SSRIs(selective serotonin reuptake inhibitors)是90年代以来畅行全球的新型抗抑郁剂，国内已推广使用。这类药物与TCAs有相同疗效，服法简便，只需qd，而且没有TCAs或MAOIs的不良反应。
SSRI类中的首创药是氟西汀(fluoxetin),20 mg/次，qd，多年来已为全球的畅销药。后来有帕罗西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)、西酞普兰(citalopram)和氟伏沙明(fluvoxamine)等。
这些药品的疗效相同，但不良反应有所差别，主要是胃肠不适和短暂的焦虑不安或睡眠障碍。发生率10%，由于缺乏盲法对比，报道中的数字差别较大。此外，同类药品种较多，可供选择使用。 2.3 其他新型抗抑郁剂
2.3.1 可逆性单胺氧化酶抑制剂 吗氯贝胺(moclobemide)是单胺氧化酶A可逆性抑制剂，它仅对单胺氧化酶A起着抑制作用，与不可逆的MAOI相比对口服含酪胺食物所致升压作用不明显，故无食物禁忌。与TCA相比，吗氯贝胺不影响记忆力又可改善睡眠，患者乐于接受。一般剂量为300 mg,重者可用至400 mg,分2次服用。常见不良反应仅为胃肠不适或体位性低血压。
2.3.2 5-HT-NE再摄取抑制剂 文拉法辛(venlafaxine)为代表药物。本药通过阻断突触前膜5-HT与NE再摄取作用起效，但对M1，H1与α1受体无反应，故不同于TCAs，没有TCAs的不良反应。文拉法辛平均用量300 mg,据称起效较快为其优点，少数病例有血压升高的报告。 2.4 各类抗抑郁剂的安全性［8］
MAOIs与TCAs均有神经毒性，TCAs兼有心脏毒性，故在临床只能按规定用量进行治疗。MAOIs与TCAs两类药物更换使用时，也应间隔2～4周的清洗期，否则易发生毒性反应。
SSRIs中的各种用药安全性较高，过量吞服的致死率也低。但近期发现SSRIs中任何一种药使用过量若再加用TCAs或MAOIs中的药物，或是SSRIs药与上述两种药物过度交替使用较快时，均可能出现称为中枢性血清素综合征(central serotonin syndrom，CSS)的中毒表现，出现腹泻、腹痛、肌张力增高、血压升高和意识不清，重者出现惊厥、昏迷致死。由上可见，任何一种抗抑郁剂都不应任意叠加合并治疗或随机增加用量，应该注意每一患者对药物的耐受状况和可能出现的不良反应。 3 抗焦虑药物
焦虑性障碍(anxiety disorder)患病率几乎占人口的2%～4%，如果再包括恐怖症、强迫症以及各种应激反应、适应性障碍和躯体病症伴发的焦虑障碍，则发病率更高。现在抗焦虑药物对上述病症均有疗效，因此国内外抗焦虑药处方量占各药处方总数的前列。抗焦虑药的安全性虽很高，但使用不当或滥用仍产生了很多的依赖性问题。
3.1 常用的抗焦虑药物
近20余年来，苯二氮类(benzodiazepine,BZD)抗焦虑药早已取代历史上的各种镇静药物，成为主流的用药。据研究，BZD药物在中枢作用于GABAa调节部位，强化GABA的抑制功能，启动氯离子通道，产生抗焦虑作用。
BZD药物均能在不同程度上产生抗焦虑、镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。其品种繁多，据近年研究在临床上应用这些药物的实际效能有所侧重，可归纳为：① 以抗焦虑为主的若干品种；② 以催眠为侧重者；③ 以控制激动为主的品种。
3.1.1 常用抗焦虑的BZD 地西泮(diazepam)为长半衰期的抗焦虑药物，常作为抗焦虑和抗惊厥使用或治疗药物依赖时的替代递减药物。
