下丘脑—垂体—肾上腺轴（HPA轴）

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下丘脑—垂体—肾上腺轴（HPA轴）
       对抑郁症的生物学特性研究较早和较多的是下丘脑—垂体—肾上腺素轴功能亢进。人们已经知道，抑郁病人血浆皮质醇水平高，尿皮质醇及代谢物排出率也高。近年又发现，病人脑脊液中促肾上腺皮质激素释放激素浓度增高，因而由此就提出了抑郁症病人应激、下丘脑—垂体—肾上腺素轴功能障碍。下丘脑虽然只是脑中狠下的一块组织，但它具有内分泌特性及神经细胞特性，是神经内分泌系统产生生理效应，它可以说是大脑与躯体之间的中介。许多重要的功能就是通过下丘脑调节的，如睡眠、觉醒、体温、食欲、口渴及性欲等。下丘脑—垂体—肾上腺轴可以调节以下功能：食欲、睡眠及对应激的适应等功能。而这些功能障碍与抑郁症的症状关系很密切，所以人们认为抑郁症可能与下丘脑—垂体—肾上腺轴的平衡有关。
       应激首先在脑皮质被人所感知，在传入人下丘脑，可造成下丘脑—垂体—肾上腺轴功能亢进，导致促肾上腺皮质激素分泌增多，并抑制下丘脑—垂体—肾上腺轴的负反馈，进一步增加了下丘脑—垂体—肾上腺轴的活性，结果使海马区神经元受到损害，因而促发了抑郁症。
      从图可以看出，当机体受到生理或心理刺激后，大脑接受这些刺激，随后即对下丘脑发出信号，然后下丘脑释放促皮质释放因子。促皮质释放因子抵达垂体，刺激垂体释放粗肾上腺皮质激素，促肾上腺皮质激素进入肾上腺，肾上腺释放出皮质醇。
       正常个体皮质醇及促肾上腺皮质激素的释放一天内有一定的周期，与睡眠及觉醒同步释放出来，其释放高峰在5至9点之间，在深夜释放极低。抑郁症病人可能有较多的皮质醇及促肾上腺皮质激素释放到了血中，血浆皮质醇浓度分泌增加，失去了正常人夜间自发性分泌抑制的节律，整天处于肾上腺皮质功能亢进状态。所以其峰值出现比正常人更早。另外，由于促肾上腺皮质激素过高，刺激肾上腺产出大量皮质醇，从而致使肾上腺产出的去甲肾上腺素大大下降。

细胞因子导致抑郁症的两种可能机制

        1.影响神经内分泌功能：神经内分泌尤其是下丘脑—垂体—肾上腺（HPA）轴的功能异常在抑郁症的发病中起着重要作用。抑郁症患者多有HPA轴活动亢进，促肾上腺素皮质激素释放激素（CRF）高分泌以及血浆皮质醇浓度显著增高和地塞米松抑制试验阳性。研究表明，细胞因子主要下丘脑水平上起调节作用。IL-1能直接刺激下丘脑室旁核细胞分泌CRF，激活HPA轴，最终引起皮质醇的分泌。麦斯等人报告了抑郁症患者血浆皮质醇和IL-6之间均呈正相关，并解释其机制可能为有心理应激的共同基础。IL-6有可能直接刺激HPA轴。通过给予α-螺旋CRF及CRF中和抗体可以缓解细胞因子诱导的抑郁症状，进一步证实细胞因子在CRF水平上对HPA轴的调节。此外，细胞因子也可以在垂体和肾上腺水平上调节HPA轴的活性。

        2.影响神经递质：去甲肾上腺素能和5-羟色胺功能异常被认为是抑郁症的病因之一，许多研究表明细胞因子对这两种神经递质的代谢产生影响。

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