最近的一项研究称,锂盐与双相情感障碍患者的海马体积增加有关,即使是那些病情严重且复发率很高的患者。
该研究再次为锂盐潜在的神经保护作用提供了佐证,锂盐甚至可能因此推广应用于神经退行性疾病患者。第十届国际双相情感障碍大会(ICBD)对此项研究进行了口头报道。
问题悬而未决
锂盐是治疗双相情感障碍的一线药物,尤其对于急性躁狂发作具有相当好的疗效,但锂盐的闪光点似乎并不仅限于此。近年来有研究发现,锂盐在体内外均具有很好的神经保护作用,神经影像学研究也证实,锂盐可对人类脑结构产生积极的影响。因此有人提出,锂盐具有治疗阿尔茨海默病、亨廷顿病等脑疾病的潜力。
“然而,缺乏进一步的临床证据,锂盐的神经保护功能对患者而言几乎不具备临床应用价值。”
“一个关键问题在于,我们尚不清楚锂盐对于大脑结构的影响直接源自其生物化学效应,还是继发于治疗的反应。”
泼冷水的是加拿大戴尔豪西大学的Tomas Hajek博士。在目前与国际锂盐治疗研究协作组(IGSLi)的合作研究中,他与合作者对这些问题做出了解答。
谜底逐渐揭开
Hajek博士及其合作者共招募了106名研究对象。这些受试者中,37名双相情感障碍患者已连续服用锂盐2年以上(锂盐组),19名双相情感障碍患者服用锂盐的时间小于3月,且均发生在2年之前(非锂盐组),另有50名健康对照。研究者使用1.5T磁共振成像采集了受试者的脑影像学证据。
研究者对研究对象进行了前瞻性的随访,其中所有双相情感障碍患者的病史均在10年以上,其间至少经历过5次躁狂发作。
研究者发现,非锂盐组的海马体积较健康对照及锂盐组小(F = 4.97, df = 2;102, P = .009)。然而,那些接受锂盐治疗的患者每次心境事件发作的持续时间为非锂盐组的3倍之多(t = 2.00, df = 51, P = .05)。服用锂盐的患者即使在服药期间出现心境事件发作,其海马体积与健康对照相比仍无显著差异,而显著大于非锂盐组(t = 2.62, df = 43, P = .006)。
“我们在病程很长的双相情感障碍患者中发现了显著的脑结构改变,但那些服用锂盐的患者除外,”主要研究者Tomas Hajek博士称。
“与那些服用锂盐的患者相比,未服用锂盐的患者海马体积较小;即便是那些病程很长、历经多次发作、每次发作持续数年或数月的患者,如果服用锂盐,其海马体积与健康对照相比差别亦不大。”
锂盐“没那么简单”
“锂盐的功效似乎独立于治疗反应,因此即使是那些对锂盐反应欠佳的患者也可能表现出现出锂盐对大脑的益处,”Hajek博士称, “如果锂盐的功能仅限于心境问题,那么对锂盐的临床使用也许不能推广至其他领域。但如果锂盐存在其他独立的效应,我们也许可以将其应用于其他神经退行性疾病。这项研究为锂盐在神经精神以及神经病学领域的使用提供了佐证。”
例如,糖原合酶激酶-3β是大脑中主要的tau激酶,参与了多种神经遗传疾病进程,而锂盐可以直接抑制该酶。他进一步指出。
Hajek博士的合作者也对该研究充满信心。
“这项由Hajek博士开展的研究虽然只是起始,但它至少给我们提供了一个明确的概念:锂盐事实上具有神经保护作用。”IGSLi主席、Michael Bauer博士称。
“这也是为什么有许多双相情感障碍患者没有发展出痴呆症状的原因。极少接受锂盐治疗的双相障碍患者罹患阿尔茨海默病,本研究为这些现象提供了关于锂所具有的神经保护作用的初步数据资料。” |