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抑郁症与锌
杨 坤 王长虹 张中兴
第 3 2 卷第 4期，2 0 0 5
【 摘要】 本文从锌对人体的重要性，锌与细胞因子及抑郁症中锌异常的机制及其意义进行
了综述 。
【 关键词】 抑郁症；细胞因子；锌
【 中图分类号】R 7 4 9 、 3 【 文献标识码】A 【 文章编号】1 6 7 3 ． 2 9 5 2( 2 0 0 5 )0 4 — 0 2 2 0 — 0 3
锌对免疫系统的发育和正常免疫功能的维持有着不可忽视的作用 ，几乎所有的免疫应答 的正常进 行都依赖于适 当的锌含量。已由许多研究证实 ，抑 郁症伴随着免疫功能的改变，因此锌在抑郁症的发 病中有极其重要的影响。现将有关抑郁症和锌的关 系做一综述 。
一
、 锌对人体的重要性
锌被认为是真核生物体内重要 的微量元素 ，也 是人体必需的微量元素。随着微量元素与机体生理 机能关系的研究的不断深入 ，人们发现微量元素在 各种哺乳动物脑 的生理调 节中起着非 常重要 的作 用，如锌在一些酶及受体功能调节中是不可缺少 的，甚至在控制基 因的表达中也起 到了一定 的作 用…。
锌具有重要 的生理功能 ：①是多种酶的必要成 分 ，如 红细胞的碳酸 酐酶 、碱性 磷酸酶 、醇脱 氢 酶 、羧肽酶 、醛缩酶 、D N A和 R N A合 成酶等 ，是 以上各酶催化活性所必需，亦对维持酶的结构起着 重要作用 2 ；②锌能与膜蛋 白的巯基 、羧基 、磷脂 的磷酸根及糖蛋 白中唾液酸的羧基等结合 ，从而稳 定膜结构和防止膜脂类过氧化 2 I 4 ；③锌也可抑制 结合于细胞膜上的酶的活性，如各种 A T P酶、磷 脂酶 A 2等…。正 常 成 人 体 内 含 锌 约 4 0 r e t o o l ( 2 ． 6 g ) ，锌在肠道被肠黏膜细胞吸收后与 白蛋 白结 合进入血液。锌主要由粪便排出。
锌的功能 ：促进生长 、D N A合成、细胞分裂 、 基因表达及介导细胞免疫 5 J 。在血液中，4 0％锌牢 固地与 ． 巨球蛋白结合，余下的锌疏松地与白蛋 白结合 ( 5 5 ％)及与氨基酸结合 ( 5 ％) 。疏松结合 的锌部分分散于组织中 J 。 大量的基础实验及临床研究已证实，微量元素 在人体中具有各种关键性的生物学作用。必需元素 如锌等是维持人体正常生理机能或组织结构所必需 的 ，它作为酶 、激素 、核酸的组成成分 ，维持着生 命的正常代谢过程，人体内微量元素比例失衡，会 影响人体正常生理机能，导致包括精神障碍在内的 各种疾病发生 7 J 。
锌的重要性 目前已被肯定 J 。P a r a s d等阐述 了意大利和埃及营养不良男孩锌缺乏出现侏儒症、 性腺机能减退 、皮炎及淡漠。锌缺乏还出现胃肠道 症状 、情感紊乱 ，这样的缺乏用锌补充治疗后能够 恢复 5 J 。因此，锌缺乏与许多特别的精神障碍有 关，包括急性精神病、认知损害、神经性厌食、诵 读困难。A g g e t t 等概述了锌缺乏的临床特征为抑 郁 、情感稳定性下降 、认知损害 、味觉嗅觉损害 、 食欲减退或丧失 ，据说这些症状是锌缺乏的早期征象 ，随着锌缺乏的纠正 ，这些症状消失 。
锌对 中枢神经系统的影响 ：现 已知锌在维护中 枢神经系统的完整性中起着重要的作用。C a d e t 等 研究发现一些参与脑代谢的重要的氧化酶中含有锌 元素，其含量的变化与中枢神经系统发育及其功能 的发挥有密切的关系。锌含量及锌／ 铜 比例 下降 ， 使铜锌 超 氧化 物歧 化 酶 ( C u Z n ． S O D)活 性 降低。 众所周 知，C u Z n ． S O D是 氧 自由基 ( O 2 R)降解 的 催化剂，其活性降低使脑中氧自由基对中枢神经系 统毒性作用加强而导致精神障碍。早在 1 9 6 6年就 已证实缺锌大鼠还可伴有各种行为异常。人类 的神 经精神活动受各种神经递质的调节，洪昭毅等所完 [ 作者工作单位]中南大学湘雅二医院精神卫生研究所 ( 湖南长沙，4 1 0 0 1 1 ) [ 第一作者简介]杨坤 ( 1 9 7 6 一) ，女，河南南阳人 ，在读博士，医师。研究方向：情感性精神障碍 维普资讯 http://www.cqvip.com 国际精神病学杂志 成的动物实验表 明，缺锌大鼠脑 中谷氨酸 ( 一种兴 奋性神经递质)减少，而 7 ． 氨基丁酸 ( 一种抑制 性神经递质)增加 ，这可能 与脑 内谷氨酸脱氢酶 、 谷氨酸脱羧酶等含锌金属酶的活性改变有关。存在 争议的是锌缺乏能导致维生素 B 。 运输损害，进而 导致脑脊液 ( C S F )和脑中可利用的维生素 B 。 减 少 [ 8 ] 。
