.抗抑郁药使用指南(摘自好心情）

美惠子

　　抗抑郁药使用指南

　　寻找“黑胆汁”

　　几个世纪以来，人们一直在寻找引起抑郁的原因。甚至在古时候就已经有一些猜测，认为忧郁的情绪是，至少部分地是由于身体的化学成分不平衡造成的。古希腊名医希波克拉底（公元前460—355年）认为“黑胆汁”是其中的罪魁祸首。近几年科学家们对这难以理解的“黑胆汁”进行了一系列深入的研究。他们试图确定是哪些大脑化学性质的异常引起了抑郁。关于这个问题的答案已经有了一些暗示，但是，尽管我们的研究工具越来越精密，这个问题的确切解释仍然超出了我们所能理解的范围。神经化学家们也许早晚会提供一种可以让我们随心所欲调节自己情绪的方法，这听上去多少有些令人恐惧，但也可以作为人类历史上那些离奇的、令人困惑的新生事物的代表之一。然而近期的目标就要实际得多，我们正致力于提高抑郁症诊断准确性的研究，以及开发更人道的，更有效的治疗方法。

　　我们认为抑郁中存在化学成分的依据是什么呢？首先，心情抑郁反映在身体上的症状说明至少有一些抑郁症会造成器质性的病变。这些身体机能上的变化包括：激动（踱步或拧手

　　等）或迟钝（对任何事都无动于衷——心情沉重，什么都不想做），除此之外,你还可能感受到心情每日的变化（在一些情况下，抑郁的症状在上午会有所加重），睡眠时间的变化（多数情况下是失眠），便秘，食欲的变化（通常是食欲不振，有时也会胃口大开），注意力下降以及性欲减退等。

　　认为生理因素引起抑郁的第二个根据是，人们发现有至少有几种情绪紊乱症具有家族性，这证明遗传因素在其中的作用。如果某个人具有决定他是否得抑郁症的可遗传变异，该变异就可能表现为机体化学成分的混乱，正象其他很多的遗传疾病一样。

　　近代有关情绪紊乱的化学研究早在几十年前就开始了，当时人们猜测抑郁是由于人脑中一种叫“胺” ﹡的物质减少而引发的。什么是“胺”呢？胺是神经之间传递信息所需的化学递质，是人脑的生化“信使”，它比较多的集中在边缘系统中，研究显示大脑的这个原生区域和情绪的调节有关。

　　不同研究得到的结果也都和这个胺理论是一致的，这些发现可以归纳成如下几点：

　　1.对于那些有潜在情绪紊乱倾向的人来说，一些（并非全部）用于治疗高血压的药物可能会引发抑郁症。因为这些药物可以降低脑中化学递质——胺的含量，较低的胺水平则导致抑郁的产生。

　　2.实验发现，动物在服用能提高脑胺水平的药物后，会变得异常活跃，警觉性增强。而阻碍和降低脑胺活性的药物则对动物起镇静作用，并使之昏睡。虽然在动物身上表现出的这种明显变化并不能为人产生兴奋和抑郁的可能的生理原因提供合适的模型,但在人情绪紊

　　﹡目前认为与情绪紊乱有关的胺类包括：正肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺。

　　乱时观察到的这种行为和警觉性的变化却是千真万确的。因此，实验室里的发现和我们的胺理论是一致的。

　　3.大多数用于治疗抑郁症的药物都的确会使脑中的胺含量升高。最近在纽约进行了一组

　　实验，其结果值得引起注意。他们让一组抑郁患者服用一种能提高脑胺浓度的药,几周后病人的症状便有好转。接着再给他们服用另一种减少脑胺的药，没过几天所有的患者的病情又开始反弹，当停止服用第二种药，脑胺的含量升高，病人又再次康复了。这个发现不禁让人们产生这样的猜想，既然实验过程中病人的情绪表现为随着脑胺水平的变化而变化，那么脑胺可能的确就是造成抑郁症的“元凶”，至少对一些抑郁症而言确实如此。

　　4.对脑胺水平及其在血液，尿液和脊髓液中分解产物的研究证实，一些（不是所有的）抑郁症患者体内确有胺量不足的现象。

　　正如你看到的，其中的一些资料显示非常有希望，但这是否意味着我们已经找到了引起抑郁的确切原因呢？远远没有。人类对人脑机能的认识目前还停留在初级阶段，我们还停留在模型T时期，我们等待着喷气机时代的到来。但是我们已经进行了非常重要的研究努力，整个研究进展很快。很有可能我们最终将认清“黑胆汁”的秘密。

　　

　　抗抑郁药是怎样影响大脑的

　　在这一部分里，我把现有的对抗抑郁药物是如何影响脑部神经这个问题的理解简单归纳为几点。如果 “化学物质”这个词让你感到头晕，你可以跳过本节直接看下一节中有关用药说明的实际操作细节。

　　人脑本来就是一个电系统，神经就象“导线”，互相之间通过化学递质传递电信号（见图17—1）。如果神经缺少这种化学递质，大脑中的“线路”将会出现连接故障。其结果便会是精神和感情上变得迟钝，这很象是从一个调协器松了一根线的收音机里传出的音乐，而感情迟钝就是抑郁。相反，当患者的情绪处于无法控制的高度兴奋状态，即狂躁状态时，则被认为是由于化学递质活性水平过高而引起的神经功能极度活跃。

