双相的病因——默克诊疗手册

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病因学

　　原发性心境障碍　由几种因素交互作用引起.遗传是最重要的易患因素.遗传的精确模式仍未确定,但有些形式的双相障碍与显性基因(X连锁或常染色体)有关.多基因遗传作为双相和反复单相障碍的一个普遍的遗传基质已经成为更加流行的假设.究竟遗传了什么东西仍属未知.但心境障碍的最终的常规路径据信是由于边缘系统-间脑功能损害；近来的脑影像学研究更是涉及了皮层下锥体外系的结构以及它们的前额连结.胆碱能,儿茶酚胺(非肾上腺素能或多巴胺能)和5-羟色胺(5-HT)神经递质存在调节不良.由于孩子处在父母心境障碍的消极影响之中(如情感纽带的破裂),这也是遗传增加抑郁症发病率的一种方式.

　　幼失怙恃不会增加个体罹患心境障碍的危险性.但是这样的人如果发生心境障碍,他们往往在较年轻时即发生抑郁症,呈现间歇性缓慢病程,导致显著的人格紊乱和自杀企图.

　　诱发情感性障碍的应激事件可以是心理性,也可以是生物性.灾难性生活事件,尤其是分离,一般总是先于抑郁或躁狂发作；但这样的事件与其说是病因,倒更有可能是心境障碍的前驱表现(例如,情感上病态的人往往疏远他们所爱的人).睡眠减少1~3天,常常预示着从抑郁到躁狂的转换,这种转变也可用睡眠尤其是快速眼动(REM)睡眠剥夺实验诱发.临床上,抑郁转为躁狂常见于抗抑郁治疗后.应用兴奋剂,镇静催眠药的撤药,跨时区旅行以及季节性更替也可能诱发躁狂.

　　尽管任何人格类型均能发生抑郁症,但有情感恶劣与环性心境性格的人更为多发.单相抑郁更易发生在内向,有焦虑倾向的人身上.这些人往往缺乏必要的社交技能以适应大量生活压力,难于从抑郁发作中恢复.双相障碍的人较外向,追逐名利；他们常以行动来对抗抑郁.

　　女性性别作为抑郁的一个危险因素,一般总归因于假定女性有较强依附性,被动性及在男性主宰的社会中对把握自己命运的无助感.但是,生物学上的易患因素也有关系.女性有两个X染色体,如果双相型的显性X连锁遗传属实,这就很重要.与男性相比,女性的单胺氧化酶浓度(此酶可降解与心境显著相关的神经递质)较高.女性的甲状腺功能较不稳定.女性可能口服含黄体酮的避孕药,而黄体酮据信会导致抑郁,还会经历经前和产后的内分泌改变.抑郁的女性更易表现内向,沉静或抑制的人格,呈现单相模式,而抑郁的男性则主要表现为外倾个性,行动导向型人格,呈现双相模式.

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双相障碍的病因是什么？

汕头大学精神卫生中心 杨权教授
点击数： 10  发表日期： 2005-6-30  返回  

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　　 双相障碍的病因尚不清楚，可能与重性抑郁障碍一样，遗传因素和环境因素在本病的发病中都可能起重要作用。但环境因素如心理社会因素可能只起促发作用，而遗传因素则起着更为重要的作用。家系研究、双生子研究和寄养子研究表明，双相障碍具有遗传性，估计遗传度（Heritability）为60～80%。遗传学家使用复杂（Complex）疾病描述人群中常见（风险≥1%）的遗传疾病。这类疾病不能用孟德尔的单基因遗传解释，具有遗传异质性，而且其表现力降低，有明显的环境影响。双相障碍属于这类复杂遗传疾病。
家系调查表明，双相障碍有明显的家族聚集性，而且与患者血缘关系越密切者患病率越高。Gershon等总结了美国精神卫生研究院（NIMH）、纽约和依阿华进行的三个流行病学研究，共调查了896例心境障碍患者的亲属4600人。结果表明：I型双相障碍患者一级亲属中不但I型和II型双相障碍的患病率增加，而且单相障碍（无躁狂或轻躁狂发作）的患病率也增加。II型双相障碍患者一级亲属中I型和II型双相障碍的患病率增加，而且单相障碍的患病率也增加。单相障碍患者一级亲属中双相障碍的患病率也增加。这表明，双相障碍和单相障碍有一些共同的遗传易感因素。
双生子研究结果进一步支持遗传因素在心境障碍发病中的作用，以及双相障碍和单相障碍有一些共同的遗传因素。Bertelsen等（1979）发现，I型双相障碍单卵双生子的同病率为80%，Ⅱ型双相障碍单卵双生子为78%，单相障碍单卵双生子为59%，少于3次发作的单相障碍单卵双生子为33%。在患病的单卵双生子对中，双生子之一为双相障碍，另一双生子中80%为双相障碍，20%为单相障碍。
Mendlewicz和Rainer报告，双相障碍患者的生身父母中双相障碍和单相障碍的患病率为31%，而对照组仅2%。这也进一步支持遗传因素在心境障碍发病中的作用，以及双相和单相障碍可能有一些共同的遗传因素。
虽然双相障碍的遗传方式尚不清楚，但已经进行的大量研究发现，双相障碍至少有4个易感位点，分别位于18p、18q、xq26和21q染色上，而且它们都是小效和中效基因。