奥沙西泮(oxazepam)半衰期为5～15h,排除较快，蓄积少，多用于治疗急性焦虑症或老年焦虑。
阿普唑仑(alprazolam)或劳拉西泮(lorazepam)均为中短半衰期的药物，目前主要用于急性焦虑症或惊恐性障碍(panic disorder)，显效较快。
3.1.2 常用治疗睡眠障碍的BZD 艾司唑仑(estazolam，即舒乐安定)用于入睡困难或睡眠中断者。三唑仑(triazolam)或米达唑仑(midazolam)两者均为超短半衰期的BZD，当前用于治疗入睡困难者。
氟西泮(flurazepam)可延长睡眠时数并减少睡眠中断。以上各种以催眠性能为主的BZD不需合并用药，长期用药后不应突然中断而须逐减并撤除。
3.1.3 以控制激动为主的BZD 目前以氯硝西泮为代表，口服或注射可控制阿片戒断时的激动不安或焦虑症时的惊恐发作，口服1～2 mg/次,bid或tid；或肌注2 mg。氯硝安定小剂量口服(1～2 mg,bid或tid)可控制冲动性障碍或人格异常者的激情发作。
3.1.4 BZD与药物依赖［9，10］ 据近年研究，治疗剂量的各种BZD药物皆具有依赖潜力，使用过久均可形成药物依赖性。其中，短作用时间的三唑仑或米达唑仑成瘾性最强。阿普唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮次之；长作用BZD如地西泮等最低。依赖性形成后，成为低用量的BZD成瘾，即中断用药后的失眠或焦虑的症状反跳及渴望重新用药的心理内驱力。低用量BZD依赖性，有别于毒品成瘾，属于医源性成瘾，可采取治疗措施逐步戒除。治疗成功者不乏其人，不应形成心理负担。
BZD依赖问题在于早期防止，即立足于合理短期按规范用药，不应无休止地长期滥用。近来有一种重复、重叠使用BZD药物的倾向，尤应注意避免。焦虑症不须使用2种或2种以上的BZD药物，如某种BZD疗效不佳时应修正诊断或转诊至专科医生改变治疗方案。叠加合并使用BZD将加速产生依赖性或由于肌无力而引起摔伤，故应引以为戒。 3.2 新型抗焦虑药物
5-HT1A激动剂丁螺环酮(buspizone)是非BZD药物的首创药，通过激动脑内5-HT1A受体作用于抑制性前膜自身受体来改变焦虑情绪。丁螺环酮属于全新类型的抗焦虑药，它不产生镇静作用，无肌松作用，长期使用也无戒断症状。惟本品起效徐缓，需数周才能发挥作用，不如BZD那么快速，但长期应用无成瘾性，仅可发生短暂恶心、头昏或不安等不良反应，因此，药理学界与临床人员对本药的评价尚未一致。 4 抗躁狂药物［11～14］
4.1 经典抗躁狂药物碳酸锂
这里讲的抗躁狂药物(anti-manic episode drug)并非泛指控制兴奋躁动的药品，指的是控制情感性精神病躁狂发作的药物。代表药是碳酸锂，除了治疗躁狂发作外，它对躁狂抑郁发作的双相情感障碍也具有防止反复发作的效果，长期使用维持量为(0.75～1.0 g/d)可使50%～70%患者减少或防止发作。这一治疗方案已成为经典用药。
碳酸锂的使用范围很窄，不能广泛用于各种精神障碍，而且因为这种无机化合物的有效治疗量与中毒量相近，在系统治疗时需监测血锂含量来指导用量，否则可发生轻重不等的中毒症状，救治不当可引起死亡。
小量碳酸锂近年也用于治疗难治性抑郁症，称为锂的强化治疗(lithium augmentation,即LA)，对部分抑郁症可提高疗效。使用量不超过0.75～1.0 g/d。锂的其他适应证应由专科医生决定，基层缺乏血锂测定设施、更缺乏经验者不能盲目试用。 4.2 新型抗躁狂药物
