ASCP2014：精神科药物或致儿童骨量流失和骨密度降低

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2014-06-26 16:45 一些研究表明，精神科药物与骨折具有较高的相关性，其中抗精神病药物与骨折呈现显著相关，还有一些研究表明，抗精神病药物与骨脆性增加所致骨折风险性增加之间存在一定关系。

在加拿大经过流行病学调查，对抗精神病药与精神疾病导致的骨质疏松性骨折的风险性进行了综合评估，发现抗精神病药为骨折疏松性骨折的危险因素。

一项呈现于 2014 年的美国临床精神药理学年会上的研究结果表明，儿童长期使用利培酮（维思通，杨森制药公司）和选择性 5-HT 再摄取抑制剂（SSRIs）会对其骨造成不利影响。

这些研究前瞻性的评估这些常见的精神科药物对儿童骨造成的影响，研究结果发现，儿童和青少年长期使用 SSRIs 治疗与骨量减少相关，长期使用利培酮治疗与骨量不增加相关。

来自美国爱荷华大学儿童精神病学家的 Chadi Calarge 说道，当临床医生在做出诊断并开出处方并需要进行长期治疗的时候，一定得小心谨慎，因为治疗的时候，药物对于某类人群的远期副作用就会显现出来，临床医生需要考虑周全。

毫无疑问，精神科就是这样的科室，绝大部分的精神疾病病程都呈慢性，根据跨多个领域的研究表明，对于精神科的疾病长期治疗时必须的，同其他药物一致，当使用精神科药物的时候，需要考虑其安全性问题，并根据其副反应，而谨慎为患者具体开出哪一种抗精神病或抗抑郁药物。

当我们知道这些药物的副作用的时候，我们必须确保我们的孩子或我们成年人能安全的服用这些药物。

在先前的一项横断面的研究中，Calarge 博士和他的团队发现患者在接受利培酮和 SSRIs 时其骨量减少。

在目前这项研究中，研究者们主要评估这些抗精神科药物对骨的影响，随访持续时间为 1.5 年。

试验方法

这项研究共纳入 94 年男孩儿，纳入研究时其中位年龄为 11.8 岁（年龄范围为 9.1-14.5 岁），大多数的儿童都存在外化障碍，并接受利培酮（接受治疗的中位时间为 2.5 年，范围为 0.8 年 -4.2 年。）和 SSRIs 治疗（中位时间为 1.6 年，范围为 0.3 年 -3.5 年）。1.5 年后，有 24 名（26%）参与者不再服用利培酮。

研究使用双能 X 线骨密度仪检查腰椎处的骨密度（BMD）Z 值。

试验结果

与停止服用利培酮治疗的参与者相比，发现继续接受治疗的参与者与 Z 值显著下降有关，使用外周定量 CT 发现，这些孩子桡骨骨小梁体积密度的显著不增加。

此外，不管是纳入研究时还是在随访期，服用 SSRIs 都与腰椎面积骨密度 z 值和桡骨骨小梁体积密度的显著下降相关，尽管在 2 个时点之间观察到没有进一步的降低。

研究还发现，服用 SSRIs 与低浓度骨钙蛋白趋势相关，骨钙蛋白为成骨的标志。

Calarge 博士说道，据他所知，这是第一项前瞻性评估精神科药物对骨的影响的研究。

他指出，虽然研究指出这些药物可能会致骨量减少，但并不意味着在临床工作中不使用这些药物了，这些药物在精神科临床工作经常使用，这些药物会很多患者带来了获益，包括儿童患者，没有人会因强的松可能会导致糖尿病、体重增加或者骨流失，就要求将该药退出市场。

这些研究的目的是，揭示这些药物远期的副作用，在开出处方的时候，需要考虑到这些药物的副作用，换用其他影响较小的药物，或者是额外增加处方针对性的预防，从而指导我们临床工作更加安全有效的进行。

Calarge 博士补充到，他和他的团队刚刚完成了一项由美国国家卫生研究院（NIH）资助的研究，该研究为一项随机安慰剂对照研究，为对于接受利培酮治疗的患者，随机接受安慰剂或钙和维生素 D 补充剂干预，评估其是否能消除利培酮对骨造成的不良影响。

这项研究为期 5 年，才刚刚结束，将要开始分析研究结果。

对于影响骨的因素有很多，如年龄，体重指数，生活方式，运动习惯，药物以及疾病，其相互作用机制复杂，需要进一步的研究并排除一些混杂因素，比如，与健康人群相比，精神分裂症患者或抑郁症患者等人群，一般存在其吸烟率高，缺乏锻炼等其他影响骨的危险因素。

对于精神分裂症患者来说，吸烟率远远高于一般人群，而吸烟是导致低骨密度的危险因素。一些研究表明，吸烟会增加骨质的风险性，尤其是髋骨的骨折，还有骨密度降低也与吸烟存在相关，在任何年龄组，吸烟组的骨密度都低于对照组。

不管是精神分裂症患者还是抑郁症患者，都由于精神症状或其他原因缺乏锻炼，而运动对骨密度具有正性作用，不仅能提高骨矿物质的含量，还能延缓骨质流失。

青少年的峰值骨密度在青春期可以增加 30%，活动量与骨密度呈现正相关，对于处于成长期的儿童来说，体育锻炼可使骨矿物质含量增加 9%-17%，高于同龄人不运动的对照组。对于 30-55 岁的妇女来说，承重运动，包括有氧锻炼和力量训练，都可以促进钙质的沉积。

精神科疾病病程长，有的甚至会伴随终身，不可避免的长期服用精神科药物，其远期的副作用就会显现出来。了解长期使用精神科对骨的影响，不仅仅指导患者进行合理改善饮食结构，形成良好的生活方式，改善骨质状态，预防骨质疏松或骨质。

同时也有利于指导临床采取合理的干预措施，以防止骨量减少和骨密度降低，从而减少骨质疏松或骨质等不良事件的发生，改善患者的生活质量，让患者更好的回归社会。

研究的结果令人担忧

Hofstra North Shore–LIJ 医学院精神病学与分子医学教授 Christoph U.Correll 博士点评

利培酮和 SSRIs 药物这些精神科药物或致骨量减少，尤其是对正处于成长发育旺盛阶段的儿童和青少年影响更为显著，对于这类患者，在开出处方时，需要注意这些药物所带来的副作用，首先考虑那些非药物或风险较低的药物来进行治疗。

此外，对于这一研究结果，正等待其他研究进行重复，同时也纳入了其他精神科药物。对于儿童和青少年这一类亚组患者，为这类精神科药物所致骨影响的高风险组其内在机制和特征，需要进一步研究。