妥泰托吡酯不不比碳酸锂差

vicky1234 · 发表于 11-8-30 02:56:43

本帖最后由 vicky1234 于 11-8-30 02:58 编辑

托吡酯与碳酸锂治疗躁狂症的双盲对照研究*
刘红霞􀀁 高晓翠􀀁 周玉萍􀀁 冯俊慧􀀁 姬玉萍
􀀂摘要 􀀁 目的􀀁 为探讨碳酸锂与托吡酯治疗躁狂症的疗效及安全性。方法􀀁 采用随机双盲、对照研究, 对符合入
组标准的96 例躁狂症患者单一服用碳酸锂、托吡酯治疗。并在入组前和入组后1、2、4 周进行血、尿、肝功能检
查、心电图、血压、体重的检查及BRMS、CGI、TESS 量表评定, 疗程最终为4 周。结果􀀁 托吡酯有效率80. 85%,
碳酸锂有效率87. 76% , 二者无明显差异( P< 0. 05) , 托吡酯组BRMS、CGI􀀁SI 评分疗后4 周极显著低于治疗前
( P< 0. 01) , 且与碳酸锂组无明显差异( P> 0. 05) , 在第2 周时BRMS 评分显著低于治疗前( P< 0. 05) , 第2 周就
有明显的疗效, 托吡酯的平均治疗剂量为( 261. 35 ! 52. 38mg) ; 碳酸锂组在副反应方面特别是消化系统、神经系
统高于托吡酯组, 有显著差异( P< 0. 05 或P< 0. 01) , 而托吡酯组体重下降明显多于碳酸锂组( P< 0. 01) 。结论
􀀁 托吡酯在第2 周就见效, 疗效与碳酸锂相当, 不良反应少, 安全、有效, 因有降低体重的作用, 易为大多数女患者
所接受。
􀀁 􀀁 躁狂症是一种慢性、易复发的疾病, 人群终生患病
率为0. 83% , 致残率、死亡率较高, 治疗较为棘手, 不
但患者痛苦, 而且给家庭、社会带来沉重的负担。药物
治疗是目前治疗躁狂症的主要手段, 碳酸锂是治疗躁
狂症的一线药物, 疗效肯定, 但所引起副作用被很多患
者不能接受, 影响了患者的服药依从性、生活质量和社
会功能; 故寻找一种安全、有效、患者易于接受的药物
就显得较为重要, 为此我们从2004 年1 月~ 2006 年9
月对100 例躁狂症患者进行了随机双盲对照研究。
1 􀀁 资料与对象
1. 1 􀀁 研究对象
为济宁市精神病防治院2004 年1 月~ 2006 年9
284
精神医学杂志2008 年第21 卷第4 期􀀁 Jour nal of Psy chiatry , 2008, Vo l 21, No . 4
月住本院治疗的100 例躁狂症患者。入组标准: 按照
中国精神障碍分类与诊断标准( CCMD􀀁3) 诊断为单次
发作躁狂症、复发性躁狂症及双相障碍躁狂发作, 且
BRMS 总分∀16 分, 年龄为16~ 60 岁; 患者无明显的
躯体疾病、抽搐发作、无药物及酒精依赖, 非妊娠及哺
乳期; 入组前6 个月内未服用或肌注长效抗精神病药
或碳酸酐酶抑制剂等, 入组前2 个周内未用任何短效
的抗精神病药、抗抑郁剂及情感稳定剂、电休克治疗。
实际完成96 例, 碳酸锂组49 例, 托吡酯组47 例, 碳酸
锂组男28 例, 女21 例; 平均年龄( 27. 35 ! 15. 69) 岁;
入组前BRMS 评分( 29. 28 ! 5. 2) 分; 平均体重( 62. 57
! 12. 52) kg 。托吡酯组为男25 例, 女22 例; 平均年龄
( 29. 12 ! 13. 25) 岁; 入组前BRMS 评分( 27. 95 ! 4. 7)
分; 平均体重( 63. 85 ! 11. 28) kg。以上资料两组比较
无明显差异, 且文化程度、职业、婚姻等一般资料也无
明显差异。
1. 2 􀀁 研究方法
筛选符合条件者按入院的先后顺序随机分为A、
B 两组, A 组服1 号药, B 组服2 号药, 于用药第1 日
服1~ 2 粒, 分1~ 2 次服用, 一周后服4 粒, 分两次服