近年若干抗癫痫药也用于防止躁郁症的反复发作，而且颇有成效，使用较多者为卡马西平。卡马西平用治疗剂量(600～1 000 mg)的维持疗法也可同样减少躁狂或抑郁发作。对快速循环型躁郁症单独使用碳酸锂治疗无效者，也可试用小量卡马西平合并小剂量碳酸锂，以减少发作。此外，卡马西平近年用于治疗情感不稳定的人格障碍或癫痫人格者也卓有成效，使用安全。丙戊酸钠也具有与卡马西平的相似疗效，值得注意。
作者单位：北京安定医院，北京 100088
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［14］Van Valkenbur C,Kluznik JC,Merrill R.New use of anticonvulsant drugs in psychosis.Drugs,1992,44∶326 我的医生说他怕病人容易乱想就很少回答问题，因为每个人的情况不同他们也学了很久很深所以回答肯定不全面容易产生误解，所以他从来不回答病人的有关专业的问题。不过他会交代比较理智的家属的相关常识。何况好的医生病人太多时间来不及。所以不要乱想，要信任医生。 你误会了，我不是在做广告，我是在义务收集公布资料而已 甲磺酸瑞波西汀Reboxetine mesilate(Edronax)
本品是瑞典/美国Pharmacia & Upjohn 公司开发的抗抑郁新药，是第一个应用于临床的高选择性和强效去甲肾上腺素重摄取抑制剂（NaRI），97年在英国首次上市，至今已在50多个国家上市。重庆医药工业研究院,中国科学院成都有机化学研究所于2002年10月28日取得了甲磺酸瑞波西汀及胶囊的新药批件.2002年9月22日国家药品监督管理局发布了二类新药甲磺酸瑞波西汀原料及胶囊的临床公告.
瑞波西汀是一种真正的选择性去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制刑， 通过选择性抑制去甲肾上腺素(NA)再摄取和拮抗α2；肾上腺素受体而起抗抑郁作用．具有很弱的亲五羟色胺特性，对‘xl肾上腺素受体和毒蕈碱受体的亲和力也很低．
重庆药友制药有限责任公司与重庆医药工业研究院、中科院成都有机化学研究所联合研制了甲磺酸瑞波西汀胶囊．是中国第一个上市的选择性去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制剂。
本品经上海市精神卫生中心、广州市脑科医院、中南大学湘雅医学院附二医院精神卫生研究所、南京脑科医院、重庆医科大学附一医院的多中心、双盲双模拟、阳性对照药物临床验证。结果表明： 甲磺酸瑞波西汀是是一种安全有效的新型抗抑郁药，为抑郁症的治疗增加了新的治疗手段。治疗重症抑郁症疗效明显友于五羚色胺再摄取抑制剂（氟西汀）。明显改善患者的社会功能．提高患者的工作能力和生活质量。安全性好，复发率低，可作抗抑郁的长期维持治疗。
特点为：
1、本品的抗抑郁作用优于氟西汀（fluoxetine）。
2、本品对重症抑郁患者特别有效。
3、长期服用可预防症状复发。
4、本品耐受性良好，无性功能方面副作用。
另附：
【光盘号】 2004YY40
【题 名】 甲磺酸瑞波西汀治疗抑郁症的随机双盲对照临床试验
【作 者】 李婷 马崔
【机 构】 广州市精神病医院广东广州510370
【刊 名】 国际医药卫生导报.2004(16).-173-175
【ISSN号】 1007-1245
【C N 号】 44-1417
【馆藏号】 90485X
【关键词】 瑞波西汀 抑郁症 临床试验
【分类号】 R749.42
