脑源性神经生长因子（BDNF）水平可预测哪些患者或将发展为双相障碍

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上海交通大学医学院方贻儒教授等发现，测定血浆脑源性神经生长因子（BDNF）水平可预测初发抑郁患者的极性，即哪些患者或将发展为双相障碍。研究成果发表于4月24日《英国精神病学杂志》。

研究者招募了164名抑郁初发且尚未服用药物的患者，并测定了其血浆内BDNF的mRNA及蛋白质水平。这些受试者平均年龄为31岁，约四分之一为男性，存在抑郁症状的平均时间为2.8个月。

结果显示，研究组BDNF的mRNA及蛋白质均显著低于167名性别及年龄匹配的精神健康对照。另外，在为期三年的随访期内，有21名患者发展为双相障碍，他们血浆内BDNFmRNA的水平显著低于那些诊断仍为抑郁的受试者。

将BDNF的mRNA及蛋白质结合起来鉴别双相障碍和单相抑郁，其准确性较仅考虑mRNA或蛋白质更高。在logistic回归分析中，接受者操作特性曲线（ROC）下面积分别为0.80、0.69和0.61。

“先前的研究显示，心境障碍个体的BDNF水平差异很大。”研究者指出。他们将上述现象归因于样本量较小以及药物的潜在影响。本次研究的样本量较之前的同类研究更大，所纳入的也是未服药的患者，因而可以排除药物的干扰。

“综上，BDNF水平或将成为预测抑郁极性的潜在生物标记，”研究者称，“能在初次抑郁发作时即通过可靠的生物标记发现双相障碍的端倪，这一发现非常重要。”该发现使早期干预成为可能，进而改善疾病预后。

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脑源性神经营养因子（BDNF）广泛分布在脑和外周血液，且对神经元生长、分化、存活、可塑性、损伤后修复及促进突触效能有重要作用。金海淼等通过测定BD 抑郁发作治疗前后血清BDNF 水平， 探讨血清BDNF 水平与BD 抑郁发作及疗效的关系。研究发现，血清BDNF 水平低下与BD 抑郁发作密切相关，可能是BD 抑郁发作的状态指标；血清BDNF 水平升高可能为BD 抑郁发作临床疗效的参考指标之一，与国外相关研究结果相一致。此外，李则挚等研究外周血BDNF mRNA 表达和血清蛋白水平与双相障碍、双相躁狂和双相抑郁的关系，认为BD 与BDNF 水平下调可能相关，这种下降贯穿于躁狂相和抑郁相，而且BDNF 的变化不会因BD 患者心境障碍极性的变化而处于两极状态。BDNF 与BD 相关性研究已成为热点，期待将来会有更多相关研究。

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主张以非典型抗精神病药物单用或联用心境稳定剂作为BD 的长期用药.

非典型抗精神病药物联合心境稳定剂治疗双相躁狂起效快、疗效肯定、安全性高等，是临床医生的良好选择。而对双相抑郁治疗尚存争议，但研究发现部分非典型抗精神病药物（喹硫平、奥氮平）治疗双相抑郁有效。


在双相躁狂急性期的喹硫平剂量为（422.3±158.8）mg/d，双相抑郁急性期的喹硫平剂量为（323.4±173.5）mg/d，与美国的处方信息推荐剂量一致；而病情稳定的患者在维持期1 年时的喹硫平使用剂量减少，中位剂量为200 mg/d。此外，该研究还发现急性期需要更高喹硫平剂量的影响因素有男性、躁狂/ 混合发作和伴精神病性症状，提示在治疗这类BD 患者时应考虑使用较高剂量喹硫平。同时证实影响维持期1 年时喹硫平剂量的主要因素是患者急性期的使用剂量，故建议参考急性期用量调整维持期剂量。