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美国国立精神卫生研究所主办的临床新药评价单元(NCDEU)年会上报告的一项研究结果显示,对于单纯疱疹病毒-1(HSV-1)血清学阳性的双相障碍且认知功能受损患者,4个月疗程的口服抗病毒药物伐昔洛韦治疗可改善其认知功能。
约翰霍普金斯大学妇女心境障碍中心主任、精神病专家Jennifer L. Payne医生报告称,在这项纳入60例患者的随机双盲安慰剂对照临床试验中,53%的伐昔洛韦(维德斯)治疗组受试者表现出有临床意义的认知功能改善[定义为重复性成套神经心理状态评估(RBANS)评分比基线增加≥10分],而安慰剂组仅为14%。
研究者认为,伐昔洛韦对认知功能的显著改善作用支持了精神疾病病毒学假说。该假说认为,疱疹病毒感染可导致遗传学易感人群精神分裂症、双相障碍或阿尔茨海默病等严重神经精神疾病。压力或其他刺激偶尔再激活中枢神经系统(CNS)中的病毒可触发情绪、认知或精神病症状,患者在承受某种压力时出现精神病症状,单纯疱疹病毒感染便是其原因之一。
她称赞Sheppard Pratt研究所Faith B. Dickerson博士的早期开创性研究工作。Dickerson博士及其同事确认了HSV-1与双向障碍患者认知功能存在关联,发现与HSV-1血清学阴性的双向障碍患者相比,血清学阳性者以RBANS表示的认知功能损害风险增加约20倍(Biol. Psychiatry 2004;55:588-93)。
RBANS是一种约需25分钟的纸笔测试,包括注意力、瞬时记忆、延迟记忆、语言和视觉空间建构等部分。普通人群平均评分为100分,比平均值低1个标准差为85分。16%的普通人再次测试评分能够提高10分,该提高率与Payne博士的双相障碍研究中安慰剂组的表现接近。
HSV-1通常造成口腔疱疹损伤,是一种及其常见的感染,约70%的美国中年人血清中可检测到HSV-1抗体滴度。病毒可感染CNS,潜伏期通常可持续多年,并不时出现症状性复发。
研究者筛查了106例双相障碍患者,其中84例为HSV-1血清学阳性。血清学阳性患者基线平均RBANS评分为75分,而阴性者为92分。校正患者受教育水平后的多变量逻辑回归分析显示,HSV-1血清学状态与RBANS评分仍存在显著相关。
60例受试者均为双相障碍门诊患者,平均年龄43岁。37%为双相Ⅰ型障碍,余者为双相Ⅱ型障碍。受试者基线RBANS评分均≤85,蒙哥马利抑郁量表(MADRS)平均评分为24分,杨氏躁狂量表(YMRS)评分为8分。患者在研究期间仍继续服用常规抗精神病药物。受试者在为期4个月的研究期间,每2周进行1次MADRS和YMRS检查,以评估其心境症状变化。
研究者推测,伐昔洛韦对认知功能的改善可能与抑郁改善相关,但结果显示,MADRS评分未见变化。
如同典型的持续数月的双相障碍患者临床试验,该研究的脱落率也较高。19例伐昔洛韦组患者完成研究,其平均RBANS评分从基线的67.6 分提高至4个月后的 77.7分,而22例完成研究的对照组患者RBANS评分未见明显变化。
研究者表示,计划开展一项针对认知功能未受损伤的血清学阳性双相障碍患者的研究,如果能够证实上述结果,临床实践将会因此而改变,“医生将需要检测患者的HSV-1并进行相关治疗”。研究者还计划对HSV-1抗体状态、认知功能以及抗病毒治疗对重症抑郁患者潜在影响开展研究。
双相障碍患者通常抱怨并呈现出认知功能障碍症状,尤其表现在注意力、记忆和执行功能方面。患者在躁狂或抑郁发作期间,认知功能障碍通常进一步恶化,即便是双相障碍患者情感中立,通常仍会出现认知功能障碍。 |
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