用, 以后根据病情酌情增加剂量, 最多可增加到8 粒,
分两次服用。疗后揭晓1 号药和2 号药的内容, 1 粒
胶囊中装碳酸锂0、25 或托吡酯50mg, 在治疗过程中
如特别兴奋可肌注氟哌啶醇10mg , 最多不超过7 次,
平时睡眠不好, 可临时给予抗焦虑剂, 如氯硝西泮1~
2 mg, 如在治疗中出现严重的并发症或患严重的躯体
疾病, 可中断治疗; 并在入组前和入组后1、2、4 周进
行血、尿、肝功能检查、心电图、血压、体重的检查及
BRMS、CGI、TESS 量表评定, 疗程最终为4 周。
1. 3 􀀁 评定工具
疗效按痊愈、显著进步、进步、无效4 级标准评定,
痊愈: 症状完全消失, BRMS 减分率∀75% , CGI - SI
评分为1 分; 显著进步: 大部分症状消失, BRMS 减分
率50% ~ 75%, CGI􀀁SI 评分为2 分; 进步: 少部分症状
消失, BRMS 减分率25% ~ 50% , CGI􀀁SI 评分为3 分;
无效: 症状无变化或加重, BRMS 减分率# 25%, CGI􀀁
SI 评分为4 分。有效率为( 痊愈+ 显著进步+ 进步) /
全部例数∃ 100%。
所有资料用SPSS10. 0 统计软件包处理。
2 􀀁 结果与分析
2. 1 􀀁 临床疗效评定
经4 周治疗后, 碳酸锂组平均剂量为( 0. 99 ! 0.
31) g , 托吡酯组为( 261. 35 ! 52. 38) mg, 碳酸锂组有效
率为87. 76% , 托吡酯组80. 85%, 两组在治疗1、2、4
周末疗效比较无显著差异, 详见表1。
表1􀀁 两组临床疗效比较
组别例数
1 周
痊愈显进进步无效有效率( %)
2 周
痊愈显进进步无效有效率(%)
4 周
痊愈显进进步无效有效率( %)
碳酸锂组49 0 0 2 47 4. 08 1 7 2 39 20. 41 18 7 18 6 87. 76
托吡酯组47 0 0 1 46 2. 13 1 5 3 38 19. 15 14 8 16 9 80. 85
􀀁 􀀁 由表1 可见两组在治疗2、4 周后疗效比较无明显
差异, 经􀀁 2检验, P> 0. 05; 两组在治疗后2、4 周与同
组间在治疗前比较有极显著差异( P< 0. 01) 。
2. 2 􀀁 治疗前后BRMS、CGI􀀁SI 评分比较, 详见表2
表2 􀀁 治疗前后BRMS、CGI􀀁SI 评分比较( x ! s)
量表碳酸锂组托吡酯组t 值P 值
BRMS 疗前29. 28 ! 5. 2 27. 95 ! 4. 7 1. 31 0. 26
疗后1 周27. 35 ! 4. 8 25. 98! 5. 9 1. 25 0. 21
疗后2 周17. 59 ! 3. 6 18. 67! 9. 1 0. 77 0. 44
疗后4 周10. 38 ! 7. 3 12. 23! 6. 7 1. 29 0. 20
CGI􀀁SI 疗前5. 2 ! 1. 8 5. 1! 2. 0 0. 26 0. 74
疗后4 周1. 9 ! 1. 4 2. 1! 1. 1 0. 78 0. 43
􀀁 􀀁 由表2 可见两组间BRMS、CGI􀀁SI 评分无明显差
异, 而两组疗前BRMS、CGI􀀁SI 评分均与疗后2、4 周
比较有极显著差异( P< 0. 01) 。
2. 3 􀀁 副反应比较
经TESS 评定, 两组副反应比较详见表3
表3􀀁 两组副反应比较[ 例数( %) ]
副反应碳酸锂组托吡酯组􀀁2 值P 值
恶心呕吐、厌食31( 63. 27) 15 ( 31. 92) 10. 68 0. 000
头昏、头痛9 ( 18. 37) 8( 17. 02) 0. 03 0. 82
嗜睡13 ( 26. 53) 4( 8. 51) 5. 35 0. 02
