南,它很好的概述了各种精神科药品的特点,里面非常清楚的告诉你,什么药有什么副作用,甚至比医生告诉你的还详细。我可以给大家节选一段,以现在最新的抗抑郁药 艾司西酞普兰为例:
【用量用法】
⒈正常人群:艾司西酞普兰起始量10mg,晨服(思睡则改为晚服),一周后可增至最大量20mg,晨服(思睡则改为晚服)。
⒉特殊人群:加拿大和欧盟推荐,老人和肝损害病人起始量5mg/d,渐增至所需量或最大量10mg/d [1]。轻~中度肾功能不全者无需调整剂量,重度肾功能不全者服艾司西酞普兰宜小心。
⒊减量过程:当中断艾司西酞普兰时,应逐步减量,而不是突然中断[1]。
[不良反应]
5-羟色胺(5-HT)/多巴胺(DA)回收抑制的比率由大到小依次为艾司西酞普兰>西酞普兰>氟伏沙明>氟西汀>帕罗西汀>左旋西酞普兰>舍曲林[1]。5-HT /去甲肾上腺素(NE)回收抑制的比率由大到小依次为艾司西酞普兰>西酞普兰>舍曲林>氟伏沙明>氟西汀>帕罗西汀>左旋西酞普兰[1]。因此,艾司西酞普兰的5-HT回收抑制效应选择性最强,不良反应/疗效的比率理论上最低。本文综述艾司西酞普兰的不良反应。
一.中枢5-HT能不良反应
⒈镇静和失眠:艾司西酞普兰增加5-HT能,通过激动5-HT2C受体而激动γ-氨基丁酸中间神经元,后者抑制NE神经元,引起镇静效应,轻则疲劳(5%~8%),重则思睡(7%);艾司西酞普兰增加5-HT能,激动5-HT2A受体,引起失眠(9%),艾司西酞普兰还增加皮质醇血浓度,增加警醒性,引起失眠。对具体病人来说,是引起思睡还是引起失眠,取决于他对哪种效应敏感。
理论上讲,阻滞性抑郁症的NE能低下,对5-HT抑制NE能更敏感,服艾司西酞普兰易感思睡;焦虑性抑郁症的5-HT能低下,引起5-HT2A受体适应性超敏,服艾司西酞普兰易感失眠。这纯属理论推测,需要临床验证。
精神运动性操作。傍晚单次服艾司西酞普兰10mg,非但不损害次日警醒性,而且还延长次日的入睡时间(P<0.001),而傍晚单次服阿米替林75mg,则增加白天思睡,故艾司西酞普兰比阿米替林提高加工速度和操作能力(P=0.011)[2]。
⒉焦虑:艾司西酞普兰增加5-HT能,当激动5-HT1A受体时,像丁螺环酮一样抗焦虑;当激动5-HT2A受体时,像氟西汀一样致焦虑(2%)。按照以往选择性5-HT回收抑制剂(SSRIs)的应用经验,服药头2~3天内致焦虑为重,服药2周后开始抗焦虑。
⒊躁狂:艾司西酞普兰增加5-HT能,当5-HT能过高时,抑制色氨酸向5-HT继续转化,导致色氨酸积聚,转而向N,N-二甲色胺方向转化,后者是致幻剂,其增加偶致躁狂或轻躁狂。艾司西酞普兰转化为躁狂的率(0.1%)比三环抗抑郁药、帕罗西汀或氟伏沙明为低[3]。一旦躁狂发作,应立即中断艾司西酞普兰。
⒋自杀: SSRIs拟5-HT能,通过激动伏膈核5-HT2A受体而抑制DA释放,引起快感缺失,理论上增加自杀危险性,尤其是青少年。可是,一项对SSRIs安慰剂对照研究的再分析包括40,000多例病人,并未增加自杀危险性(差异比0.85 ),仅轻度增加非致命性自伤(差异比1.26),降低自杀观念危险性(差异比0.79),该资料包括约2600例服艾司西酞普兰的病人, 仅1例自杀,是发生在停药第6天[1],与服药无关。药物警戒评价了1千2百万服艾司西酞普兰的重性抑郁症(MDD)和/或焦虑症病人,提示服艾司西酞普兰的自杀率低至百万分之1.8[1],这个数字近似西酞普兰(1百万张处方有2例自杀),低于三环抗抑郁药及有关抗抑郁药(1百万张处方有12例自杀)或单胺氧化酶抑制剂(1百万张处方有14例自杀)[1]。
⒌头痛:艾司西酞普兰增加5-HT能, 5-HT激动5-HT3受体,收缩脑血管,降低脑血流量,引起缺血缺氧,表现头痛(2%~18%)和头晕(6%)[1,3]。
