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标题: 关于药物的一些总结 [打印本页]

作者: zjchenting 时间: 11-7-4 12:28
标题: 关于药物的一些总结
本帖最后由 zjchenting 于 11-7-4 12:31 编辑

在网上看了不少抗抑郁药物方面的文章，摘抄一段做了个汇总，希望对大家有所帮助。

　(1)传统抗抑郁药：
　　①MAOI：MAOI也是较早应用于临床的一类抗抑郁药，通过抑制MAO，减少单胺神经递质的降解，增强中枢神经系统单胺神经递质的功能。由于这类药物不良反应较多，临床应用受到限制。近几年研制出选择性A-MAOI，药物不良反应明显轻于无选择性的MAOI，代表药物为吗氯贝胺。MAOI不能与SSRIs同时应用，两药的使用间隔时间至少为2周。
　　②三环类抗抑郁药(TCA)：TCA主要包括丙米嗪、阿米替林、多塞平、氯米帕明等。TCA为脂溶性，口服后从胃肠道吸收好，存在首过效应，有50%～60%的药物进入体循环。TCA为较早应用于临床的去甲肾上腺素及5-HT功能增强剂，用于治疗抑郁症，被认为是一类经典而有效的抗抑郁剂。在新型抗抑郁药未应用于临床之前，TCA常被作为一线抗抑郁药。该类药物引起的不良反应涉及面广、程度重、过量时易中毒致死，而且患者对药物的耐受性及依从性差。

　(2)SSRIs：
　　目前在临床上应用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)共有5种，即氟西汀(Fluoxetine)、舍曲林(Sertraline)、帕罗西汀(Paroxetine)、西酞普兰(Citalopram)及氟伏沙明(Fluvoxamine)。SSRIs的作用机制与传统的抗抑郁药不同，主要通过选择性抑制神经元突触前膜5-HT泵对5-HT的再摄取，从而增加突触间隙5-HT的浓度，增强5-HT系统功能，起到抗抑郁作用。SSRIs安全性高、不良反应少。

　(3)选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂：
   瑞波西汀(Reboxetine)是第1种去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)，该药通过抑制神经元突触前膜去甲肾上腺素再摄取，增强中枢神经系统去甲肾上腺素功能，从而发挥抗抑郁作用。尽管去甲肾上腺素和5-HT调节情绪的作用有重叠，但5-HT及去甲肾上腺素缺乏所致的症状群不完全相同，不是所有的抑郁症患者都对SSRIs或者NRI有效。部分患者对SSRIs有效，但未得到完全缓解，尚残留因去甲肾上腺素功能缺损所致的症状，即为残留情感淡漠效应。5-HT能抗抑郁药对5-HT缺乏的症状群(例如与抑郁有关的焦虑、惊恐、恐惧、创伤后应激障碍、强迫症状或饮食障碍)疗效较好。而去甲肾上腺素能抗抑郁药则对去甲肾上腺素缺乏所致症状群(例如疲乏、情感淡漠、认知障碍，尤其是注意缺损、信息处理减慢、操作记忆缺损、精神运动性迟滞等)可能具有更好的疗效

　(4)去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂
   代表药物为盐酸安非他酮(Bupropion Hydrochloride)。一般认为，它的作用机制主要为抑制去甲肾上腺素、多巴胺的再摄取。

　(5)5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂
   5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI),为既抑制5-HT的再摄取又抑制去甲肾上腺素的再摄取，具有双重作用。SNRI的代表药物为文拉法辛(Venlafaxine)。SNRI类新药还包括Milnacipran和度洛西汀（欣百达）。

　(6)去甲肾上腺素能和特异性5-HT能抗抑郁药：去甲肾上腺素能和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA)类的代表药物为米氮平(Mirtazapine)。米氮平的主要作用机制为拮抗突触前α2自身受体及突触前α2异质受体而增加去甲肾上腺素、5-HT水平，加强去甲肾上腺素能及5-HT能的神经功能，同时特异性阻滞5-HT2A、5-HT2C及5-HT3受体，对组胺受体H1也有一定程度的拮抗作用，这与其具有抗焦虑、镇静作用及避免焦虑、恶心、性功能障碍等不良反应有关。根据其药理作用机制，米氮平也具有双重作用的特点。米氮平对外周肾上腺素能神经α1受体有中等程度的拮抗作用，这与该药有时引起体位性低血压有关。
　　
　(7)5-HT2受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂：
   5-HT再摄取抑制剂(SSRI)的代表药物为奈法唑酮(Nefazodone)及曲唑酮(Trazodone)。SSRI是一种5-HT增强剂，作用机制较独特，主要通过对5-HT2受体拮抗作用和对5-HT再摄取的抑制作用，最终促进5-HT1a受体调控的神经递质传递。　曲唑酮是一种相对选择性SARI，对去甲肾上腺素再摄取的抑制作用较弱。