静坐不能14 ( 28. 57) 5( 10. 64) 6. 37 0. 01
口干、视力模糊、便秘等26 ( 53. 06) 14( 29. 79) 5. 35 0. 02
出汗10 ( 20. 48) 5( 10. 64) 1. 74 0. 16
皮肤症状5 ( 10. 27) 1( 2. 13) 2. 67 0. 11
心电图改变13 ( 26. 53) 6( 12. 77) 2. 86 0. 09
转氨酶升高4 ( 8. 16) 2( 4. 26) 0. 63 0. 45
􀀁 􀀁 由表3 可见两组在恶心呕吐、厌食、嗜睡、静坐不
能、口干、视力模糊、便秘等碳酸锂组明显高于托吡酯
组, 4 周后碳酸锂组平均体重为( 63. 82 ! 13. 56 ) kg,
托吡酯组为( 61. 26 ! 11. 97) kg , 二者有明显差异, t=
4. 88, P< 0. 01, 托吡酯组体重明显低于碳酸锂组, 说
285
精神医学杂志2008 年第21 卷第4 期􀀁 Jo ur nal of Psychiatry , 2008, Vo l 21, No. 4
明体重下降托吡酯组明显高于碳酸锂组。
3 􀀁 讨论
碳酸锂在躁狂症的治疗中最富盛名, 被认为是躁
狂症一线治疗的金标准, 然而, 很多患者对锂盐治疗难
以奏效或难以忍受其不良反应, 使依从性差。抗癫痫
药丙戊酸钠、卡马西平治疗躁狂症已得到公认, 新型抗
癫痫药托吡酯结合了丙戊酸钠卡马西平的药理学特
点, 初步资料表明具有心境稳定的作用[ 1] 、[ 2] ; 到2004
年底全世界已有超过250 万例患者使用了该药治疗癫
痫, 副作用较小, 易于耐受[ 3] 。国外托吡酯治疗躁狂症
的文献较少, 多为小样本的、联合其它药物的治
疗[ 1] [ 2] [ 4] [ 5] , 国内研究多为开放性、回顾性研究[ 5~ 15] 。
本研究用碳酸锂与托吡酯进行了双盲对照研究,
托吡酯有效率80. 85%, 碳酸锂有效率87. 76% , 虽低
于碳酸锂, 但二者无明显差异( P< 0. 05) , 疗后4 周托
吡酯组BRMS、CGI􀀁SI 评分显著低于治疗前( P< 0.
01) , 且与碳酸锂组无明显差异( P> 0. 05) ; 但碳酸锂
组在副反应方面特别是消化系统、神经系统、明显高于
托吡酯组, 有显著差异( P< 0. 05 或P< 0. 01) , 说明托
吡酯与碳酸锂疗效相当, 但副作用较少, 患者易于接
受。托吡酯治疗躁狂症的作用机理尚不很清楚, 一般
认为与以下推测有关, 作用于电压% 激活钠离子通道,
通过阻断钠依赖型离子通道, 限制持续的神经冲动发
放; 作用于GABA 受体, 通过引导氯离子内流, 进入神
经元, 增强抑制性神经元GA BA 活性, 增强GABA 神
经元的抑制作用; 作用于谷氨酸受体亚型, 阻断谷氨酸
介导的神经作用, 而对NMDA 受体亚型活性无明显
影响, 同时抑制某些碳酸酐酶的同工酶, 据此认为有抗
躁狂作用。
本研究显示托吡酯的平均治疗剂量为( 261. 35 !
52. 38) mg ; 临床疗效评价两组在治疗后2 周与同组患
者在治疗前比较有极显著差异( P< 0. 01) , 且治疗后2
周BRMS 评分显著低于治疗前( P< 0. 05) , 说明托吡
酯在第2 周时就明显起效。托吡酯组体重下降明显高
于碳酸锂组( P< 0. 01) , 说明托吡酯有减肥的作用, 托
吡酯能调节钠通道和钙通道, 提高GABA 偶联的离子
通道流量, 增加能量支出, 故减轻体重和减少脂肪含
量; 这为大多数女患者所能接受, 愿服此药治疗。
本研究虽为双盲对照研究, 但研究时间相对较短,
故有效率低于国内的其它研究, 同时样本数量有限, 未
设安慰剂对照, 还需今后进一步扩大样本, 探讨托吡酯
治疗躁狂症的长期疗效。