⒍腿不宁综合征:SSRIs(包括艾司西酞普兰)激动皮质下DA神经元突触前膜上的5-HT2A受体,抑制DA释放,导致5%~10%的病人出现腿不宁综合征[2]。Page等(2008)描述1例病人服艾司西酞普兰引起很严重的腿不宁综合征,停药改善,再服再现[4]。
⒎睡眠周期性肢体运动:Yang 等观察到,抑郁病人服氟西汀、帕罗西汀、舍曲林或西酞普兰,23%的出现睡眠周期性肢体运动>20次/小时,但服艾司西酞普兰不改变睡眠周期性肢体运动频度[2]。
二.外周5-HT能不良反应
⒈抑制免疫:给大鼠腹腔内注射5-HT, 降低体液免疫反应。艾司西酞普兰增加5-HT能,可降低人类体液免疫反应,易感咽炎(2%)、鼻咽炎(3%)和上呼吸道感染(2%)。
⒉交感神经兴奋:艾司西酞普兰增加5-HT能,5-HT激动DA神经元突触前膜上的5-HT2A受体,抑制DA释放,当抑制下丘脑-脊髓交感神经通路上的D2受体功能时,节前交感神经元脱抑制性兴奋,继之节后交感神经元兴奋,释放NE,抑制唾液腺分泌,引起口干(6%);抑制肠蠕动,引起便秘(5%);收缩背部肌肉,引起背痛(2%);在汗腺,节后交感神经元释放乙酰胆碱,引起多汗(5%)。
⒊消化症状:艾司西酞普兰增加5-HT能,激动上消化道的5-HT3 受体,引起恶心(15%~17%)[1];激动肠道5-HT4受体,引起腹泻(8%)[1]。治疗头28天内恶心最常见,继续治疗则逐渐减少[1]。
⒋减慢心率:艾司西酞普兰增加5-HT能,激动5-HT2A受体,抑制DA释放,当DA激动心脏β受体不足时,引起心率减慢2~3次/分。QTc间期延长3.9毫秒[3]。
⒌抑制性功能:艾司西酞普兰不影响催乳素血浓度,但增加5-HT水平,5-HT抑制性功能,引起性欲减退(4%)、阳痿(5%)、射精延迟 (9%)和性乐高潮缺失(2%) [1,5]。舍曲林有DA能,安非他酮有DA和NE能,这些都是改善性功能的因素,而艾司西酞普兰则缺乏这些因素,故艾司西酞普兰的性功能障碍比舍曲林或安非他酮为重[1],艾司西酞普兰的性乐高潮功能障碍率(29%~32%)比安非他酮缓释剂(13%~16%)高[3]。帕罗西汀的拟5-HT能比艾司西酞普兰强,而拟5-HT能致射精不能,故帕罗西汀的射精不能率比艾司西酞普兰为高[1]。
比度洛西汀。度洛西汀拟NE能,理论上性功能障碍率比艾司西酞普兰低。在女性,度洛西汀仅抑制性欲和性唤醒[6],而艾司西酞普兰抑制性反应的各个阶段(性欲、性唤醒和性乐高潮)。Chayton等(2008)给无性功能障碍的MDD成人随机分配服艾司西酞普兰10mg/d(N=39)、度洛西汀60mg/d(N=51)或安慰剂(N=24),8周后增至理想剂量,结果性功能障碍率艾司西酞普兰组49%>度洛西汀组33%>安慰剂组17%;治疗8个月,性功能障碍率艾司西酞普兰组44%>度洛西汀组33%>安慰剂组25%[6]。看来,性功能障碍率倾向是艾司西酞普兰>度洛西汀>安慰剂。
⒍出血:SSRIs抑制血小板5-HT 回收,理论上降低血小板凝集性,实际上,所有SSRIs都罕见引起皮下出血(紫癜和瘀斑),故SSRIs联合降低血小板凝集性的药物(如阿司匹林和氯吡格雷)需小心[3]。
三.其他不良反应
⒈抗5-HT2C和组胺H1受体效应:阻断5-HT2C受体引起饱胀感缺失,导致多吃;阻断H1受体引起多吃、多睡和体重增加。西酞普兰率有一半是左旋西酞普兰,左旋西酞普兰有抗5-HT2C和抗H1受体效应,这可解释西酞普兰有轻度的多吃、多睡和体重增加效应,而艾司西酞普兰对5-HT2C和H1受体无显著拮抗作用[3]。故多吃、多睡和体重增加理论上比西酞普兰为轻。
已知艾司西酞普兰的抗组胺H1受体效应(如口干和思睡率)比西酞普兰为低[1],其中思睡率比西酞普兰为8%:13%【8】。多数研究表明,艾司西酞普兰不改变体重 [3]。可是,Davidson给GAD病人开放标签服艾司西酞普兰,治疗24周,体重增加1.35kg。Pigott等研究发现,艾司西酞普兰比度洛西汀显著增加体重(1.83kg: 0.61kg, P<0.05)[3]。