　(8)神经肽类抗抑郁药：
　　A.P物质受体拮抗剂：神经激肽(NK)受体亚型NK1受体拮抗剂被认为是一种有潜力的抗抑郁药，给大鼠短期或较长时间用NK1受体拮抗剂后，能显著增加背缝核5-HT神经元的自发性放电，而且与5-HT1a自身受体反应的减弱有关。这种作用与抗抑郁药相似，提示NK1受体拮抗剂通过增强对前脑5-HT受体的激活而发挥缓解焦虑及抑郁的作用。
　　RP67580为NK1受体拮抗剂，SR48968是选择性NK2受体拮抗剂，有关其电生理、生化及行为学等方面的研究均显示该拮抗剂具有抗抑郁作用。
　　MK-0869及“化合物A”均是NK1受体拮抗剂。
　　B.神经肽Y受体激动剂及拮抗剂：通过小鼠强制性游泳实验来筛选神经肽Y(NPY)受体激动剂及拮抗剂的抗抑郁作用。在小鼠脑室内注射NPY、NPYY1受体激动剂、NPYY2受体激动剂、NPYY1受体拮抗剂BIBP3226及BIBO3304、NPYY2受体拮抗剂BIIE0246，注射剂量为0.03～3nmol。结果发现NPY、NPYY1受体激动剂和Y2受体拮抗剂BIIE0246能明显减少小鼠固定时间，并与剂量有依存关系。而Y2受体激动剂、Y1拮抗剂BIBP3226及BIB03304没有这样的作用。当先给小鼠投予BIBO3304或BIBP3226能明显阻断NPY的抗固定作用，同时发现BIIE0246能增加小鼠的水平移动。上述研究表明NPY具有抗抑郁作用，而且可能主要通过Y1受体发挥此作用。
　　C.CRF受体拮抗剂：直接给动物的中枢神经系统投予CRF受体拮抗剂，可阻止因应激引起的行为反应。由此CRF受体拮抗剂被认为具有抗抑郁及焦虑的作用。已有研究提示CRF1受体拮抗剂可用于治疗抑郁及焦虑。
　　D.其他肽类抗抑郁药：INN00835(Netamiftide)化学结构为4-fluoro-L-phenylalanyl-trans-4-hydroxy-L-prolyl-L-arginylglycyl-L-tr-yptophanamide ditrifluoroacetate，是一种新型的抗抑郁药，属于肽类。目前处于Ⅱ/Ⅲ期临床研究阶段。在一项双盲安慰剂对照的研究中，显示具有肯定的抗抑郁作用。根据疗效及安全性的结果，可以认为INN00835是一种起效快、安全性高、有潜力的抗抑郁药。
　　
   另外还有一些作用于HPA轴、可能也具有潜力的抗抑郁药处于临床研发阶段，例如退黑激素受体激动及选择性5-HT2c受体拮抗剂(melatonin agonist and selective 5-HT2c antagonist，MASSA)。它能通过重新调整人体生物钟，发挥抗抑郁作用。选择性糖皮质激素受体拮抗剂(selective glucocorticoid receptor antagonist)也是正在研究的一种新型的抗抑郁药，它通过对受体的选择性拮抗作用，调节糖皮质激素及HPA轴的功能，发挥抗抑郁作用。
　　
　(9)其他抗抑郁药：
   其他抗抑郁药包括噻奈普汀及草药等。噻奈普汀的作用机制不同于其他抗抑郁药，该药增加5-HT能神经突触前膜5-HT的再摄取，增加海马锥体细胞的放电，还可抑制由应激引起的下丘脑—垂体—肾上腺轴的激活。噻奈普汀已应用于临床多年，有多项临床研究表明它具有明确的抗抑郁作用。在与丙米嗪、氟西汀等的双盲对照研究中，噻奈普汀的疗效与这些药物相当，但噻奈普汀合用抗焦虑药的比例较低。噻奈普汀的达峰时间约为1h，血浆蛋白结合率为95%，消除半衰期约为2.5h。常用剂量为25～50mg/d。
　　圣.约翰草(St.John Wort)提取物为一种天然药物，其主要活性成分为金丝桃素，其药理作用机制复杂，对中枢5-HT及去甲肾上腺素均有作用。动物研究显示该药对大鼠脑细胞的5-HT、去甲肾上腺素、多巴胺的再摄取作用有明显的抑制作用，并且对以上3个系统的再摄取抑制作用具有相似的效价，这在已知的抗抑郁药中很少发现。其对MAO-A和MAO-B的抑制作用只有在较高的药物浓度下才能出现。金丝桃素对脑内的γ-氨基丁酸(GABA)和L-谷氨酸的再摄取具有抑制作用，对后者的作用更强。金丝桃素可以提高大脑皮质5-HT2受体的密度，这和电休克治疗后皮质5-HT2受体的密度增加有相似之处。从多年积累的临床资料来看，圣.约翰草提取物对轻中度抑郁确有良好疗效，同时能改善失眠及焦虑。由于该药为天然药物，不良反应相当轻，但在临床应用时需注意光敏反应。在欧洲及美国，该药作为非处方药，常用治疗剂量为900mg/d，3次/d。