湿地绿叶 · 发表于 11-8-30 07:37:15

密切关注中！

vicky1234 · 发表于 11-8-31 19:16:47

我想拿着这份资料给医生看，建议他给我换成妥泰，或者和丙戊酸钠一起吃

温州抑郁了 · 发表于 12-9-7 08:16:17

妥泰还可降低体重是这样的吗?

红杉树 · 发表于 12-9-7 08:39:09

妥泰还可降低体重是这样的吗?
温州抑郁了发表于 12-9-7 08:16

听说可以减肥

hillchan · 发表于 12-9-9 10:07:55

关注一下，刚知道这种药物。

温州抑郁了 · 发表于 15-12-9 09:49:20

本帖最后由红杉树于 15-12-9 10:54 编辑

德克萨斯大学西南医学中心研究发现：托吡酯（妥泰）——一个通常用于治疗癫痫和偏头疼的处方药物能够增加磷酸钙肾结石的发生。2006年10月31日出版的《美国肾病杂志》公布了一项试验结果，表明长期使用托吡酯对肾结石形成的影响。德克萨斯大学西南医学中心的研究人员称，几个病历报告描述了托吡酯和肾结石发生的关系，但是该并发症并未引起广泛关注，医师们还未告知病人这一危险，更重要的是，肾结石形成的机制以前大多是未知的。西南医学中心的Graybeal博士和其他研究人员称，下一步工作是为托吡酯用药者建立一种阻断肾结石发生的方法。该研究包括2个组，32名正在接受托吡酯治疗的患者和50名正常志愿者参加了这项研究，通过对其血和尿液检测来表明发生肾结石的危险。另一项短期研究分别评价了7名受试者在服用托吡酯前和服用托吡酯3个月后发生肾结石的危险。所有患者均在德克萨斯大学西南临床研究中心接受评价。研究人员发现长期服用托吡酯（如一年左右），会引起全身代谢性酸中毒，由于肾排酸能力不足，血液中会聚积过多的酸。使用托吡酯也会增加肾的pH值以及降低尿中柠檬酸盐的含量，柠檬酸盐是肾结石形成的重要抑制剂。

Sakhaee博士说，在这项研究之前，使用托吡酯导致肾结石形成的发生率据报道为1.5%。这个发生率可能被低估了，其原因在于：对该药观察期短，缺乏肾结石形成过程的监察和数据积累。Sakhaee博士是BeautiControl Cosmetics公司董事，也是矿物质代谢和骨质疏松症方面的教授。

我亲身经历，吃了妥泰，长了好多结石，害得我要住院做结石手术，花了万把块钱。

红杉树 · 发表于 15-12-9 10:55:39

温州抑郁了发表于 15-12-9 09:49
德克萨斯大学西南医学中心研究发现：托吡酯（妥泰）——一个通常用于治疗癫痫和偏头疼的处方药物能够增加磷 ...

谢谢你提醒

销魂流星 · 发表于 15-12-22 21:28:38

谢谢提醒，看来还是碳酸锂安全，长结石可不敢吃了

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