这个要啥时上市？？

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耶鲁大学近期所开展的一项研究显示，一种正在开发中的NMDA通路新药lanicemine（AZD6765）具有与氯胺酮相仿的抗抑郁作用，同时没有后者作为：）被滥用时的危险副作用。该研究发表于10月15日《分子精神病学》

lanicemine临床试验已进入到II期 ，该药是正在开发中的、作用于NMDA受体的新药之一。过去的半个世纪，抗抑郁药的靶点几乎全部集中于5-羟色胺、去甲肾上腺素及多巴胺神经递质系统。

研究人员采用了量化脑电图（qEEG）的技术手段。他们发现，lanicemine通过阻断NMDA通道显示出了抗抑郁效应，同时未出现拟精神病及解离的不良反应。另外，NMDA通道阻断剂所产生的抗抑郁效应可以通过持续及间歇给药得到维持。

这项随机、安慰剂对照试验的结果表明，新一代的抗抑郁药可通过大脑的谷氨酸系统起效，或许能使那些数以百万计的、现有药物治疗效果不佳的慢性抑郁患者的症状得到快速缓解。

“这项研究表明，开发出具有氯胺酮的临床疗效，同时不具备其不必要副作用的药品是可能的。”精神病学教授、主要研究者Gerard Sanacora称。而对于那些饱受抑郁困扰的患者而言，这种药物或许是真正意义上的新药。

事实上，2012年12月3日在线发表于《生物精神病学》的一项研究显示，单次滴注AZD6765后，近32%的难治性重型抑郁症（MDD）患者80分钟后症状评分显著降低，而仅有15%接受安慰剂治疗的患者症状评分显著降低。

虽然接受实验药物治疗后评分总体下降仅持续30分钟，但是一些患者确实在长达2天后出现了残留的抗抑郁效应。

此前，耶鲁大学的研究已表明，氯胺酮可使慢性抑郁患者的症状得到快速缓解。后续研究已开始阐述其分子机制以解释其可能为患者所带来的临床收益。

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在过去的半个世纪里，抗抑郁药的靶点几乎全部集中于 5-HT、NA 及 DA 神经递质系统。近十年来，耶鲁大学科学家们十年来一直研究氯胺酮治疗抑郁症，并在 2012 年中下旬取得了突破性进展。NEJM 旗下的 Journal watch 在 2013 年评出的 2012 年精神科十大热点，其中 T0P4 为氯胺酮能起到快速抗抑郁作用，
研究发现氯胺酮可以在短短的 24 小时内减轻抑郁症的症状（有的报道为几个小时，梅奥医学中心，Psychopharmacology; 有的报道为 40 分钟（Archives of General Psychiatry)；持续时间为 7 到 10 天，有效率为 24 小时内缓解 60% 以上抑郁症患者的症状。相比之下，目前的抗抑郁药物一般起效时间为 2-4 周。
耶鲁大学的 Ronald Duman 如此评价到：“氯胺酮能够迅速起效，快速缓解抑郁症病人症状，是抑郁症研究这半个世纪以来最大的突破。”
2012 年发表在《Science》上的文章，综述了其潜在机制：氯胺酮可以对不同类型的神经递质系统进行作用，氯胺酮可以靶向释放神经递质谷氨酸盐，随后快速诱导神经元突触的生长，氯胺酮还可以逆转由于慢性压力所致的神经元突触损伤。
氯胺酮为 NMDA（N- 甲基 -D- 天冬氨酸）受体拮抗剂，美金刚也为 NMDA 受体拮抗剂，且结构相似，但在临床上应用美金刚时却不能像氯胺酮那样能够快速抗抑郁，为了明白潜在的差异，来自美国达拉斯德克萨斯大学西南医学中心神经科的 Erinn S. Gideons 博士等人对此进行了一项研究。
研究结果在线发表于 2014 年 5 月 27 日的《PNAS》杂志上，研究结果表明，虽同为 NMDA 受体拮抗剂，但美金刚对于神经递质通路的作用路径与氯胺酮不同，尤其是氯胺酮可促进脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，但美金刚却无此机制。
为了揭开作为与氯胺酮结构相似的 NMDA 受体拮抗剂美金刚不能快速抗抑郁症之谜，研究者首次在与抑郁症动物模型实验中来揭开潜在差异的机制。研究首先在小鼠测试了在临床上发现的情况，最后与情况上情况一致，氯胺酮能快速抗抑郁，而美金刚不能。
研究再接着使用生理盐水，氯胺酮以及美金刚比较观察在自发活动，强迫游泳实验，新环境进食抑制实验对小鼠的影响，以及使用电生理技术观察这些干预手段对于人工培育的小鼠海马神经元的影响。

图 1：生理盐水，3mg/kg 的氯胺酮，3mg/kg、10mg/kg 美金刚 (A 中还有一组 20mg/kg) 在自发活动，强迫游泳实验，新环境进食抑制实验的结果

图 2：兴奋性突触后膜电位变化

图 3：给药 30 分钟、8 小时及 24 小时后的 eEF2 磷酸化及 BDNF 水平。
研究发现，在无 Mg2+ 的情况下，氯胺酮以及美金刚都能有效的阻断 NMDAR- 微小兴奋性突触后电流 (mEPSCs)，起到拮抗 NMDAR 的作用。
但是，在存在生理浓度的 Mg2+ 的情况下，两种药物的对于抗抑郁的疗效的差距就显示出来了，为静息状态下氯胺酮对于 NMDAR 胞内信号偶联的影响，美金刚不能抑制真核延长因子 2（eEF2）的磷酸化或后续 BDNF 的表达。
此外，因为氯胺酮俗称 K 粉，是一种新型：），肯定是不能作为抗抑郁药，且有诱发躁狂和周期性发作的作用，耶鲁大学正在开发中的 NMDA 通路新药 lanicemine（AZD6765）具有与氯胺酮相仿的抗抑郁作用，同时没有后者作为：）被滥用时的危险副作用。
2012 年 12 月 3 日在线发表于《生物精神病学》的一项研究显示，单次滴注 lanicemine 后，近 32% 的难治性抑郁症患者 80 分钟后抑郁症状评分显著降低，而仅有 15% 接受安慰剂治疗的患者症状评分显著降低。期待该药进入临床填补快速抗抑郁的空白。

Eric.Liu

至少5年

小丁

以下是从QQ空间里转载一位工作在广西某精神病院会员滴日志：

精神活性物质所致精神障碍
精神活性（K粉等毒。品）物质所致精神障碍是指与精神活性物质（简称物质）相关的精神障碍可以分为两类：一类是精神活性物质使用障碍(物质依赖障碍和物质滥用)另一类为精神活性物质所致的障碍，包括：精神活性物质中毒，精神活性物质戒断反应精神活性物质所致谵妄，精神活性物质所致的持久性痴呆，精神活性物质所致的持久性遗忘障碍精神活性物质所致的精神病性障碍，精神活性物质所致的心境障碍，精神活性物质所致的焦虑障碍，精神活性物质所致的性功能障碍和精神活性物质所致的睡眠障碍。

归纳一下即毒。品可致——中毒~谵妄~痴呆~遗忘~精神病性障碍~心境障碍~焦虑障碍~性功能障碍~睡眠障碍~

小丁

耶鲁就研究点这个？还有B脸说2012滴TOP4～毒。品均有快速缓解抑郁滴作用～地球人几百年前就都知道～问题是远期你咋办呀？
即便研究出跟氯胺酮近似木有依赖滴药物～谁放心？机理还是挤牙膏促使递质大量释放～研发方鼓吹说木有依赖没个几年大量临床验证鬼才信～