重度抑郁症患者的谷氨酸代谢异常

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氨基酸神经递质系统和线粒体功能受损与情绪和压力相关疾病的病理生理机制相关，而最新研究表明，氨基酸类神经递质功能异常和能量代谢受损共同构成了重度抑郁症的病理生理学基础。

为了检测抑郁症患者是否存在能量代谢和谷氨酸神经递质循环障碍，研究人员使用了碳 13 核磁共振光谱（13C MRS）对诊断为严重抑郁症的患者和健康受试者进行了对比分析。

研究人员收集了 23 名未接受药物治疗的抑郁症患者和 17 名健康受试者的质子（1H）MRS 和 13C MRS 数据。

1H-MRS 提供了总谷氨酸和 GABA 浓度方面的数据，而通过静脉滴注 1-13C 葡萄糖（同位素标记葡萄糖），13C MRS 提供了神经细胞粒体三羧酸循过程，GABA 合成以及枕叶皮质体素谷氨酸 / 谷氨酰胺循环等方面的数据。

研究结果表明，抑郁症组的谷氨酸能神经元线粒体供能比正常对照组低 26％。然而，抑郁症组与正常对照组的谷氨酸 / 谷氨酰胺循环水平没有明显区别。从总样本数据来看，谷氨酸浓度和谷氨酸 / 谷氨酰胺循环水平之间具有显著关联。

研究人员认为，抑郁症患者的线粒体产生能量减少一方面可能是由于其线粒体功能障碍，另一方面可能是由于某些神经元的输入或者突触强度的降低。具体是何种原因还需进一步进行 MRS 方面的研究。

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针对谷氨酸异常的治疗药物
4.1 氯胺酮
NMDA 受体非竞争性拮抗剂氯胺酮抗抑郁疗效
的快速起效性引起了广泛关注,研究显示氯胺酮可以 缩短动物在强迫游泳、悬尾实验中的不动时间,氯胺酮 慢性治疗可以改善慢性温和应激鼠产生的糖水摄入减 少等兴趣缺失样行为[16]。氯胺酮快速、持久的抗抑郁 疗效同样表现在人体上,其有类似 AMPA 受体作用并 通过 mTOR 路径发挥抗抑郁疗效[17]。此外,选择性 NR2B(NMDA 受体亚型)抑制剂 R025-698 也显示出 与氯胺酮相同的疗效。
4.2 头孢曲松
头孢曲松是β- 内酰胺类抗生素类药物,可以增加
脑组织谷氨酸转运体 1(GLT-1)(EAAT2 在啮齿类动物 中的结构类似物)表达量及其生化功能活性。GLT 通过 将细胞外多余的谷氨酸转运到胶质细胞内来避免兴奋 性损伤,是脑内重要的谷氨酸清除剂[18]。头孢曲松可 显著激活 GLT-1 启动子功能、增加 GLT-1 表达水平,并 促进 GLT-1 介导的谷氨酸转运过程[19],所以,头孢曲松 成为最有可能在临床应用的促 GLT-1 表达剂。同时,使 用头孢曲松治疗可以缩短动物在强迫游泳、悬尾实验中 的不动时间。其通过增强对谷氨酸的吸收,降低过高的 谷氨酸含量,从而达到对抑郁症症状的改善作用[20]。 4.3 利鲁唑
利鲁唑是运动神经元疾病治疗药物,同时也是谷 氨酸盐拮抗剂。利鲁唑能够抑制突触前谷氨酸释放, 拮抗 NMDA、AMPA 及红藻氨基酸受体,提高胶质细胞对谷氨酸的重吸收。利鲁唑可以缓解慢性不可预知 性应激引起的兴趣缺失、无助等一系列抑郁样行为,改 善额前皮质区胶质细胞代谢能力及 GFAP mRNA 的表 达量[21]。体内微透析显示单一利鲁唑治疗可以显著降 低嗅球切除鼠额前皮质区细胞外谷氨酸水平。
4.4 三环类抗抑郁药物
三环类药物与 NMDA 受体拮抗剂具有相近的功
能,通过直接阻碍 NMDA 通道,拮抗 NMDA 受体复合 体影响谷氨酸能系统。此类药物不仅影响了 NMDA 受体,同时也影响了谷氨酸作用的其他类型受体,研 究表明,三环类抗抑郁药物可导致代谢型谷氨酸受体 mGluR 敏感性的适应性降低

YangYY

正常人的谷氨酸14.5-56.70 我的谷氨酸是214.46

mal

这个能测出来啊？

mal

过量的神经递质谷氨酸盐能使神经元过度兴奋而造成神经元的死亡。
神经元受过度抑制后也会死亡。
服用谷氨酸钠能使老鼠变得离奇的肥胖和矮小。谷氨酸纳就是我们中餐里以前经常加入的味精.
该氨基酸确实进入了大脑的控制内分泌的特定区域，并且能够导致该重要区域的神经元死亡。