⒉低钠血症:艾司西酞普兰可能直接抑制垂体后叶的抗利尿素分泌,引起多尿,多尿引起口渴,口渴引起多饮,多饮引起低钠血症,低钠血症表现为精神症状(虚弱、思睡、意识模糊和轻躁狂)[3]、神经症状(头痛、癫痫发作和昏迷)、消化症状(恶心和呃逆)和肌肉症状(痛性痉挛),重致死亡。故有癫痫发作史者慎用艾司西酞普兰。但Bladwin等的临床试验的基础资料未能证明,艾司西酞普兰可引起癫痫发作[3]。
⒊妊娠:动物试验报告艾司西酞普兰无致畸性,Baldwin等收集了60例服艾司西酞普兰的妊娠妇女,17例流产,其中10例由治疗引起;1例分娩前1天胎盘过早剥离,导致剖腹产,剖出的婴儿有致命的痛苦,出生后3天死亡;1例37岁的孕妇生出1例唐氏综合征婴儿,既往口服过避孕药,她的1个大孩子也患发育迟滞,除服艾司西酞普兰外,还服D类药物氯硝西泮和C类药物安非他酮,最末一次月经后1个月中断艾司西酞普兰和氯硝西泮治疗,但妊娠期间一直在服安非他酮。这些资料不能表明,妊娠期暴露艾司西酞普兰,有自发性流产或致畸危险性[3]。美国FDA将艾司西酞普兰归为C类药物。
⒋哺乳:尚未研究服艾司西酞普兰对妇女哺乳的影响,但西酞普兰经人类乳汁分泌,估计艾司西酞普兰也经人类乳汁分泌[1]。制造商推荐,妊娠期服该药要高度小心,哺乳期间不宜服用。
⒌戒断反应:艾司西酞普兰的戒断反应率与安慰剂相似[8],比文拉法辛和帕罗西汀(17%和31%,P<0.01)显著为低[9]。
这是节选,里面非常详细的阐述的药品的作用与副作用,我把它传到网盘供大家下载。
http://115.com/file/bh0k36xr#精神科合理用药手册(第二版).doc
另外说说我治疗双向所走的路程吧。
我小时候特聪明,高中考进了我们市重点中学。开学第3天,数学课一倒题有几个同学比我先做出来,我突然觉的我很苯。然后怀疑自己智商有问题,呆在家里不想去学校,一连一个月,重点中学学习好的很多,我总觉的我不优秀。在家天天就是吃了睡,睡了吃。爸妈很焦急,带我去本地的医院看医生,开了文拉法辛,结果吃药的第3天跳楼自杀了,家里无人看管。后来那医生死不承认是吃他药导致自杀的,但是说明书上写了吃抗抑郁药前几周是自杀高发期。因为我们家在3楼,也是我幸运,把腰摔断了,左手关节粉碎性骨折,左脚脚踝粉碎性骨折,导致现在走路一拐一拐的。后来休学返校觉的自己低人一等,又不愿意去学校,爸妈把我送到重庆万州一个私立学校读书,但我躁狂发作的时候,从跑了出来,自己买了张船票回到湖北。后来他们又把我送到临近城市的一个县城读书,结果我自己拐着脚走了将近两天走回家来了,累了就倒在路边睡觉。我抑郁发作的时候连碗,叠被子之类的事情都不会做。天天坐的教室发呆。看到别的同学学习优秀的,总感觉自己不比别人笨,我觉的老师教的课程我都懂,老师讲题的时候我都能听懂,不过一般过几个小时我全部会忘记。所以每当考试成绩出来的时候,我看见别人分数比我高,我一般就会从抑郁转为躁狂,在寝室撕书,砸枕头,把被子乱丢。在寝室乱叫,最严重的时候在教师把桌子推倒,把老师打了一巴掌。后来我爸妈没办法,把我送到上海精神卫生中心治疗,吃的是舍曲林100mg+德巴金500mg,勉强人正常了一点。后来又到上海附属中山医院了两次spet CT,结果右侧颞叶,前额叶血流灌注不足。也就是大脑缺血,医生说可能与我小时候脑震荡有关系,我6岁的时候有一次脑震荡。吃药后,感觉人整天头晕想睡觉,一点精力都没。后来到本地医院医生说吃怡诺思150mg+丙戊酸钠500mg,依然没效果。后来又跑去上海精神卫生中心,挂了一个什么将近100块的特殊门诊,结果那个主任竟然说我是小问题,开了点丁螺环酮就把我打发了。