氟西汀合并奥氮平治疗抑郁症的对照研究

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氟西汀合并奥氮平治疗抑郁症的对照研究

      常熟市第三人民医院（常熟市精神卫生中心）

【摘要】  目的 评价氟西汀合并奥氮平治疗抑郁症的疗效和安全性。 方法 将60例抑郁症患者随机分成氟西汀合并奥氮平组（30例）和氟西汀组（30例），治疗6周。用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及临床疗效总评量表（CGI）评定疗效，用副反应量表（TESS）评定副反应。结果 治疗一周后两组的HAMD、CGI减分率有显著差异，副反应轻微。结论 氟西汀合并奥氮平是治疗抑郁症的增效策略。
【关键词】  氟西汀； 奥氮平； 抑郁症

    目前国内已较多报道了奥氮平治疗精神分裂症的疗效和安全性[1]，但对抑郁症的治疗尚未见报道。我们从2002年1月~10月以氟西汀合并小剂量奥氮平治疗抑郁症，并以单用氟西汀为对照，以评价其治疗抑郁症的疗效和安全性。

对象和方法

一、研究对象  
共60例，系2002年1月~2002年10月门诊病人，均符合CCMD-3抑郁症的诊断标准[2]。随机分为氟西汀合并奥氮平组（30例）和氟西汀组（30例），治疗组中男性15例，女性15例；年龄16~62岁，平均年龄为（36.3±12.8）岁。病程0.5~12个月，平均为（4.9±4.4）月。对照组男性14例，女性16例，年龄为18~60岁，平均年龄为（33.6±10.6）岁；病程0.5~12个月，平均为（4.4±4.0）月。入组一周前均未服用任何抗精神病药与抗抑郁药，无躯体、脑器质性疾病，无酒精或药物滥用。入组时HAMD量表分＞17分，CGI量表分＞3分。两组平均年龄和病程无显著差异（P均＞0.05）。
二、方法
1. 两组病人均治疗6周，治疗组以氟西汀20mg/d合并奥氮平2.5mg/d，对照组单用氟西汀20mg/d；氟西汀在早上服用，奥氮平在晚上服用。由两名精神科主治医师分别在治疗前、治疗1、2、6周后用HAMD(17项版本)、CGI-SI（严重程度）、TESS进行评定。同时在治疗前后分别作血常规、心电图检测，眠差者可酌加劳拉西泮或氯硝西泮。
2.按传统的临床疗效判断标准在治疗前、治疗后1、2、6周分别用HAMD、CGI-SI评定，按减分率≥75%为痊愈，≥50%、＜75%为显著进步；≥25%、＜50%为进步；＜25%为无效，痊愈加显著进步为有效。将数据输入微机，用SPSS10.0软件包进行资料整理，采用χ2、t检验进行统计分析。

结   果

一、 临床疗效
    治疗1周后，治疗组有12例显著进步，有效率为40%；对照组有2例显著进步，有效率为6.67%，差异有非常显著性（χ2=9.32，P＜0.01）。治疗组HAMD量表分从（28.5±2.6）下降为（18.7±4.9），CGI-SI分由（6.1±0.6 ）下降为（4.2±1.0）；差异均有非常显著性（t1=9.6， P1＜0.01；t2=8.9， P2＜0.01）。而对照组在治疗1周后HAMD量表分从（28.6±4.1）下降为（26.8±4.4），CGI-SI分由（6.2±0.6）下降为（5.8±1.5），治疗前后无显著性差异（t1=1.64， P1＞0.05；t2=1.36， P2＞0.05）。在进行治疗6周后测定结果，治疗组显著进步26例，无效4例；有效率为86.7%。对照组显著进步24例，无效6例，有效率为80%。两组总有效率无显著性差异(χ2=0.48，P＞0.05)。
二、 副反应
    治疗组的副反应有嗜睡3例，下肢轻度水肿1例，头昏2例，上消化道反应5例。对照组失眠2例，头痛、头昏2例，上消化道反应4例，腹胀、便秘1例。症状均较轻，对症处理后好转。
三、 实验室检查
    两组心电图、血象在治疗前后均在正常范围内。

讨   论

氟西汀为常用的选择性5-HT再摄取阻滞剂，不仅用于治疗抑郁症，还用于治疗强迫症、恐怖症、焦虑症、神经性厌食等，但需2~4周才能使症状改善。奥氮平属于非典型抗精神病药，与5-HT2受体的结合力强于与D2受体的结合力，且选择性作用于中脑边缘多巴胺能通路，能有效改善精神病理的各个方面。体外研究表明奥氮平与5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C及5-HT6受体有很强的亲和力[3]。在体内奥氮平即使在5mg/d的剂量时，与5-HT2受体的结合率亦接近100%[4]，这些都提示奥氮平有治疗情感性障碍的可能。Tollefson[5]等研究的结果表明较高剂量的奥氮平治疗精神分裂症伴发的抑郁有较好的效果，其疗效大部分是直接疗效，一部分是改善锥体外系症状、阳性和阴性症状的间接效果。Shelton RC[6]等选择28例被诊断为复发性，单相的难治性抑郁症患者进行8周的双盲试验。把病例随机分为三组：奥氮平加用安慰剂组，氟西汀加用安慰剂组以及奥氮平合并氟西汀组。从所有的量表结果分析显示，单用氟西汀疗效不明显，单用奥氮平疗效中等，而两者联合使用一周后在一种量表上显示出较两种药物单独使用更为显著的改善。本研究的结果表明单用氟西汀治疗抑郁症虽然疗效较好，但起效较慢。合并使用奥氮平治疗抑郁症比单用氟西汀起效要快，且副作用并不增加，因此两药合用可作为治疗抑郁症的一种增效策略。

〔本文发表于中华精神科杂志2004年5月第37卷第2期，本研究获得了常熟市科技进步三等奖〕

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奥氮平是精分症的专用药，本文的原作者60例样本数量太小，在统计学上没什么说服力，这也是为什么只在一个县级市只获得三等奖的原因