朱丽萍 易正辉 吴国君 龙彬 卢卫红
摘要： 目的：了解利培酮对躁狂症患者的疗效及药物不良反应。 方法：对90例符合CCMD-3诊断标准的躁狂症患者随机分为单用利培酮组（30例）、利培酮和并碳酸锂组（30例）及氯氮平合并碳酸锂组（30例），在治疗前、治疗后一周末、二周末、四周末、六周末及8周末评定YMRS、PANSS及TESS量表，以了解其疗效及药物不良反应。 结果：单用利培酮组、利培酮和并碳酸锂组及氯氮平合并碳酸锂组治疗后4周、8周及12周YMRS、PANSS总分均显著下降（P<0.01），但三组之间比较无显著差异（P>0.05）。三组治疗后4周、6周、8周TESS总分与治疗前比较有显著差异（P<0.01），三组之间比较存在显著差异（P<0.01），利培酮合并碳酸锂组和氯氮平合并碳酸锂组副反应较单用利培酮组明显增多，尤其是氯氮平合并碳酸锂副反应更甚。结论：单用利培酮或利培酮合并碳酸锂治疗躁狂症有效，而且单用利培酮不良反应更小。上海市精神卫生中心精神科朱丽萍
关键词：躁狂症；利培酮；碳酸锂；氯氮平
中图分类号： 文献标识码： 文章编号：
A clinical study of risperidone in the treatment of manic patients Zhu Liping, YI Zhenghui ,Wu Guojun, et al. Shanghai Mental Health Center, Shanghai 201108, China
Abstract: Objectives: To study the therapeutic effectiveness and side effects of risperidone in the treatment of manic patients. Methods: 90 manic patients were divided into three groups randomly, and every group has 30 manic patients, and they were received risperidone combined with lithium carbonate or clozapine combined with lithium carbonate treatment 、risperidone combined with lithium carbonate or clozapine combined with lithium carbonate treatment for 8 weeks respectively. The Positive and Negtive Syndrome Scale (PANSS) 、Treatment Emergent Symptoms Scale (TESS) 、 and YMRS were used to measure therapeutic efficacy and side effects. Results: The total scores scores of PANSS and YMRS decreased significantly after risperidone、risperidone combined with lithium carbonate or clozapine combined with lithium carbonate treatment (P<0.01). No significant difference was found on the scores of PANSS and YMRS between risperidone treatment group、risperidone combined with lithium carbonate treatment group and clozapine combined with lithium carbonate treatment group. The total scores scores of TESS increased significantly after risperidone、risperidone combined with lithium carbonate or clozapine combined with lithium carbonate treatment (P<0.01). There were more side effects of risperidone combined with lithium carbonate and clozapine combined with lithium carbonate treatment than risperidone treatment Conclusion: Both risperidone combined with lithium carbonate and risperidone were effectivein the treatment of mania, but risperidone has less side effects.