又去了武汉精神卫生中心,那主任说最近出了种新药艾司西酞普兰说效果很好,结果那药一个月竟然要吃400多块,我吃了2个月没效果就放弃了。后来我真的不敢相信医生了,医生的水平不过是把舍曲林换成怡诺思,把怡诺思换成西酞普兰,又换什么氟西丁,换来换去没一点效果。钱倒是花了不少,所以在这里我想给大家一个忠告:首先一点在中国,好的精神科医生少,很多精神科医生都是半路出家,我哥是精神病医院的,很多小地方精神病院以前只治疗疯子,也就是精神分裂症,很少医生治疗什么抑郁,焦虑,双向,什么的。只是社会发展了才逐渐重视起来,象我哥那医院也只将近90年代末才转型研究这个,最多也就十几年的经验。
而且我最想说的是,在疾病初期一定要确诊,确诊自己是什么症状,这方面上海,北京,武汉等大城市的医生明显比较有经验。但是确诊后,用什么药,用什么剂量,医生就很难判断了。因为抗抑郁药3环,4环,等等有几十种,情绪稳定剂也有很多。医生也是人,他也不能肯定你到底是什么药有效果,什么药没效果。所以我想说的是治疗双向,我的经验是:1 勤换药 这个道理不用我说,抗抑郁药一般起效果2个月,吃到第3个月,没作用就没必要吃了。情绪稳定剂没有这个特点,一个月没有作用就不会有作用了,就可以咨询医生换药了。开始试药阶段一定要吃国产药,可以节约自己的成本,等自己稳定了再用进口好药。千万别听医生的吃进口药,你都不知道这药对你有没效果,你买了那么贵的药干什么,以后万一要换,那药又浪费了。
2 自己要掌握一定知识。每个医院用药都有特点,比如我去武汉,那里医生特别喜欢开怡诺思,我去药房拿药,每次看到基本上每个人拿的都是怡诺思,去上海那医生特别喜欢开舍曲林。我们这医院好像是特别喜欢开西酞普兰。其实这些药药效都不会差别很大,我只指的是SSRIS类的。我开始去上海,武汉,医生一听双向,全部是德巴金,但是我吃德巴金一点效果都没,后来我看到有拉莫三嗪这个药,偏向双向抑郁,我觉的好像很适合我,跑到维普,知网上看了几篇论文,后来看病的时候我问医生,我能不能换拉莫三嗪,医生说他们用拉莫三嗪用的不多,基本上都是德巴金,有的医生见人就开德巴金,10个双向进去10个德巴金出来。后来我在我们这医生的指导下吃拉莫三嗪,果然效果比德巴金强多了。我一路走过来,奥氮平,喹硫平,SSRIS药吃了个遍,托莫西丁,瑞博西丁,度洛西丁,哌甲酯,心得安等等。我是个学生,所以对新知识接受的比较快,我在家无聊的时候就上网学一些跟精神学科有关系的东西,所以比较喜欢已写理论上的知识,也经常跑到医院跟医生讲讲,精神病的药太多了,可以治疗双向的药也太多了,所以一定要找对自己的药。
我现在吃的的药
尼莫地平缓释片 60mg 可以缓解脑部供血,解决头晕,头痉挛,不知道大家有没有觉的有时候头部靠耳朵的动脉跳的很厉害,或者一到人多噪杂的地方觉的很晕,那你也许脑部有时候供血不大好。尼莫地平可以很好的缓解。
舍曲林 50mg
拉莫三嗪 200mg 拉莫三嗪偏向双向抑郁,因为他也有比较微弱的五羟色胺再摄取的作用,而且增加多巴胺能。抗躁狂的作用主要是通过阻断NA+通道抑制神经递质谷氨酸释放降低NE释放来实现的。所以说他抗躁狂的作用没有碳酸锂与丙戊酸好,而且只有大剂量的时候对躁狂有比较显著的效果。
安非他酮缓释片 300mg 安非他酮是一种弱效的多巴胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂,可以比较好的解决注意力不集中去没有动力等问题,很好的解决了平时嗜睡与坐那发呆的现象。
我吃这些药已经4个月了,感觉很好,准备下学期回到学校念书,大家一起祝福我吧,也希望所有的战友们能康复。
另外医院开药很贵,大家可以试试网上药店,尽量找那些有互联网药品交易执照的网站,可以省下不少钱。
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