【文 摘】 目的 评价新药甲磺酸瑞波西汀治疗抑郁症的有效性和安全性。方法 采用随机双盲双模拟、阳性药平行对照的研究。受试者分别口服瑞波西汀胶囊8mg／d或氟西汀片20mg／d。疗程6周。结果 共收集符合入组条件的病人48例，两组各24例。主要疗效指标汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分在治疗结束时较基线显著减少(p<0．01)。瑞波西汀组的有效率88％，氟西汀组的有效率100％，两组相比差异无显著意义。两组常见不良反应有口干．恶心、便秘、头昏、鼻塞、心电图异常等。两组间无显著性差异。结论 试验药瑞波西汀与对照药氟西汀具有类似的疗效与不良反应，为治疗抑郁症的安全而有效的新药。 编号 企业名称 药品名称 商品名称 规格 计价单位 质量层次 市场零售价格 日期
渝004 重庆药友制药有限责任公司 甲磺酸瑞波西汀胶囊 叶洛抒 4mg*14粒 盒 GMP 78 2004-11-20（这药可真够新的，不过产药还真是慢，不是02年就引进了吗） 新抗抑郁剂Lexapro获准
2002-8-21
美国食品及药物管理局FDA最近批准了常规抗抑郁剂Celexa的一种新改良型Lexapro，它去除了前者的一些无活性组分，因而缓解效应增强、起效快而副作用更小。Forest制药公司希望该药能在9月5日上市，并预计其售价要比Celexa的降低8%。Lexapro和Celexa都是选择性5羟色胺再吸收抑制剂SSRIs，其作用机制和氟西汀、舍曲林以及帕罗西汀等类似，都是增加脑组织中5-羟色胺的活性。常规SSRIs类药物生效较慢，其副作用包括恶心、焦虑、睡眠不安、性欲下降、以及头痛和头晕等。专家们指出，由于Lexapro的活性组分浓缩程度更高，因而可以大大减少服用的剂量：每天10 mg的Lexapro和40 mg的Celexa同样有效。更有利的是，这使得副作用也相应明显减少：只有约15%的患者感觉到恶心，而其余的副作用发生率和无效对照组的基本上没有任何显著差异。 芳香按摩疗法可治抑郁症
2004-5-26
日本医学专家发现，用植物芳香油揉搓身体的芳香按摩疗法，能够缓解抑郁症病情。他们说，患者在服用抗抑郁药的同时，芳香按摩疗法可作为一种辅助治疗手段。
京都府立医科大学教授今西二郎２３日在于京都举行的一次芳香疗法学术会议上报告说，他领导的微生物学和精神学研究小组用芳香按摩疗法治疗抑郁症患者，取得了明显效果。
研究人员选取了５名患者参与试验，这些患者年龄在３９岁至５９岁之间，都被诊断为患轻度抑郁症。按摩每周两次，每次３０分钟，共进行４周。研究人员测试患者接受治疗前后的汉密尔顿焦虑量表数值，进行比较。该值代表抑郁程度，数字越大表明病情越重，１０分以下为正常。
结果表明，５名患者接受芳香按摩疗法之前，焦虑值平均为１４.８分，接受按摩后均恢复正常，降到了８．８分以下。
抑郁症患者大脑前额叶血流减少，代谢功能减弱。按摩实验结果表明，患者前额叶功能出现了恢复的征兆。 美国FDA 批准思瑞康标注用于为期12个星期的躁狂症治疗
临床显示对和痴呆有关的激越症状思瑞康具有潜在治疗价值
美国FDA 批准“思瑞康”标注用于为期12个星期的躁狂症治疗
2004年7月22日 - 阿斯利康今天宣布，美国食品和药品管理局（FDA）已经批准“思瑞康”（喹硫平）增加说明书的有效性信息，这是基于“思瑞康” 12个星期的数据。“思瑞康”是一种精神药物，适用于治疗I型双相情感障碍急性躁狂发作。“思瑞康”是同类药物中第一个拥有单药疗法安全性和有效性数据，可持续治疗超过三个星期，用于治疗双相情感障碍急性躁狂发作的药物。最近的这些数据显示单独的“思瑞康”疗法可快速起效并在治疗的12个星期内维持有效性。
