万拉法新合用氯硝西泮治疗广泛性焦虑对照研究

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万拉法新合用氯硝西泮治疗广泛性焦虑对照研究

陈世英 张仪倡 王坚勇 余姚市第三人民医院  315400



【摘要】目的：探讨万拉法新合用小剂量氯硝西泮对广泛性焦虑的疗效和副反应。方法：对62例诊为广泛性焦虑的患者分为二组。研究组32例，使用万拉法新合用小剂量氯硝西泮治疗；对照组30例，使用万拉法新单独治疗。疗程6周。采用HAMA和TESS量表。结果：两组HAMA总分治疗末均显著下降；两组间HAMA总分第1周末有显著性差异；研究组失眠副反应明显为少。结论：万拉法新合用小剂量氯硝西泮治疗广泛性焦虑起效快、安全有效、副反应低、依从性高。

【关键词】万拉法新  氯硝西泮  广泛性焦虑

在焦虑抑郁发病机理上，认为中枢神经系统生化功能异常与之密切相关，主要涉及去甲肾上腺素（NE）、5羟色胺（5-HT）等神经递质，除此之外，还认为焦虑障碍可能与苯二氮卓类（BDZ）受体等有关[1]。近年来，许多研究证实，苯乙胺类衍生物——5-HT和NE再摄取抑制剂万拉法新治疗广泛性焦虑副反应小，安全有效[2][3]。然而在临床应用中，由于万拉法新没有明显镇静作用，易引起失眠。为此，我们在治疗早期采用了万拉法新合用苯二氮卓类药物——氯硝西泮治疗广泛性焦虑进行研究，取得满意效果，报道如下：

1、对象和方法

1.1  对象

选自2002年1月—12月我院神经症科门诊病人，均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准（CCMD—2—R）广泛性焦虑诊断标准；汉密尔顿焦虑量表（HAMA）总分＞15分；病程＞3个月；排除重性精神病、脑器质性疾病、物质依赖者、躯体疾病及妊娠期哺乳期妇女。

共收集64例，随机分为2组。研究中对照组脱落2例，其中1例转躁，1例经济困难，实际有效病例62例。研究组32例，男12例，女20例，平均年龄（40.8±12.5）岁，平均病期(18.9±13.4)月；对照组30例，男12例，女18例，平均年龄（39.2±10.8）岁，平均病期（20.9±12.8）月。以上各项两组间差异均无显著性（P均＞0.05）。

1.2  方法

原服用抗焦虑药患者给予清洗期1周。研究组：万拉法新起始量50mg/d，10日内加到治疗量50-200mg/d，平均（108±26）mg/d，氯硝西泮根据睡眠情况不超1-4mg/d；对照组：万拉法新起始量50mg/d，10日内加到治疗量50-275mg/d，平均（158±23）mg/d。疗程6周。治疗前及治疗后1、2、4、6周末用HAMA和副反应量表（TESS）各评定1次。治疗前和治疗结束各测1次血常规、尿常规、肝功能、心电图。

1.3  疗效评定

以HAMA减分率评定疗效，6周结束总减分率＞75%为痊愈，50-74%为显进，25-49%为进步，＜25%为无效。

采用t检验x2检验。

2、结果

2.1  疗效

   研究组：痊愈8例，显进14例，进步6例，无效4例，有效率（痊愈+显进+进步）87.5%；对照组分别为7、12、6、5，有效率 83.3%。两组差异无显著性（P＞0.05）。

2.2  两组HAMA评分和减分率比较（表1）

HAMA评分显示，治疗1、2、4、6周两组与疗前比较均明显下降（P<0.01），说明两组疗效确切。两组间比较：治疗第1周末差异有显著性（P＜0.05＝，治疗2、4、6周末差异无显著性（P＞0.05）。



表1  两组治疗前后HAMA评分和减分率（x±s）

时间
研究组（32例）
对照组（30例）

x±s
减分率
x±s
减分率

疗前
  
  28.1±4.7
  
  29.3±4.1
  

疗后
1周
21.3±6.3**
    24.2%
24.9±4.4**△
15.0%


2周
17.2±7.1**
38.8%
19.3±5.3**
34.1%


4周
12.8±5.8**
54.4%
13.9±7.5**
52.6%


6周
8.6±6.6**
69.4%
9.2±8.2**
68.6%


1）注：疗后各周与疗前比，**P<0.01；两组间比较，△P<0.05

2.3  副反应

经TESS评分，研究组：恶心厌食各4例，头晕（痛）口干各3例，出汗2例，嗜睡失眠各1例；对照组：失眠9例，口干5例，恶心4例，头晕（痛）厌食各2例，便秘出汗各1例。其中失眠副反应对照组显著高于研究组（P<0.05），其它副反应无明显差异。治疗期间血、尿常规、肝功能、心电图无异常。

3、讨论

焦虑症是长期慢性疾病，广泛性焦虑是焦虑症中的一种主要发作形式。目前,治疗广泛性焦虑被推荐的一线药物有万拉法新[3]，氯硝西泮也曾用于焦虑症的治疗[4]，但两药合用尚未见报道。本文应用万拉法新合用氯硝西泮治疗广泛性焦虑，结果显示，两组HAMA总分与疗前比较均明显下降，临床有效率分别为87.5%和83.3%，说明两组均疗效确切。治疗第1周末HAMA总分研究组较对照组为低，二者差异有显著性，提示万拉法新合用小剂量氯硝西泮起效更快。治疗2周开始至结束HAMA总分两组间差异无显著性，说明两组总体疗效相当。

副反应方面,两组副反应总的看较轻，且多在治疗初期出现，无需特殊处理，随着用药时间延长副反应大多减轻，这与陆林等报道的一致[5]。但我们发现，研究组失眠副反应较对照组明显为低，这可能因为BDZ既有抗焦虑作用，又有较强的镇静作用有关，两药合用正好弥补了万拉法新没有明显镇静作用的不足。同时我们也发现研究组万拉法新剂量较对照组低，可降低费用，进一步提高用药依从性。

因此我们认为，万拉法新合用小剂量氯硝西泮起效更快，疗效好，副反应低，依从性更高。值得一提的是，随着病情的逐渐稳定，氯硝西泮在治疗后期可逐渐撤去，以避免BDZ类药物的依赖。

参  考  文  献

1、邹韶江，张亚林. 焦虑抑郁的治疗进展. 国外医学精神病学分册，2003，30(3):170

2、李俊宝，张向英. 万拉法新治疗广泛性焦虑临床观察. 临床精神医学杂志，2002，12(4):216

3、王元秀，任泽华. 文拉法新治疗广泛性焦虑症对照研究. 临床精神医学杂志，2003，13(3):155

4、顾牛范，董力力，陶敏毅，等.  氯硝西泮注射剂治疗焦虑症状群. 上海精神医学杂志，1993，5(1):33

5、陆林，黄明生，孙学礼，等.  国产万拉法新胶囊Ⅰ期临床耐受性试验. 上海精神医学杂志，1998