微量元素对免疫系统的发育和正常功能的维持 起重要 作用。锌 缺乏时 T细胞 C D 4+：C D 8+和
C D 4+C D 4 5 R A+：C D 4+C D 4 5 R O+的 比率 均 下 降 ，C D 8 +杀伤 T细胞的前体细胞减少 ，信号转导 蛋白 P 5 6 1 c k在 T细胞 中的表达增 多。锌缺乏严重 影响 B细胞在骨髓中的发育，且前 B细胞较原 B 细胞更易受影响，胸腺依赖 的较非胸腺依赖的抗体 应答易受抑制，缺锌还造成 T H 1 ／ T H 2的不平衡 ， 锌对凋亡的影响是其对免疫功能影响的重要组成部 分 ，饮食或培养液缺锌可诱导淋巴细胞的凋亡 ，饮 食补锌或培养液中加入锌离子可防止凋亡 的发 生 [ 引。 S h a n k a r 等指出从淋 巴细胞 的皮肤屏障到基因 调节，锌埘免疫系统的多个方面都有影响，锌对于 介导非特异免疫细胞 ( 如 N K细胞)的正常功能起 重要作用。
二、锌与细胞因子
有研究发现炎性反应系统的激活伴随着血清锌 降低及血清急性相蛋 白变化，血清前炎性细胞因子 如 I L ． 1 、I L ． 6 、I L ． 8的浓度增加。N a t h a l i e 等对戒 酒的酒依赖患者血清锌降低对血清 白蛋白的作用研 究发现 ：炎性反应系统的激活可出现正性急性相蛋 白如 H b 、a ． A T 、a ． S 增加及负性急性相蛋白 ( 如血 清 白蛋白)下降，然而低的血清锌与因子之间无显 著相关。血清锌降低可能继发于肝脏和脑内重金属 螯合蛋白的血管内血量净增，进而可能导致 I L ． 1 、
I L ． 6升高。急性相蛋白和 I L - 6 、I L ． 8之间有显著相 关 。该结果 可能表明：①血清 白蛋 白的变化通过 C K介导；②降低的血清锌与血清白蛋白的降低相 关 ，而不与前炎性 C K的直接影响有关。在本实验 中，肝脏锌在酒依赖患者中下降，然而在炎性反应 系统激活中血清锌的降低与肝脏内锌浓度的增加相 关 ，实际上重性抑郁症也出现低的血清锌和低的血 清白蛋白。
实际上，抑郁症血清锌 比戒酒的酒依赖患者下 降得更低，抑郁症患者中低的血清锌与血清白蛋白
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2 21 ·
的下降不相关，并且抑郁症患者中发现血清锌和 I L ． 6之间有显著的负相关 1 。
Da r d e n n e指出锌可能对细胞因子的激活是重要 的。如 已 经 阐 述 I L ． 1 、I L ． 2、I L - 3、I L ． 4、I L - 6、 I F N ． a和 T N F —a的产量或 生物性激活被锌缺乏影 响。而且人类 中锌缺乏影响 T H1 细胞所产生 的细 胞因子 ，并导致 T H 1 和 T H 2细胞之间不平衡。
另有研究表 明u i J ，锌介导 T H1细胞所产生 的 I L ． 2和 I F N ． a的正性基 因表达并介导 巨噬细胞所产 生的 T N F ． a 、I L ． 1 J 3 和 I L ． 8的负性基 因表达。
总之，锌的代谢受 I L ． 1 、I L - 6等细胞 因子的调 控 ，同时锌在体 内分 布浓度 又影响着胸腺素 、I L ． 2 、T H细胞 、NK细胞 以及迟发 型变 态反应等几乎 免疫系统的所有分支 ，构成 I I ． 1 、I L ． 6 一锌一免疫 系统功能的反馈调节环路 ，在免疫系统的发育 、应 激反应 、免疫调节 、抗感染 、抗肿瘤方面发挥重要 作用 。