上述数据是为评价“思瑞康”用于双相情感障碍而进行的大规模临床研究的一部分。数据显示，在治疗12个星期以后，接受“思瑞康”治疗的病人中约有三分之二获得躁狂症状的显著改善和疾病缓解。疾病缓解定义为杨氏躁狂量表 （Young Mania Rating Scale）评分低于12分。对于罹患双相情感障碍的病人及他们的医生来说，一个重要的信息是“思瑞康”不仅能在治疗开始后的数周内有效地改善躁狂症状，而且能在随后的持续治疗过程中维持有效。一般情况下，在持续治疗过程中病人有可能会有显著的症状并且有疾病复发的风险。
新的说明书信息的依据来自两项为期12个星期的、双盲的、随机化的、安慰剂对照的临床试验，在一个大样本的罹患I型双相情感障碍的成年病人群体中，评估了“思瑞康”用于治疗躁狂发作的安全性和有效性。总数为599人的、急性躁狂发作的受试者，随机接受“思瑞康”（剂量从200毫克每日至800毫克每日）、或安慰剂、或活性对照药物（锂盐或氟哌啶醇）。试验的主要终点指标是治疗开始后第21天时（治疗的第三个星期）YMRS（杨氏躁狂量表，Young Mania Rating Scale）总评分自基线的改变；次要终点指标为，治疗开始后第84天时（治疗的第12个星期）YMRS总评分自基线的改变。对两项为期12个星期的、单药治疗的、双盲的、安慰剂对照的临床试验进行的联合分析显示：
· 12个星期之后，经“思瑞康”治疗的病人中，66.8%对治疗产生了反应（定义为：相比基线值，YMRS评分的下降大于等于50%），而在安慰剂对照组，仅40%的病人对治疗产生了反应（p<0.001）。
· 12个星期之后，经“思瑞康”治疗的病人中，65.4%获得了疾病缓解（定义为YMRS评分低于或等于12），相比在安慰剂对照组35.9%的病人获得了缓解（p<0.001）。
· 基于YMRS评分定义的躁狂症状改善，在“思瑞康”治疗的病人中这一改善显著优于安慰剂对照组中的病人，这一躁狂症状改善的差异在治疗开始第四天就已出现（p=0.02）。
双相情感障碍是一种严重的精神疾病，在成年人中的患病率约为4%，并且在全世界范围内引起劳动力丧失的原因中高居第六位。大约超过半数的双相情感障碍病人在他们患病期间的某一时候会停止使用药物治疗，从而使他们具有疾病复发的高风险，并增高自杀的风险。因此，一种药物疗法的总体有效性和耐受性，对于帮助病人顺应他们的药物治疗具有至关重要的作用。
“思瑞康”在2004年1月获得美国FDA的许可，作为单药疗法、或联合锂盐或二丙戊酸钠的附加疗法，用于短期治疗和I型双相情感障碍急性躁狂发作。这一许可的依据是在为期三个星期的治疗之后所观察到的有效性结果。这些临床试验显示，当“思瑞康”用于治疗躁狂发作时，是有效且耐受良好的。躁狂发作是指在双相情感障碍中出现的兴奋性的精神状态，表现为冲动行为、思维奔逸、言语增多、语速加快，以及睡眠需求减少。
临床试验提示，对于和痴呆有关的激越症状，“思瑞康”具有潜在的治疗价值
2004年7月22日 - 阿斯利康在今天同时宣布，重要的新数据显示，“思瑞康”可能成为一种有效的治疗选择，用于治疗和痴呆有关的激越症状，包括见于老年病人群体的阿尔茨海默病。研究结果于费城召开的“第九届国际阿尔茨海默病及其相关疾病大会”上进行公布。；这些结果显示：在老年的、罹患痴呆病的病人，接受了“思瑞康”治疗以后，激越症状可以得到改善。此外，接受“思瑞康”治疗的病人没有发生任何脑血管不良事件（CVAEs）。而其他一些非经典的抗精神病药物在这一病人群体中可以引起脑血管不良事件。
