抗郁剂与LueT结合的机制

达夫

来源：生命经纬 | 2007-8-24 7:05:34 | 阅读 131次

    三环抗郁剂(tricyclic antidepressants)通过抑制脑中钠耦合的神经传输物质的输送子来发挥作用，然而关于这些抑制成分在分子层次上是如何工作的我们却知之甚少。来自喜热细菌Aquifex aeolicus 的LeuT leucine输送子是神经传输物质的输送子的一个同源物 ，并且是迄今为止被证明易于进行结构分析的惟一一个。因此，Singh等人研究了三种抗郁剂——clomipramine、desipramine 和imipramine——与LueT的结合机制。他们发现，这些药物非竞争性地与一个面向细胞外的前庭（vestibule）结合，来抑制基质的释放。虽然人脑中的norepinephrine 和 serotonin受体与LeuT显著不同，但这项工作确定了另一个也许可用于研制具有治疗潜力的新的抑制剂的区域。

图：Clomipramine traps substrate on LeuT.
感兴趣的读者可以参看英文原文：
Antidepressant binding site in a bacterial homologue of neurotransmitter transporters
Satinder K. Singh, Atsuko Yamashita & Eric Gouaux
Nature 448, 952-956 (23 August 2007)

[ 本帖最后由 hno2 于 07-11-2 10:20 编辑 ]

达夫

印象中好像发过这么一个帖子，但找不到，再发一次，给病友们打打气。