三、血清锌与抑郁症
多数研究发现血清锌水平在抑郁症患者中是降 低的，国内外有关血清锌与抑郁症的关系尚不多 见。已有证据表明，重性抑郁症伴随着炎性反应系 统激活 ，也有炎性激活反应 的其它特征如低的血清 ， 锌和血清白蛋白水平。 N o w a k等指出锌水平升高可产生一个抗抑郁药 样的效应u 。
有诸多研究…， 巧 证实重性抑郁症患者血清锌 降 低 ， 如 L i t t e r 、 M c l o u g h l i n 等【 引、 M a e s 【 1 4 )等。 M a e s ¨ 观察了4 8个抑郁症患者和1 5个年龄与性别 相匹配的健康志愿者，发现抑郁症患者血清锌、急 性相蛋白血清白蛋白较正常对照组显著降低。并发 现血清锌 5 3 ． 8 ％与 白蛋 白结合 ，推测低 的血清锌 可能继发于肝脏 内的血管 内血量净增 ，也 可能与 I L ． 6增加有关。因为炎性反应系统的激活导致血清 白蛋白的减低，可利用的锌结合蛋白变少 ，可部分 解释低的血清锌，但还不清楚抑郁症患者中血清锌 的降低是否促进血清 白蛋白的降低 。他们并发现用 抗抑郁药治疗前后血清锌并没有显著改变。 M a e s 等研究指出，重性抑郁症患者中血清锌 与正常对照组相 比，显著降低 。并且血清锌水平在 年龄与性别方面没有显著性差别，有认为抑郁症患 者中低的血清锌水平可能继发于抑郁，由于抑郁症 患者食欲差再加上饮食摄入少，持久的低血清锌能 加剧抑郁障碍。但是复杂的精神障碍如抑郁障碍仪 维普资讯 http://www.cqvip.com ·
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是由微量元素缺乏导致的是不正确的，因为营养状 态、遗传因素、环境应激 、精神动力因素对抑郁症 的发生也是不可缺少的。指出该研究的不足是治疗 前后没称体重 ，这可能表明营养状态的改变也可能 与血清锌水平相关 ，还有该研究样本小 ，需更进一 步的研究锌对抑郁症所起的作用。这需要锌补充的 实验研究。 但也有相反 的结果 ，如 M c l o u g h l i n等 研究认 为，抑郁症患者血清锌显著高于正常对照组。
但以前也有这样的研究。余海鹰等 ] 曾对情感 性精神病患者头发中锌的测定，发现情感性精神病 ( 包括躁狂和抑郁)患者体内存在着微量元素锌代 谢异常的表现，躁狂与抑郁中微量元素锌无显著性 差异，但情感性精神病与体内微量元素之间的联系 还不清楚。
有几个可能的原因解释抑郁症患者中低的血清 锌和低的血清 白蛋 白¨ 引。①低 的血清锌 和 白蛋 白 与神经性厌食 、营养不良相关 ，这个假说的可能性 极小。因为我们不能发现血清锌和神经性厌食或体 重减轻有显著性相关。②低的血清锌可能继发于抑 郁症患者 H P A轴的亢进，但 Ma e s 等没有发现抑郁 症患者 中血清锌与地塞米松之间的关系。③最可能 的假说是低的血清锌和白蛋白与炎性反应系统的激 活有关。抑郁症患者低的血清锌和炎性反应 系统激 活的指标之间有负相关 ，如低的血清锌伴随着 I L ． 6 的增加 ，表明低 的血清锌是由 I L ． 6的增加所致 。
四、血清锌与抑郁症临床资料的研究 M a e s 等¨ J 研究相关分析表明，血清锌与性别 无显著相关性。研究还表明血清锌与迟滞分呈显著 的负相关，提示血清锌与抑郁症的精神病理密切相 关。这 可 能 是 由 于样 本 太 少 ，但 这再 次延 伸 了 Ma e s的某些 以前 的研究 ，该研究显示 了急性相蛋 白与抑郁症的精神迟滞分的显著相关。迟滞症状是 抑郁症 的关键症状 ，可能是 由细胞 因子 I L ． 1过度 分泌诱导。
Ma e s 等 ( 1 9 9 4 )研究表明抑郁症的严重程度与 血清锌有显著的负相关。
有学 者研究 发 现锌 与 C R P相关 ，B r e m n e r指 出，血清锌的降低与急性相蛋 白反应是循环 中的锌 整合人螯合蛋白的结果。肝脏 内螯合蛋白的合成是 被 前 炎 性 细 胞 因 子 如 I L ． 1和 I L ． 6 诱 导 的。 s o 1 o m 0 n s 【 2 J 指 出降低 的锌 的优点是能够加速急性相