Key Words: mania；risperidone；lithium carbonate ;clozapine
作者单位：201108 上海市精神卫生中心分部
利培酮是一种新型非典型抗精神病药，自1993年上市以来，迅速成为精神分裂症治疗的主要药物之一。近年来，利培酮作为心境稳定剂在双相情感障碍治疗中取得一些有意义的研究结果，研究发现，利培酮合并碳酸锂对急性躁狂具有满意疗效[1-3]；本文研究利培酮对躁狂患者的疗效及不良反应，并与利培酮合并碳酸锂组、氯氮平合并碳酸锂组患者作一比较分析。
1 对象和方法
1.1 研究对象
入组标准：选择上海市精神卫生中心分部住院患者，符合CCMD—3躁狂发作及双相障碍躁狂、混合、快速循环型诊断标准的患者作为研究对象；年龄为18—60岁；体格和实验室（血常规，电解质，肝、肾功能，心电图）检查均正常；治疗前Young氏躁狂症量表（YMRS）总分≥20分，BPRS≥45分；排除酒精或物质滥用、脑器质性精神障碍、精神发育迟滞。
1.2 方法
把入组患者随机分为三组，分别为利培酮组、利培酮合并碳酸锂组和氮
平合并碳酸锂组。三组在年龄、性别、病程无显著差异。
利培酮组（30例）：接受利培酮治疗，不合用其它抗精神病药物，利培酮从1mg/d治疗开始，二周内加到治疗量。
利培酮和并碳酸锂组（30例）：接受碳酸锂合用利培酮治疗。碳酸锂
0.5治疗开始，二周内加到治疗量，在用碳酸锂的同时合用利培酮，利培酮
1mg/开始，二周内加到治疗量。
氯氮平合并碳酸锂组（30例）：接受碳酸锂合用氯氮平治疗。碳酸锂从
0.5治疗开始，二周内加到治疗量，在用碳酸锂的同时合用氯氮平，氯氮平
50mg/d开始，二周内加到治疗量。
入组时原有药物的处理：若为碳酸锂，则可继续服用；其他心境稳定剂
和其他抗精神病药1周内逐渐停用。
以上三组患者在治疗前、治疗后一周末、二周末、四周末、六周末、8周末观察疗效及副反应，选用YMRS、PANSS、CGT、TESS量表进行评分。观察期为8周。碳酸锂合用利培酮组和碳酸锂合并氯氮平组在二周末、四周末、六周末、8周末，测定碳酸锂血锂浓度，比较二组碳酸锂血锂浓度的均值变化，观察利培酮和氯氮平对碳酸锂血锂浓度影响是否有差异。
1.3 统计方法：
所有资料收集整理后采F、t检验，应用SPSS10.0统计软件进行计算。
2 结果
2.1 一般资料
利培酮组30例（男25例、女5例），平均年龄38.37±7.70岁，平均病程7.58±4.03年，利培酮平均剂量为3.9±0.8mg/d。利培酮合并碳酸锂组30例（男24例、女6例），平均年龄38.30±7.69岁，平均病程7.51±3.98年 ,利培酮平均剂量3.6±0.7mg/d,碳酸锂平均剂量0.98±0.24g/d 。氯氮平合并碳酸锂组30例（男25例、女5例），平均年龄38.40±7.66岁，平均病程7.60±4.01年，氯氮平平均剂量234.6±128.5mg/d,碳酸锂平均剂量0.99±0.23g/d 。 三组的性别、平均年龄、病程无差异，利培酮组和利培酮合并碳酸锂组的利培酮平均剂量无差异，利培酮合并碳酸锂组和氯氮平合并碳酸锂组的碳酸锂平均剂量无差异。
2.2 三组治疗前后YMRS总分比较
三组治疗后2周、4周、6周、8周YMRS总分与治疗前比较有显著差异，但三组间比较结果无明显差异。见表1。
表1三组治疗前后YMRS总分比较
治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗6周 治疗8周
利 培 酮 组 30.77±1.48 26.67±1.72* 24.37±1.85* 15.20±1.75* 6.17±0.75*
利培酮合并碳酸锂 30.83±1.41 26.47±1.36* 24.00±1.64* 15.37±2.04* 6.13±1.01*
氯氮平合并碳酸锂 30.80±1.34 26.20±1.30* 23.63±1.81* 15.60±2.06* 6.27±1.28*
* P<0.01
2.3 三组治疗前后PANSS总分比较
三组治疗后2周、4周、6周、8周PANSS总分与治疗前比较有显著差异，但三组间比较结果无明显差异。见表2。
表2 三组治疗前后PANSS总分比较
治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗6周 治疗8周
利 培 酮 组 60.73±2.02 54.27±2.63* 50.27±1.05* 34.40±1.85* 30.07±1.60*
利培酮合并碳酸锂 60.47±1.74 53.83±1.90* 49.87±1.04* 34.87±1.96* 29.87±2.40*
