舒必利的抗抑郁作用 此文献资料把舒必利分析透了！

阳光灿烂-2011

舒必利的抗抑郁作用 此文献资料把舒必利分析透了！舒必利的抗抑郁作用
山东省精神卫生中心(250014 )
唐济生李星宝宋振铎刘兰芬
    舒必利(止呕灵，Sulpiride,
}ogmat i1 )，属苯甲酞胺类药物，lsss
年面世，1967年试用于治疗精神病人。因
其显效快、副作用小，治疗范围广，尤其
具有改善接触、活跃情绪，对于紧张，木
僵症状疗效显著等特点，越来越受到精神
病学界的重视。本文就舒必利的抗抑郁作
用作一介绍。
          舒必利的药理特点
    舒必利是在普鲁卡因胺环的基础上合
成的化合物，口服吸收慢，峰值浓度出现
在服药后3~8小时，安全性好，健康人
舒必利药代动力学试验表明:舒必利口服
大约有3000被吸收，机体对药物的处置用
开放二室药代动力模型来描述为最好。顿
服200mg后其平均清除半衰期为7小时，
平均存留时回为8.4小时。成适当比例:剂
量的研究表明舒必利的药代动力学是呈线
性分布的[I}0经肌注和静脉注射后测定
显示该药在血浆和红细胞中的分布无明显
差异，(所比差值平均为1.00士0.043) [
目前尚未探明血药浓度和剂量与临床疗效
间的相互关系。
    舒必利可以增高多巴胺更新率，目前
认为人类至少有2种多巴胺受体(D
Dz ) o. D;受体与腺普酸环酶化相偶联，
而Dz受体不与之偶联。舒必利是选择性
}z受体阻滞剂，对腺普酸环酶酸儿无抑
制作用，它主要与位于突触前膜的依赖钙
离子的Dz受体结合，反馈增加多巴胺更
新，表现为实验动物和人类应用后神经末
梢的HVA增多。舒必利对垂体、中脑皮
层和中脑边缘系统D。受体有高度亲和力
而对于纹状体的亲和力低，此种特性与传
统的神经松弛剂不同。
    从临床特点看[3〕舒必利既无镇静作
用，又很少引起锥体外系反应，小剂量可
引起脱抑制作用，显效较快，多在2周内
见效。治疗范围广，对精神分裂症幻觉、
妄想及紧张症状有效，对慢性精神分裂症
的孤僻、退缩、淡莫症状有改善作用，对
抑郁症、抑郁状态亦有效。用于治疗精神
分裂症日剂量多在800^'20U-Omg,治疗抑
郁症多在800zng以下。由于有水针剂可供
肌注或静脉注射，对于具有紧张、木僵症
状而口服药物有困难的患者治疗亦较方
便。
    舒必利的不良反应一般较轻，尤其在
低剂量应用时极少发生。常见有睡眠障
碍，服药后引起失眠、早醒，或多梦。故
一般不在晚间服用或合并安眠药物服用。
其他反应有烦躁、恶心、溢乳、月经失
调，性欲改变等，心电图可有T波改变，
ST段下降和束支传导阻滞。锥体外系反
应多在剂量大于600mg/日后出现，给予
拮抗剂后症状较易得到控制。有人报道舒
必利与五氟利多合用时引起恶性综合
征L41。但相比之下舒必利引起的严重副
反应尚属少见。
    舒必利治疗抑郁状态的临床研究些遴迸}}=1s9}}}}};
    白本世纪70年代开始已有多人对舒必
利治疗抑郁状态做过初步临床研究，包括
对照实验，药物剂量、治疗范围等方面。
大致结论为1.舒必利确有抗抑郁作用，主
要为脱抑制，激活作用。2.中小剂量有
效，剂量大致为150mg^"450mg/日。3,
其临床作用与三环抗抑郁剂丙咪嗓、阿米
替林疗效相当，且副反应小，显效时间
快。
    由良了三等(1976]用舒必利与
丙咪臻对149例各种抑郁症或抑郁状态患
者作双盲对照研究。舒必利剂量为450
mg，丙咪嗓剂量为90mg/日，治疗三周。
结果显示两者疗效无明显差异。中度改善
以上分别为57.5%与56.1 0o。而舒必利对
伴有概日节律紊乱及自杀念头、强迫观念
等症状的疗效较佳，奏效较快。Standish
等to’(1983)对36例符合DSM- }的抑
郁症患者进行舒必利与阿米替林随机双盲
研究，结果为两者起效时间相似，在12周
内作用基本相当，两组结果无显著差异。
同年Lestynek }'】以舒必利治疗17例抑郁
症患者(G服150mg/日)，全部症状中
76,5%有效，抑郁症状82%的患者有显著
效果，他认为舒必有抗抑郁作用，大约在
治疗第10天开始发挥作用。他又特别指出
在最初应用三环抗抑郁剂治疗无效的12例
患者中有10例对舒必利有显效。Benkert
等L吕l(1984)对11例内源性抑郁患者以
每日150mg舒必利治疗，得出3个结论:
