好消息 Lancet Psych：为锂盐维持治疗的“肾毒性”平反

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研究要点： 稳定的锂盐维持治疗并不影响肾小球滤过率估值（eGFR）随时间推移的变化； 该研究结果有力地挑战了“长期锂盐维持治疗在不发生锂中毒的情况下也具有肾毒性”的传统观点； 针对锂盐维持治疗的临床重点应落在积极管理患者的糖尿病、高血压及其他心血管危险因素，以及避免急性锂中毒发作。

锂盐一直是双相障碍维持治疗的关键药物。然而，由于其几乎完全通过肾脏代谢，使用锂盐治疗需定期监测血锂水平和肾脏功能。近40年来，使用锂盐维持治疗情感障碍对肾功能的影响一直存在争论。有观点认为，锂盐治疗的持续时间和累积剂量是肾毒性的主要决定因素，但研究存在方法学缺陷。

一项10月7日在线发表于《柳叶刀·精神病学》的研究中，来自英国邓迪大学泰赛德区临床试验中心等机构的研究者评估了锂盐维持治疗对情感障碍患者的肾小球滤过率估值（eGFR）的影响，并探索了eGFR降低的预测因素。结果显示，稳定在治疗浓度范围内的锂盐维持治疗并不影响eGFR随时间的变化。该观点也有力地挑战了现行的学术观点。

本项基于人群的队列研究纳入了来自苏格兰泰赛德区的年龄18-65岁的受试者，这些患者自2000年1月1日至2011年12月31日期间开始使用锂盐维持治疗，或暴露于其他情感障碍一线治疗药物（喹硫平、奥氮平与双丙戊酸钠），时间至少为6个月，在观察期内至少有两次eGFR测量（一次为基线水平，一次为至少6个月后的后基线水平）。基线时存在肾小球疾病、肾小管-间质疾病、慢性肾脏病4-5期或肾移植后个体被排除在外。研究者将这些受试者回顾性地分配至锂盐治疗组及对照组，研究最长随访时间为12年，主要转归为校正年龄、性别及基线eGFR后，使用随机系数模型分析eGFR的年变化率。

共有1120名患者（305名暴露于锂盐，815名暴露于对照药物）符合入组标准，12年内共记录了13963次eGFR值。暴露于锂盐的平均时间为55个月（SD=42；R=6-144）。结果显示：

★ 校正年龄、性别和基线eGFR后，锂盐治疗组的eGFR平均年降低值为1.3mL/min/1.73 m² （SE 0.2），与对照组（0.9m L/min/1.73 m² [SE 0.15]）无显著差异；

★ 校正额外混淆因素后，与锂盐治疗相关的eGFR平均月降低值为0.02mL/min/1.73 m² （SE 0.02，p=0.3）；

★ 事后分析中，锂盐治疗组的年降低值同样与对照药物组无显著差异；

★ 随机系数模型显示，eGFR降低的预测因素为：年龄、基线eGFR值、共病、联用肾毒性药物、锂中毒；然而，暴露持续时间及平均血锂水平并非eGFR下降的显著预测因素。

研究者认为，稳定的锂盐维持治疗（治疗范围内的血锂水平）并不影响eGFR随时间推移的变化，也不升高基线eGFR大于60ml/min的成年情感障碍患者肾功能不全的风险。这些观点与现行常见的学术观点，即长期锂盐治疗即使未发生锂中毒也可导致肾毒性，以及治疗持续时间与累积剂量是锂盐肾毒性的主要决定因素相悖。

上述研究结果有助于安抚患者接受锂盐维持治疗，医生在考虑停止锂盐维持治疗时也应加以斟酌。与2008NICE指南一致，针对锂盐维持治疗的临床重点应落在积极管理患者的糖尿病、高血压及其他心血管危险因素，以及避免急性锂中毒发作。该研究结果尚需在其他人群中加以复制，未来研究将关注eGFR小于60 mL/min的患者、老年患者以及来自不同种族的患者。

转自医脉通

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