蛋白的合成。 第 3 2卷第 4期 ，2 0 0 5
M a e s 等 ] 研究难治性抑郁症 ，研究结果表明 z n与 I L ． 6之间存在相关关系，他们指出降低的锌 继发于 I L ． 6的升高。 另外，抗抑郁药能升高血清锌的水平，因而改 善抑郁症状。 多数研究支持抑郁症中血清锌降低，可能影响 因素为：①血清锌降低使机体多种酶的活性降低， 进而影响抑郁症的免疫功能。另外锌缺乏致单核细 胞和巨噬细胞的功能下降；②抑郁症中 I L ． 6升高 继发血清锌降低。鉴于目前抑郁症的发病机制及病 因尚不清楚，有待进一步研究。
参 考 文 献
1 ． K o mb u b e r J ， e t a l ：I r o n ， C o p p e r ， Z i n c ， Ma g n e s i r m a n d
C a l a i r m i n p o s t mo r t e m br a i n t i s s ue f r o m s c h i z o p h r e n i c pa t i e n t s ．
Bi o l P s y c h i a t r y， 1 9 9 4； 3 6：31．
2． S o l o mo n s NW ： Zi n c a n d c o p p e r ． I n S h i l s ME， Yo un g VR
( e d s ) ，Mo d e m N u t r i t i o n i n He a l t h a n d D i s e a s e ．P h i l a d e l p h i a ：
L e a ＆ F e b i g e r．1 9 8 8：23 8 ． 2 6 2．
3．Br e mn e r I ．e t a l ：Co p p e r a n d z i n c me t a b o l i s m i n h e a l t h a n d d i s —
e a s e ： S p e c i a t i o n a n d i n t e r a c t i o n s． P r o c Nu t r S o c， 1 9 95；5 4：
4 8 9． 49 9．
4．W i l s o n RL：Z i n c a n d i r o n i n f r e e r a d i c a l p a t h o l o g y a n d c e l l ul a r
c o n t r o 1 ．I n Mi l l s C F( e d) ，Z i n c i n h u ma n b i o l o g y ．L o n d o n ：
S p r i n g e r - Ve r l a g，1 9 8 9；1 47 — 1 7 2．
5．P r a s a d AS：C l i n i c a l ma n i f e s t a t i o n s o f z i n c d e f i c i e n c y．An n u Re v
Nu t r ．1 98 5：5：3 41 — 3 6 3．
6．Na t h a l i e DV，e t a l ：L o we r s e r u m z i n c i n r e l a t i o n t O s e r um a l b u —
mi n a n d p r o i n f la mma t o r y c y t o k i n e s i n d e t o x i f i e d a l c o h o l - · d e p e n - ·
d e n t p a t i e nt s wi t h o u t a pp a r e n t l i v e r d i s e a s e． Bi o l P s y c h i a t r y ，
1 9 9 9；3 9： 1 4 4 — 1 5 0．
7 ．余海鹰等． 情感性精神病患者头发锌 、铜、铁 、钙 、镁