氯氮平合并碳酸锂 60.47±1.93 52.93±1.57* 49.77±1.52* 34.77±1.87* 29.70±12.82*
* P<0.01
2.4三组治疗前后TESS总分比较
三组治疗后2周、4周、6周、8周TESS总分与治疗前比较有显著差异，三组之间比较存在显著差异，利培酮合并碳酸锂组和氯氮平合并碳酸锂组副反应较单用利培酮组明显增多，尤其是氯氮平合并碳酸锂副反应更甚。见表3。
表3 三组治疗前后TESS总分比较
治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗6周 治疗8周
利 培 酮 组 4.43±1.48 4.40±0.81 4.57±0.73 4.63±0.72 4.83±0.46
利培酮合并碳酸锂 4.57±1.36 4.30±0.88 5.47±0.51 6.50±0.86 6.53±0.86
氯氮平合并碳酸锂 4.37±1.50 4.50±0.78 8.20±1.32 9.30±0.79 10.00±1.36
F 0.15 0.44 126.91 262.92 221.69
3 讨论
抗精神病药一直被
精神科医师用来治疗躁狂症，尤其在躁狂症的急性期。近十多年来，随着非典型抗精神病药的问世，由于其安全性高、不良反应少而被广泛应用于情感性精神障碍的治疗,而且它们与碳酸锂、卡马西平及丙戊酸钠一样具有心境稳定剂的作用,不仅可以治疗躁狂,而且可以预防情感发作作用[4] 。抗精神病药可以单独用来治疗躁狂症，也可以与碳酸锂、卡马西平及丙戊酸钠联合治疗躁狂症，传统治疗躁狂症常以氯氮平合并碳酸锂，这一方案尽管具有疗效肯定、起效迅速的优点，但其安全性低、不良反应多。而利培酮由于安全性高，美国食品药物管理局在2003 年批准其单一或辅助治疗急性躁狂[5] 。故本文对单用利培酮与利培酮合用碳酸锂及氯氮平合并碳酸锂治疗躁狂症的疗效及不良反应进行了比较。
本文结果表明, 单用利培酮、利培酮合用碳酸锂或氯氮平合并碳酸锂治疗躁狂症时，三者均能明显降低PANSS及YMRS评分，而且三者之间没有显著差异，提示三者均治疗躁狂症有效，而且它之间疗效无差异，这与有些研究结果不一致，有研究发现单一利培酮治疗躁狂症不如联合心境稳定剂或其他药物有效, 特别是急性期, 单一治疗方案没有联合心境稳定剂可靠, 包括控制兴奋躁动的时间以及控制兴奋躁动的效果[6]。本研究还发现，三者TESS总分与治疗前比较明显增高，三组之间比较存在显著差异，提示利培酮合并碳酸锂组和氯氮平合并碳酸锂组不良反应较单用利培酮组明显增多，尤其是氯氮平合并碳酸锂副反应更甚，这与国内研究基本一致[7]。
一般认为,躁狂发作与儿茶酚胺水平增加相关联,而抑郁发作则与儿茶酚胺水平降低相关联。不典型抗精神病药通过抗多巴胺D2受体而抗躁狂;通过抗52HT2A受体而使NE和DA脱抑制性释放,抗抑郁。其中一些不典型抗精神病药还通过抗α12肾上腺素受体、抗组胺H1受体、拟γ2氨基丁酸受体而发挥镇静效应,抗躁狂,治疗抑郁伴随的焦虑和
失眠症状。而利培酮通过阻断D2和α1受体而抗躁狂[8]。
参 考 文 献
1 Ghaemi SN. Acute treatment of bipolar disorder with adjunctive risperidone in outpatients.Can J Psychiatry.1997,42:196
2 Jacobsen FM. Risperidone in the treatment of affective illness and obsessive-compulsive disorder. J Clin Psychiaty,1995,56:423
3 Goodnick PJ. Risperidone treatment of refractory acute mania. J Clin Psychiatry,1995,56:431
4 Frye MA, Ketter TA, Altshuler LL, et al. Clozap ine in bipolar disorder, treatment imp lications for other atyp ical antip sychotics J Affective Disorder, 1998, 46 (1) : 91～104.
5、Ketter TA, Wang PW, Nowakowska C. New medication treatment options for bipolar disorders. Acta Psychiat Scand , 2004, 110: 18-33.
6、金卫东.利培酮治疗双相障碍躁狂发作的系统评价.徇证医学，2005，5（6）：346－349
7 张光勇,谢巧明,王玉秀等. 抗精神病药合并碳酸锂治疗躁狂症对照研究. 临床精神医学杂志，2006 ，16（1）：28－29
8、汪春运，李广录.不典型抗精神病药治疗情感性精神障碍. 中国行为医学科学,2005,14(9): 860－861