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一、抑郁症
（一）基础
1．两种结合位点：像其他选择性5-羟色胺回收抑制剂(SSRIs)一样，艾司西酞普兰结合主要的、高亲和力5-羟色胺(5-HT)转运蛋白位点，改变该位点的蛋白构象，抑制5 - HT回收；不像其他SSRIs，艾司西酞普兰还结合次要的、低亲和力变构位点，稳定和延长该药与主要的、高亲和力位点结合，增强5-HT回收抑制效应。故有人提出，艾司西酞普兰是一种变构的5-HT回收抑制剂。
2．比西酞普兰的效应：西酞普兰由右旋（S-）西酞普兰和左旋(R-）西酞普兰组成，构成比1：1，右旋西酞普兰就是艾司西酞普兰，其抑制5-HT回收的效价是左旋西酞普兰的130倍，左旋西酞普兰基本无5-HT回收抑制效应，且能与艾司西酞普兰竞争结合次要的低亲和力变构位点，衰减艾司西酞普兰的5-HT回收抑制效应。按照这个理论，艾司西酞普兰10 mg/d的拟5-HT能效应应超过西酞普兰20mg。在临床上，艾司西酞普兰10mg/d治疗重性抑郁症(MDD)的效应至少像西酞非兰40 mg/d一样有效。
3．比西酞普兰起效快：艾司西酞普兰抑制5-HT回收，5-HT激动背部缝际核群5-HT细胞体和树突上的5-HT1A白身受体，抑制5-HT神经元活性，治疗2周后，该自身受体适应性脱敏，5-HT神经元脱抑制性兴奋，投射到前额皮质的神经末梢增加5-HT释放，抗抑郁。艾司西酞普兰比西酞普兰引起的5-HT1A受体脱敏快（2周：3周），抗抑郁起效快。
（二）疗效
1．抗抑郁：艾司西酞普兰治疗MDD，包括较严重的抑郁症状，治疗1周就起效。美国食品药品管理局(FDA) 2002年8月批准艾司西酞普兰治疗MDD，同年9月又批准艾司西酞普兰维持治疗MDD。艾司西酞普兰10mg/d治疗中度抑郁症是理想剂量，20 mg/d治疗严重抑郁症是有效剂量
2．抗焦虑和失眠：①抗焦虑：艾司西酞普兰、西酞普兰治疗抑郁症的内部紧张感，比安慰剂效果好，其中艾司西酞普兰比西酞普兰起效快(2周：4周)。②抗失眠：艾司西酞普兰10 mg比安慰剂显著抑制快眼动（REM）睡眠，损害多导仪测定的睡眠连续性， 但病人主观感受不到。
3．难治性抑郁的疗效：其他SSRIs无效的MDD病人改服艾司西酞普兰10～20mg/d，治疗8周，40%的病人抑郁缓解。艾司西酞普兰20mg/d联合安非他酮400 mg/d，治疗12周，比单用艾司西酞普兰20mg/d的有效率和缓解率高，不良反应低。
4．预防复发：已缓解的病人继续服艾司西酰普兰10～20 mg/d，维持1年，86%的病人依然缓解。累积复发率比安慰剂显著为低。
（三）比较
1．比西酞普兰：艾司西酞普兰比西酞普兰治疗MDD，一是起效快(1周：6周)；二是改善多，严重MDD病人服艾司西酞普兰改善抑郁症状的幅度显著大于西酞普兰；三是有效率和缓解率高。
2．比帕罗西汀和舍曲林：艾司西酞普兰治疗严重抑郁症27周，比帕罗西汀的有效率显著为高(85%：74%)。MDD病人服艾司西酞普兰10～20 mg/d，治疗4周，与舍曲林50～150 mg/d的缓解率相似(74%：77%)。
3．比文拉法辛：艾司西酞普兰与文拉法辛缓释剂治疗MDD的有效相当(77%：80%)；显效率类似(70%：70%)。但艾司西酞普兰比文拉法辛缓释剂的有效早4.6天，缓解早6.6天。
如果MDD病人服一种抗抑郁药无效或不能耐受，改用第二种抗抑郁药治疗，称为第二步治疗。用艾司西酞普兰作为第二步治疗8周，比用5-羟色胺和去甲肾上腺素双回收抑制剂（SNRIs，文拉法辛或度洛西汀）的有效率高(73%：44%)，缓解率也高(62%：41%)。
4．比安非他酮：两项8周研究联合分析显示，艾司西酞普兰治疗中度～严重MDD病人，改善汉密尔顿抑郁量表(HAMD)总分与安非他酮缓释剂相似。 |
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发表于 16-7-10 17:05:29
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