血管性水肿是一类局限性皮肤水肿病变,临床上表现为急性局限性水肿,多发生于组织疏松处,如眼睑、口唇、包皮和肢端、头皮、耳廓,口腔黏膜、舌等部位。而发生于喉部的血管性水肿将可能会导致呼吸道痉挛,如不及时处理,将有窒息风险,后果不堪设想。
来自土耳其贝萨尔大学精神病学系的 Tuman 博士与皮肤病学系的 Altunary 博士,在 The journey of clinical psychopharmocology 上,发表了一篇个案报道,介绍了一例因服用喹硫平所致的血管神经性水肿。
个案详情
患者,36 岁男性,双向情感障碍病史 12 年,近期以「睡眠减少、多动、语词奔逸、注意力持续分散、妄想」症状加重入院。体格检查并无脏器受损症状、实验室检查亦无明显异常指标(检查项目诸如血常规、尿常规、肝肾功能、电解质、甲状腺功能、血沉等)、心电图及核磁共振氢谱检查未发现阳性体征。
在治疗方案上,根据 DSM-5 指南推荐意见,入院第一天给予患者 100 mg/d 喹硫平,第二天增加至 200 mg/d,第三天翻倍至 400 mg/d。
患者于入院第四天,发现面部及眶部有水肿样病变,患者无感染及其他瘙痒的皮肤病史,遂请皮肤科会诊,最终诊断为血管神经性水肿。结合患者无家族遗传史、无任何过敏病史、近期尚未服用其他药物等具体情况,考虑与入院给予的喹硫平治疗密切相关。
患者于第四天停用喹硫平,皮肤水肿症状持续两天后缓解,予以喹硫平减量至 6 mg/d。密切观察患者有无停药反应,因血管神经性水肿可能导致喉部痉挛,后果严重,故放弃药物激发试验,以证实病因。
患者于第 7 天,上述症状消褪,出院后,嘱其喹硫平维持剂量 6 mg/d,连续随访一个月,经皮肤病专科医生问诊,有无皮肤、唇部等组织疏松处再发的情况。
据美国食品药品监督管理局的报道,因药物所致的血管神经性水肿的患病率仅为 0.0625%,尽管年发病数量少,但仍应引起足够的重视。
血管性神经性水肿常见的原因有:食物及食物添加、吸入物;感染;药物;物理因素如机械刺激、冷热、日光等;昆虫叮咬;精神因素和内分泌改变;遗传因素。遗传性血管性水肿是由于血液和组织中的 C1 酯酶抑制物水平减低和无活性所致的一类遗传病,有家族聚集发病的特点。
Tuman 博士等人的文献,是迄今为止首例发现因喹硫平所致的血管神经性水肿。其他抗精神病药物如奥氮平、氯氮平、利培酮等,也可能会因 IgE 介导 I 型超敏反应,从而诱导白介素、白三烯等炎症因子的释放,导致血管通透性的增加,一般在用药第一周内导致此类并发症,但确切的临床病例仍需进一步的研究。
Tuman 博士报道的病例中,患者血管神经性水肿的症状于停药一天后开始消褪,后维持喹硫平低剂量 6 mg/d,患者血管水肿症状缓解明显。
在抗精神病药物治疗过程中,应当密切注意并关注此类并发症,当然做好鉴别与排除其他病因所致的血管神经性水肿也尤为重要。而发生于喉部的血管神经性水肿,如若处理不及时,后果将不堪设想,在临床工作的实践中应当切实留意。