作者: 精神分裂20年 时间: 11-7-4 13:06
总结地很全面，学习了。
通过这篇文章，再次说明：奥氮平，利培酮等药物没有抗抑郁功能。

作者: zjchenting 时间: 11-7-4 14:28

总结地很全面，学习了。
通过这篇文章，再次说明：奥氮平，利培酮等药物没有抗抑郁功能。
精神分裂20年发表于 11-7-4 13:06

关于奥氮平，氯氮平，利培酮等抗精分药物，有的医生认为有抗抑郁效果，但根据我看了很多资料后的总结，首先没有足够的证据证明抗精分药物对抑郁治疗有效，另外由于对多巴胺的阻断，会产生很多副作用，所以原则上不采用抗精分药物辅助治疗抑郁。

作者: zjchenting 时间: 11-7-4 14:42
除上述抗抑郁药物外，还有一类心境稳定剂，一般在双相障碍中应用，但也有在单相中应用的。有学者认为心境稳定剂必须符合以下条件之一：对急性躁狂发作有效;对急性抑郁发作有效;预防治疗可减少躁狂复发;预防治疗可减少抑郁复发;治疗不加重原发疾病病情;治疗不增加发作循环。

　　①锂盐：包括碳酸锂(Lithium carbonate)、枸橼酸锂、醋酸锂、溴化锂。

　　②抗痉挛药：

　　A.丙戊酸类：丙戊酸(Valproic acid)、丙戊酸钠(Sodium valproate)、丙戊酸镁(Magnesium valproate)等。

　　B.亚胺二苯乙烯类：卡马西平(Carbamazepine)、奥卡西平(Oxcarbazepine)等。

　　C.γ-氨基丁酸受体激动唑尼沙胺类：加巴喷丁(Gabapentin)、托吡酯(妥泰)、Tiagabine、唑尼沙胺(Zonisamide)等。

　　D.其他抗痉挛药：拉莫三嗪(Lamotrigine，一种谷氨酸受体阻滞剂)、非尔氨酯(Felbamate，一种脱水酶抑制剂)等。

　　③非典型抗精神病药氯氮平(Clozapine)、奥氮平(Olanzapine)、利培酮(Risperidone)、奎硫平(Quatiapine)、齐拉西酮(Ziprasidone)等。

　　④钙通道阻滞剂：维拉帕米(Verapamil)、尼莫地平(Nimodipine)等。

　　⑤苯二氮卓类：氯硝基去甲西泮(Clorazepam)、氯硝西泮(Clonazepam)、劳拉西泮(Lorazepam)等。

　　⑥其他：神经肽类(如普罗瑞林)、大麻、雌激素-黄体酮结合治疗(estrogenic progesterone combination)等。

个人认为对于非典型抗精神病药的选择要特别慎重，苯二氮卓类要注意成瘾性

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