科学家发现慢性炎症诱发抑郁症的分子开关

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   美国伊利诺伊大学研究人员报告说，一种可在全身发现并与抑郁症相关的IDO酶，实际上对慢性炎症引发抑郁症起着至关重要的作用。刚刚发表在《免疫学》杂志网络版上的此项研究第一次明确了IDO（吲哚胺2,3-双加氧酶）就是某些慢性炎症引发抑郁症的分子开关。  
　　几十年来，医生们早就了解患有冠心病、类风湿关节炎等慢性炎症的病人要比其他人更易得抑郁症。某些用于治疗丙型肝炎和恶性黑色素瘤的药物，如α—干扰素，也能在相当数量的病患身上引发抑郁症。  
　　在此项新研究中，研究人员将小鼠暴露在卡介苗(BCG)中，卡介苗是世界上许多地方用来预防结核病的疫苗。BCG可在小鼠身上产生轻度的慢性炎症，可通过测量血液和大脑中某种免疫系统蛋白（炎性细胞因子）的值加以检测。  
　　暴露在BCG中的小鼠表现出正常病症如食欲不振、活动减少，但这些症状消失后，小鼠仍会继续表现出类似抑郁的行为。即使从疾病中康复过来，这些BCG感染小鼠在面对紧急情况时也要比那些非感染小鼠更为被动。研究人员报告说，当把它们放在一桶水内几分钟后，虽然它们具有逃脱的体力，但较少主动逃脱，而是花更多时间被动地漂浮在水面上。研究人员还发现，一旦给这些小鼠抗抑郁药物，它们的抑郁病症就会消失。  
　　研究人员认为，感染可引发免疫细胞产生细胞因子，细胞因子是帮助人体抵抗感染的信令蛋白。这些蛋白也能激活身体和大脑中的IDO，IDO可降解色氨酸，产生影响人类和动物行为的代谢物。以往的研究已在某些病人身上发现，这些代谢物的增加和抑郁症状具有强烈相关性。  
　　对小鼠大脑的基因调控分析表明，暴露于BCG中会增加IDO及两种可诱导IDO细胞因子的表达，这两种细胞因子就是肿瘤坏死α—因子和γ—干扰素。  
　　因为IDO可降解色氨酸，而色氨酸是一种可在大脑中产生正面情绪影响的化学物质，所以科学家们推测，慢性炎症病患出现抑郁症是由于大脑中血清素的减少所致。但是，对抑郁小鼠大脑中血清素水平的检查否定了此一推测。研究人员称，大脑能弥补色氨酸的减少。  
　　为验证IDO对小鼠的抑郁行为是否必不可少，研究人员给小鼠喂食了可抑制IDO的药物，并重新实验。小鼠的症状一如之前，但进行了IDO抑制预处理的小鼠却没有发展出抑郁行为。IDO基因缺失的小鼠完全没有表现出暴露于BCG正常小鼠的抑郁行为。  
　　研究人员怀疑，IDO降解色氨酸时产生的代谢物在某种程度上促进了抑郁症。报告同时强调，IDO也许将成为抗抑郁药物研发的一个重要靶标。

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   好消息是临床研究发现，进行抑郁症治疗时合并使用抗炎症药物确实能提高治疗抑郁症的效果。但是，控制慢性炎症或不太剧烈的炎症并不适

合使用传统的抗炎症药物如激素或非激素抗炎症药物，因为这类药物虽然能有效控制炎症，但往往存在这样那样的副作用，无法长期使用。于是人们将眼光投向一些能减少炎症反应的营养补充剂如W3脂肪酸和姜黄素，这些物质也具有同样的效果。或许莱菔硫烷、白藜芦醇、热量限制或减少含硫氨基酸摄取等措施都有类似效果.  

     

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