　　图

　　图17—1.神经之间是如何传递信息的。一个电冲动沿神经1传递到末端，导致该区域内含化学信使的小囊泡破裂，将信使释放到突触部分。然后，这些化学信使穿过充满液体的突触转移至神经2的膜上，随即引发神经2也产生一个电冲动。化学信使此时便被分解，分解产物被运送出脑部后最终随尿排出。

　　神经1必须不断的产生新的信使以弥补释放出的部分，信使缺乏被认为是引起抑郁的原因。抗抑郁药通过提高化学信使的含量，或增强突触区信使的效力对假定的信使缺乏进行补偿。

　　那么抗抑郁药怎样改变这种情况呢？现在使用的抗抑郁药分为四类，其中用的比较多的“三环”类抗抑郁药（见表17—1），它可以增强突触连接处递质的作用效果，但并不造成该递质实际量的增多。

　　第二类抗抑郁药被称作“M.A.O.抑制剂”，如：Parnate(tranylcypromine).Marplan(

　　isocarboxazid),and Nardil(phenelyzine)。这些药物能引起脑部情感区胺类递质实际含量的增高。当大脑有足够多的这种化学转导物的时候，就可以避免化学胺缺乏症的出现。

　　表17—1. 三环类抗抑郁药

　　其他副作用（口干、 每日有效 每天服药

　　药剂名1 镇静效果2 便秘、视力模糊）3 剂量 4 时间5

　　酰亚胺 (Tofranil,Imanate, 适中 适中 150-300毫克 方案1

　　Presamine,Sk-Pramine,

　　Janimine)

　　Desipramine 适中 适中 150-250毫克 方案1

　　(Pertofrane,Norpramin)

　　Amitriptyline 显著 适中 75-300毫克 方案1

　　(Elavil,Endep)

　　Nortriptyline 显著 适中 50-150毫克 方案1

　　(Aventyl)

　　Protriptyline 很弱 适中 10-60毫克 方案2

　　(Vivactil)

　　Doxcpin 显著 很弱 150-300毫克 方案1

　　(Sinequan,Adapin)

　　1所给出的是化学名称，括号内是其商品名。如果医生在处方里写的是化学名称，药剂师可以应你的要求换成其他较为便宜同类药，如果有的话。

　　2最近研究表明具有最强镇静效果的药对于克服焦虑和紧张尤其有效。夜间服用还可以促进睡眠。

　　3副作用的痛苦可以通过减小药量来缓解。而这种不适只在最初的几天里较为明显，以后会逐渐消失。

　　4抑郁症的治疗中，要根据情况决定剂量的大小。有些病人就需要超出正常范围的量才有效果。如果有必要在康复后继续进行巩固性治疗，其剂量可以是康复治疗期间最大用药量的三分之二。

　　5方案一：若在一天一次的基础上选择睡前服用，最多不能超过表中所列出最大剂量的一半。这个剂量可以促进睡眠，而且多数副作用都在睡着时出现，对你影响不大。如果需要服用更大的剂量，超出上述量的部分应该分几次在开饭时间服用。

　　方案二：此种药有兴奋作用，应在早上和中午各服用一次。若服用时间太晚会影响睡眠。

　　碳酸锂盐是第三类抗抑郁药。锂的作用更为复杂，对它的了解也少得多。它和普通的食盐一样被称作“电解质”。它可以控制病人情绪的波动，这种在难以抑制的极度兴奋和深深绝望之间的反复波动对病人的精神是一个极大的伤害。现在还不能确切地知道一种药为什么会同时有抑制两种相反的极端情绪的作用，这个矛盾也是精神病学研究人员试图解决的许多具有挑战意义的难题之一。目前有一个理论认为，可能是由于锂可以稳定化学递质的含量水平，所以胺类浓度就不太容易出现周期性的变化。

　　L-色氨酸是第四种也是最新的一类抗抑郁药。它是一种天然氨基酸，存在于日常的饮食中，人脑利用它合成一种化学递质。由于被认为在情绪调节中起重要作用，过去的十年来，L-色氨酸一直都是学者所密切研究的对象。L-色氨酸之所以具有这样的吸引力是因为它能够迅速地从胃里被运送至大脑的情感中枢，因此它作为一个天然抗抑郁药而被广泛应用。

　　毫无疑问，今后十年的研究将会提高我们对大脑如何调控感情状态问题的理解，而抗抑郁药的种类也会大大增加，其效果也将不断增强。但是目前，我们只能说：

　　1至少有十二种不同的抗抑郁药确实有作用。

　　2这些药只对一些病人有很好的作用，对其他患者则不能取得令人满意的效果。

　　3我们只能根据经验猜测哪种药对哪些病人最有效，有些病人可能要在尝试了几种药以后才能找到适合他的药。因为我们还没有完全有效的方法从临床表现和检验来确定合适的药品。

　　4通过验血检测三环抗抑郁药含量的方法最近在研究中心取得了进一步的发展，很快将运用于临床。验血结果可以帮助治疗者制定出合适的剂量，这将显著改善治疗的效果和用药的安全性。