测定 ．中国行为 医学 科学 ，1 9 9 7；6( 4 ) ：2 7 8 — 2 8 0．
8．Mc l o u g h l i n I J ．e t a l ：Z i n c i n d e p r e s s i v e d i s o r d e r ． Ac t a P s y c h i a t r
Sc a n d，1 9 9 0；8 2：45 1 — 4 5 3．
9 ．单延春：锌与免疫功能的研究 ．国外医学免疫学分册，
2 0 0 1 ；2 4 ( 4 ) ：1 8 0 ． 1 8 3．
1 0．Ma e s M ，e t a l ：I n c r e a s e d s e r u m I L- 6 a n d I L- 1 r e c e p t o r a n t a g o —
n i s t c o n c e n t r a t i o n s i n ma j o r d e p r e s s i o n a n d t r e a t me n t r e s i s t a n t
d e p r e s s i o n．C y t o k i n e ，1 9 9 7；9 ( 1 1 ) ：8 5 3 — 8 8 5 ．
1 1．Ba o B，e t a l ：Zi n c mo du l a t e s mRNA l e v e l s o f c y t o ki n e s ．Am J
P h y s i o l E n d o c r i n o l Me t a b ，2 0 0 3；2 8 5 ( 5 ) ：1 0 9 5 1 1 0 2．
1 2 ． 谢平，等．微量元素锌硒与免疫．微量元素与健康研
究 ，1 9 9 8 ；1 5( 4 ) ：6 8 — 6 9．
1 3．No wa k G．e t a l ：Z i n c t r e a t me n t i n d u c e s c 0 r ti c a l b r a ； n — d e r i r e d
维普资讯 http://www.cqvip.com 国际精神病学杂志
n e u r o t r o p h i c f a c t o r g e n e e x p r e s s i o n．Eu r J P h a r ma c o l ，2 0 0 4；
4 9 2( 1 ) ：5 7 ． 5 9．
1 4．Ma e s M，e t a l ：l o w e r s e r u m z i n c i n ma j o r d e p r e s s i o n i s a s e n ．
s i t i v e ma r k e r o f t r e a t me n t r es i s t a n c e a n d o f t h e i mmu n e ／i n f l a m．
ma t o r y r e s p o n s e i n t ha t i l l n e s s ． Bi o l P s y c h i a t r y， 1 9 9 7；4 2：
·
2 2 3 ·
3 4 9 ． 3 5 8．
1 5．Ma e s M，e t a l ：l ow e r s e r u m z i n c i n ma j o r d e p r e s s i o n i n r el a —
t i o n t o c h a n g e s i n s e r u m a c u t e p h a s e pr o t e i n s．J Af f e c t Di s o r d，
l 9 99；5 6： l 8 9一 l 9 4．
( 收稿 日期 ：2 0 0 4年 l 2月 1 0日) |
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雷达卡
发表于 10-5-19 15:00:21
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