STAR临床试验是一项为期10周、多中心的、双盲的、固定剂量的、三个平行组、安慰剂对照的临床试验。333名病人（平均年龄83岁）被随机分配接受“思瑞康”200毫克每日，“思瑞康”100毫克每日，或安慰剂。有效性的主要评估手段是“阳性症状和阴性症状量表－兴奋因子”（PANSS－EC）的评分和“临床总体印象－改变”（Clinicians’ Global Impression of Change，CGI－C）量表的评分。这些有效性评估手段对“意向治疗”人群（Intent to Treat，ITT）和符合治疗方案人群（Per Protocol，PP）进行了“末次观察推进法”（Last Observation Carried Forward，LOCF）和“观察病例”（OC）分析。试验的结果显示：
· 在接受了“思瑞康”200毫克每日治疗的病人组中，观察到了相比安慰剂对照组的激越症状的显著减少：这是通过三次分析中对“PANSS-EC”量表评分而得出的结论（p<0.05），并且在第四次分析中（ITT，LOCF）观察到一个接近显著（p=0.065）的改善。
· PANSS－EC量表评分改善的临床相关性，由CGI－C评分的结果得到了确认。在“思瑞康”200毫克每日对照组相比安慰剂，在四次分析中，CGI－C评分的改善都具有统计学显著性意义（p<0.02）。
· 在接受“思瑞康”治疗的病人中，没有脑血管不良事件的报道。
· 体位性低血压的发生率很低；跌倒和髋部骨折事件的发生率在各个对照组中的情况相类似。
在大会上发布的其他结果，来自两项集中的、安慰剂对照的、为期10个星期的临床试验，也支持了STAR临床试验中关于脑血管不良事件的发现。684名病人（平均年龄83岁）被随机分组接受“思瑞康”、氟哌啶醇、或安慰剂的治疗。分析发现，接受“思瑞康”治疗的老年病人并不会发生脑血管不良事件的风险增高。这些脑血管不良事件包括卒中、短暂性脑缺血发作（TIAs）。试验的结果如下所示：
· “思瑞康”对照组中有一名病人（0.3%）、氟哌啶醇对照组中有一名病人（0.9%）、以及在安慰剂对照组中有4名病人（1.9%）发生了脑血管不良事件。
痴呆是指一系列不同的、进行性的、导致脑功能丧失的脑病，其中最常见的是阿尔茨海默病、血管性痴呆和路易小体痴呆。痴呆的症状包括记忆力丧失、推理能力受损、判断力和语言能力受损、以及失去进行每日活动的能力。据报道大约90%的痴呆症病人存在行为的和心理的异常，包括激越。这些行为的和心理的异常可以使病人发生情绪沮丧或有攻击行为，这些症状为护理工作者带来了极大的压力并且会影响他们照顾这些病人的能力。
“激越，无论对于发生这种状况的病人来说还是对于他们的护理者来说，都是一个重要的问题。激越是痴呆症的一个表现，即难以控制，同时对于那些护理痴呆病人的人来说也会造成情绪上的困扰，” Pierre Tariot 医生这样说道，他是罗彻斯特大学的精神病学、医学和神经病学教授。“这些新的临床研究结果提供了有意义的信息，并且提示进一步研究使用“思瑞康”治疗痴呆病人的激越症状是合理的。”
“思瑞康”已经在包括欧洲和美国等的42个国家获得许可，用于治疗双相情感障碍相关的躁狂。早在1997年，“思瑞康”获得许可用于治疗精神分裂症，目前已经在81个国家获得了这一许可。在非经典的抗精神病药物市场中三个领先的品牌中，“思瑞康”是成长最快的一个产品。在2003年“思瑞康”的销售额达15亿美元，并且在最近“思瑞康”已经追上奥氮平，成为美国抗精神病药物市场中位于新的处方药市场份额、及总的处方药市场份额第二位的产品。