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锂盐的作用机制
(1)作用机制尚未阐明,主要研究有:
①锂经离子通道进入细胞,置换细胞内钠,引起细胞兴奋性降低。此外,锂的许多化学性质与钙和镁离子相似,或许可取代钙和镁的某些生理功能,如影响钙离子调控的递质释放与影响镁参与的cAMP生成等。
②抑制受体效应。情感性障碍的NE-ACh 平衡假说认为,如果NE能系统功能亢进,引起躁狂,如果ACh能系统功能亢进,引起抑郁,锂治疗能减少Ca离子过多流入细胞,因而拮抗ACh能系统功能亢进,逆转抑郁。长期锂治疗能抑制NE能和ACh能所调节的三磷酸鸟苷与G蛋白结合,因此发挥抗躁狂和抗抑郁作用。
③锂能抑制中枢NE和DA释放并增加神经元再摄取,这与TCA作用相反。TCA和ECT均可引起β受体功能下调,这有赖于5-HT系统功能健全。锂能加强5-HT功能,对β受体也能有直接下调作用,提示锂可通过直接或间接作用发挥抗抑郁效应。
④cAMP和磷脂酰肌醇(PI)属第二信使系统。很多激素与神经递质通过cAMP作用于靶细胞发挥作用。cAMP在腺苷酸环化酶(AC)催化下由ATP生成。锂对AC有抑制作用,并可优先抑制脑中肾上腺素敏感性AC,从而产生抗躁狂作用。锂也影响肾、甲状腺的AC,这与副作用有关,如引起局限性肾单位萎缩或间质性纤维变性、甲状腺功能低下等。因新型抗抑郁药罗列普拉(rolipram)为选择性cAMP磷酸二酯酶抑制剂通过抑制磷酸二酯酶(PDE)防止cAMP灭活,使cAMP含量增高而有抗抑郁作用。有人提出抑郁症第二信使失衡假说,认为抑郁症是第二信使cAMP和PI二个系统不平衡所致。cAMP系统功能亢进,PI系统功能相对减退导致躁狂,反之导致抑郁。锂抑制AC,减少cAMP生成,可治疗躁狂。此外,锂抑制肌醇-1-磷酸酶,减少4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)生成,下调PI系统功能,利于抑郁症的防治。
锂的适应证
为各种躁狂症。对躁狂或抑郁发作均有预防作用。也用于分裂心境障碍、精神分裂症伴兴奋冲动或攻击性行为。锂盐的疗效一般认为:单双相中以双相较好;发作频繁,如快速循环型效果差;40岁以下效果好;一级亲属中有双相阳性病史者好;既往用锂盐有效者较好。 |
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