1。低剂量舒必利对重度或中度抑郁症有治
疗作用。2。应用舒必利比应用三环抗抑郁
剂显效时间快。3.还可以看到患者的本能
愿望活动明显增加。
    我国近年来以低剂量舒必利治疗抑郁
状态也有报道，陈爱琴等L“J(1994)报
告对40例患有焦虑、抑郁症状的患者彝
舒必利治疗观察8周，1周内见效者边
93ino $800的患者日剂量低于600mg。一娇
果痊愈60%,显著好转3500•徐文英
等t‘”i、占子禄等m’i(1994)以舒必和
治疗抑郁症与阿米替林对照，均获明显疗
效。见效快、副反应少，适用范围广。推
荐作为抗抑郁药物使用。
          舒必利的抗抑郁机制
    舒必利是特异性Dz受体阻滞剂，其
抗抑郁作用是如何产生的?为什么低}}J
舒必利具有抗抑郁作用:这是令人感兴趣
的间题。对此有几种推测，
    根据研究发现躁狂症患者多巴胺活动
亢进而抑郁症时相反。有人〔’2」提出DA
突触前受体结合假说，认为舒必利对DA
受体发挥一种特异的突触前效应，即舒必
利的脱抑制作用可能是由于药物对DA神
经元的优势突触前效应而引起脑内突触后
DA受体超极化，从而引起行为觉醒和促
进运动。突触前受体又称为自身受体，它
可回吸收释放在突触间隙中的递质及为神
经元提供反馈信息，具有调节神经末梢超
质释放及产量的作用。在DA神经元是起
抑制DA合成和释放作用，当舒必利与突
触前受体结合后，阻滞了DA系统的反懊
抑制作用，使DA分泌增多，而引起行为
觉醒和促进运动。
    精神分裂症的多巴胺学说认为由于多
巴胺递质的质或量发生了改变从而导致橙
神分裂症发病，而在临床工作中发现抗精
神病药物大多具有多巴胺受体阻滞作用，
它们可以治疗绝大多数精神病性症状，包
括器质性、心因性、情感性精神障碍而不
一定是精神分裂症。由此看来多巴胺改变
并非精神分裂症所专有。近年来有许多证几!塑i创医荆旦匹生笙生塑
据表明多种神经介质各自对不同部位不同
种类的受体起到兴奋、抑制等作用，但它
们在脑内是互相影响、协同平衡，共同起
到调节神经功能的作用，它们之间有某种
平衡关系，当其中一种或几种由于某种原
因产生数量上或功能上的改变而又不能被
补偿时，这种平衡就被打破从而产生精神
症状。由此可以推测舒必利所致的D:受
体阻滞可能在某一环节上使被打破的平衡
得到相对补偿，从而产生抑郁作用。
    近年随着中枢神经递质研究的不断深
入又提出了第二信使学说[.s1，认为精神
药理作用及精神疾病发病机制关键不在于
第一信使而在子第二信使。第一信使是指
负责在细胞之间传递信息的神经递质，它
在神经兴奋传递过程中，从第一级神经元
末梢突触释放到突触间隙，作用于后一级
神经元细胞表面存在的特定受体引起生化
反应，从而诱发后一级神经元膜电位的改
变。第二信使是指细胞内的一些小分子或
离子，负责细胞内的信息传递，调节细胞
内生理生化过程，从而产生细胞效应。目
前对第二信使的研究尚处子初步，己知的
有二条主要的信息通路，分别使用自己的
第二信使，一条以环腺一磷(CAMP)作
为第二信使。另一条则是一组第二信使，
又称为磷酸酸肌醇(PI)系统，包括三磷
酸肌醇(IPs)、二醋酞甘油(DG)与钙
离子。环一鸟一磷(cGMP)可能也属于PI
系统。在正常情况下单胺递质(主要是
NE)由CAMP系统传递信息，而乙酞胆
碱递质靠PI系统传递，双方平衡，情绪正
常。当CAMP系统T}能减退时导致抑郁，
而反之则导致躁狂。D2对cAmP系统是起
抑制性作用。可以推测，舒必利阻滞Dz受
体，使其对cAm't'系统的抑制减弱，增加
CAMP系统活性，从而恢复二个系统的平
衡，抑郁症状得以缓解。但其他D:受体阻
滞剂为什么没有相同作用，尚不得而知。
    总之，舒必利的临床作用范围广，对
抑郁状态确有疗效，且副反应轻，严重副
反应少见。值得临床一试。但其作为特异
性Dz受体阻滞剂如何具有抗抑郁作用，
其机制究竟如何尚待进一步研究。
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                                          s3文献

渴望宁静

文章太好了，我正研究舒必利呢，这药很独特……太感谢楼主了，多谢！ 楼主真是对药物很有研究，不当药物版块版主真是可惜了，呵呵～

axia

我以前吃过，对我来说舒必利根本就是垃圾药。