第三代抗焦虑药物－－坦度螺酮（希德Sediel）

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抗焦虑药物发展到现在已经有三代了，目前在临床上使用比较广泛的是第二代抗焦虑药物苯二氮卓类（安定类）药物，但由于苯二氮卓类药物除了有较好的抗焦虑作用外，还有如肌肉松弛作用，镇静作用、药物有成瘾性和耐受性等等缺点，所以许多大制药厂开始研究新的一代抗焦虑药。目前在国内市场第一个上市的第三代抗焦虑药物是丁螺环酮（点击了解具体情况）。而在2003年底，第二个第三代抗焦虑药物－－坦度螺酮（希德）在国内正式上市。  





枸橼酸坦度螺酮（希德Sediel）
生产商：日本住友制药
中国进口药品注册证编号：H20030248
作用机理：选择性激动高密度分布在大脑边缘系统的5-HT1A受体，抑制亢进的5-HT能神经活动，使5-HT与突触后膜的5-HT1A、5-HT2A受体的结合恢复平衡状态起到抗焦虑的作用。通过下调突触前膜的5-HT1A自身受体的密度，同时起到一定的抗抑郁作用。无肌肉松弛、麻醉增强、抗惊厥及自发运动抑制等中枢抑制的副作用，无苯二氮卓类药物具有的依赖性和停药反应。
药代学：T1/2  1.2～1.4h，70％从尿中排出，21％从粪中排出，无药物积蓄作用。
适应症：1.各种神经症所致的焦虑状态，如广泛性焦虑症
       2.原发性高血压、消化性溃疡等躯体疾病伴发的焦虑状态。
副反应：主要不良反应有口干、便秘、头昏、恶心等。
注意事项：1.不适于和西柚汁一起服用
         2.和西米替丁合用可能导致副反应增加
         3.和丁酰苯类药物（氟哌啶醇）合用可能增强锥体外系症状
         4.和钙拮抗剂合用可能增强降压作用。
制剂：片剂10mg
该药于96年在日本上市，到2003年3月销售额达到34亿日元。2000年～2002年，枸橼酸坦度螺酮（希德Sediel）在我国进行多中心临床研究发现，该药有比较好的抗焦虑作用，对广泛性焦虑症的有效率为73％。

中文正式名 希德
商品名及别名     希德
英文名     SEDIL
主要成分     枸橼酸坦度螺酮
分子式及分子量     分子式：C21H29N5O2·C6H8O7　分子量：575.62  
性状     本品为白色薄膜涂层片，上面印有特殊识别码。
药理学特征     抗焦虑作用：在临床用作抗焦虑指标的冲突试验中，表明本药与地西泮的效力相同（大鼠）。
抗抑郁作用　本药无传统三环类抗抑郁药具有的抑制神经突触再摄取体内胺的作用（大鼠），但对作为临床抗抑郁指标的嗅球切除大鼠对小鼠的攻击行为具有抑郁作用，而且在操纵试验中其强化数增加（大鼠），并在强制游泳试验中表明具有缩短不动时间（大鼠）等作用。
对心身疾病模型的研究　本药抑制丘离下部受刺激所致升压反应（猫）和电休克应激负荷所致血浆肾素活性升高（大鼠）。本药还抑制心理应激负荷所致的胃溃疡发生（小鼠）和强制浸水应激负荷所致的食欲低下（大鼠）。作用机制　经研究表明，本药可选择性作用于脑内5－羟色胺受体亚型之一的5－HT1A受体，从而发挥抗焦虑作用和改善心身疾病模型的症状。本药抗抑郁作用的主要机制与5－羟色胺能神经突触后膜的5－HT2受体密度下调有关。
肌松弛作用，麻醉增强作用，自发运动抑制作用，共济运动抑制作用，抗痉挛作用　　临床应用中，基本无步态蹒跚，无与过度镇静有关的肌松弛作用（小鼠，大鼠），无麻醉增强作用（小鼠），无自发运动抑制作用（小鼠），无共济运动抑制作用（小鼠，大鼠），并且基本无抗痉挛作用（小鼠）。
药代学特征     血中浓度　健康成人一次口服20mg时，吸收迅速，0.8-1.4小时后达到最高血中浓度（2.9-3.2ng/mL），其血中浓度半衰期约为1.2+1.4小时，基本不受进食影响。
健康成人每次10mg，每日3次，5天连续口服时，血中浓度与1次口服时相同，无蓄积性。
心身疾病及神经症的病人给药时，血中浓度与健康成人相同，吸收迅速，无蓄积性。
代谢/排泄　本药迅速分布在组织中，以肝脏和肾脏中分布浓度较高，在脑中也有分布。本药的主要代谢途径为丁烯链的开裂和降冰片烷环及嘧啶环的羟基化。
给健康成人口服14C－坦度螺酮，7天以内，70%从尿中排泄，21%从粪中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄时，基本完全被代谢。粪中坦度螺酮仅为0.3-0.5%，大部分经一排泄到胆汁中。
[适应症]
[作用与用途]     各种神经症所致的焦虑状态，如广泛性焦虑症；原发性高血压、消化性溃疡等躯体疾病伴发的焦虑状态。
服用方法     通常成人应用枸橼酸坦度螺酮片的剂量为每次10mg，口服，每日3次。根据病人年龄、症状等适当增减剂量，但不得超过1日60mg。
不良反应     调查总例数1451例中有150例（10.3%）出现不良反应及实验室检查值异常。主要的不良反应有嗜睡43例（3.0%）、步态蹒跚16例（1.1%）、恶心13例（0.9%）、倦怠感11例（0.8%）、情绪不佳11例（0.8%）、食欲下降10例（0.7%）。主要实验室检查值异常有AST（GOT）、ALT（GPT）、Al－P、γ－GTP升高的肝功能异常、黄疸等，所以，应定期做肝功能检查，密切观察，如有异常现象发生时，应停药并进行适当处理。
其他不良反应：出现以下不良反应时，应根据需要采取减量或停药等适当处理。精神神经系统：嗜睡、步态蹒跚（发生率超过1%）；眩晕、头痛、头重、失眠（发生率为0.1-1%）；震颤、恶梦（发生率低于1%）；类似帕金森病样的症状（频度不详）。
肝：AST（GOT）、ALT（GPT）Al－P升高（发生率为0.1-1%）；γ－GTP升高（发生率低于1%）。
循环系统：心悸、心动过速、胸闷（发生率为0.1-1%）。
消化系统：恶心、呕吐、食欲不振、口渴、腹部不适感、胃痛、胃胀、腹胀、便秘、腹泻（发生率为0.1-1%）。
过敏反应：皮疹、荨麻疹（发生率为0.1-1%）；瘙痒发生率低于1%）。
其它　：尿中NAG升高（发生率超过1%）；倦怠感、乏力、情绪不佳、四肢麻木、多汗（发汗、盗汗）、眼睛朦胧（发生率为0.1-1%）；恶寒、浮肿、发烧（胸红、灼热感）、BUN升高、嗜酸性细胞增加（发生率低于1%）。

禁忌症     对本品中任何成份过敏者禁用。
注意事项     慎重给药（对下列病人应慎重给药）：
器质性脑功能障碍的病人（有可能增强本药的作用）。
中度或严重呼吸功能衰竭病人（有可能使症状恶化）。
心功能障碍的病人（有可能使症状恶化）。
肝功能、肾功能障碍的病人（有可能影响药代动力学）。
老年人（参考“老年患者用药）。
重要注意事项：
用于神经症病人时，若病人病程长（3年以上），病情严重或其它药物（苯二氮卓类药物）无效的难治型焦虑患者，本药可能也难以产生疗效。当1天用药剂量达60mg仍未见明显疗效时，不得随意长期应用。
本药用于伴有严重焦虑症状的病人，难以产生疗效时，应观察症状。
本药可引起嗜睡、眩晕等，故应嘱病人在服用本药过程中不得从事伴有危险的机械性作业。

孕妇及哺乳
妇女用药     只能在判断治疗的有益性超过危险性后，才可用于孕妇或有怀孕可能的妇女。
最好不用于哺乳期妇女，不得已服药时应避免授乳。
儿童用药     尚无本药对早产儿、新生儿、婴儿、幼儿及小儿的安全性资料。
老年患者用药     对老年患者按照90mg/天（临床常用剂量的3倍）给药的药代动力学试验中，老年人的血中浓度高于青年人，故用于老年人时，从小剂量（例如每次5mg）开始。
药物相互作用     本药与苯二氮卓类药物无交叉依赖性，若立即将苯二氮卓类药物换为本药时，有可能出现苯二氮卓类药物的戒断现象，加重症状，故在需要停用苯二氮卓类药物时，须缓慢减量，充分观察。
与丁酰苯类药物（氟哌啶醇、螺哌隆等）合用，有可能增强锥体外系症状。因本药的弱抗多巴胺作用，有可能增强丁酰苯类药物的药理作用。
与钙拮抗剂（尼卡地平、氨氯地平、硝苯吡啶等）合用，有可能增强降压作用。因本药有5－羟色胺受体介导的中枢性降压作用，有可能增强降压作用。
药物过量     目前尚无本药过量的临床资料。
有效期     有效期3年
储藏     室温保存
批准文号      
所属目录     国家
药物类别     抗焦虑，镇静催眠药
参考价格      
生产单位