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标题: 双相情感障碍的治疗(新药篇) [打印本页]

作者: cocofu    时间: 04-9-5 13:14
标题: 双相情感障碍的治疗(新药篇)
普拉克索可治疗顽固性双相情感障碍相关的抑郁症




普拉克索对难治的双极性抑郁症有效

  新研究表明,普拉克索(Pramipexole)似乎对难治的双极性抑郁症安全、有效,但还需要更大规模的研究来证实这一发现。

  美国纽约Zucker Hillside医院的戈尔德贝格(Joseph F. Goldberg)和同事在3月的《美国精神病学杂志》(Am J Psychiatry 2004;161:564-566)上报告,他们评估了22名病人的后果,这些病人被随机分为在现有稳定治疗中或加普拉克索,或加安慰剂,6周。研究组12人中10人、对照组10人中6人完成试验。

  在普拉克索组,有8人汉密尔顿抑郁量表改善50%以上,而安慰组只有2人(p = 0.04)。而且普拉克索组汉密尔顿量表分改善的平均比率也更高(48.0%:21.4%)。与安慰剂相比,普拉克索引起的临床总印象严重性分的改善也显著更大。总的来说,此药安全而且耐受性好。但1名病人用此药后因为恐慌发作退出试验。

  “这些初步结论支持普拉克索对双极性抑郁症有很好的安全性和耐受性”,研究人员总结。
作者: cocofu    时间: 04-9-5 13:16
Lamotrigine對躁鬱症的憂鬱性復發有助益
  Feb. 18, 2004 -根據2月9日至13日,於澳洲雪梨舉辦的生物精神病學國際會議上發表,對於避免躁鬱症的憂鬱性症狀復發的研究顯示,Lamotrigine(LTG)的療效比安慰劑或鋰鹽(lithium)好。
  
  主要作者Lakshmi N. Yatham向Medscape表示,研究結果顯示,[LTG]是唯一對憂鬱性復發有較好療效的用藥。Yatham醫師是精神學科教授也是加拿大溫哥華 英國哥倫比亞大學Michael Smith基金會資深學者,他強調,這對目前所有的用於預防躁鬱症的用藥,其療效在避免狂躁的效果皆優於抑鬱的效果而言,不失為是一個重要的臨床意義。
  
  鋰鹽(lithium)是一個常用於治療躁鬱症及憂鬱症的用藥,研究員以433位目前或最近有憂鬱症狀的躁鬱症患者,和175位目前有狂躁症狀的躁鬱症患者的兩個臨床實驗結果為根據,比較18個月的安慰劑(PBO)、鋰鹽(lithium)和Lamotrigine (LTG)的預防治療療效。
  
  與安慰劑比較,經LTG治療後,較少的最近狂躁患者其需要做憂鬱症介入處理 (LTG 14%,Li 22%, PBO 30%; P = .034 for LTG vs. PBO)及符合精神疾病診斷及統計學手冊第4版(DSM-IV),憂鬱症標準(LTG 10%, Li 17%, PBO 28%; P = .024 for LTG vs. PBO)或Hamilton憂鬱等級分數大於20的抑鬱性副作用被報導(LTG 0, Li 4%, PBO 3%)。
  
  在最近憂鬱的患者,治療組無明顯憂鬱症狀產生,安慰劑組因為憂鬱而須介入處理者有39%的比率,LTG組因為憂鬱而須介入處理者有34%的比率,鋰鹽(lithium) 組因為憂鬱而須介入處理者有38%。被報告有憂鬱副作用的比率分別為2%、4%和3%。依據DSM-IV憂鬱診斷手冊,憂鬱比率為36%、31%和36%。根據Hamilton憂鬱等級分數大於20者,憂鬱比率分別為26%、22%和18%。
  
  研究人員建議,因為LTG治療,可使正處於或最近處於狂躁之患者免於產生憂鬱症狀,故在使用LTG時須考量在狂躁期或狂躁期穩定後,且在憂鬱症狀發生前立即使用。
  
  Yatham醫師表示,臨床醫師會結合lamotrigine(LTG)、鋰鹽(lithium)或非典型抗精神病用藥來達到最完美的控制憂鬱和狂躁症狀。
作者:Laurie Barclay, MD
審閱:Gary D. Vogin, MD
出處:WebMD醫學新聞
作者: cocofu    时间: 04-9-5 13:18
奧氮平和氟西丁能改善雙相情感障礙患者的生活質量

患有雙相抑郁的患者聯合使用奧氮平和氟西丁治療,與安慰劑相比,與健康有關的生活質量能夠得到改善,研究發現。在國際神經心理醫藥學理事會第23屆年會上,研究者報道了他們的對833名 這樣患者的多中心、雙盲、安慰劑對照的研究。在研究開始時,377名隨機分派接受安慰劑治療的患者,其Montgomery- Arsberg抑郁等級積分在基線時為32.6,370名接受奧氮平治療的患者基線積分為31.3,而接受聯合治療的86名患者基線時為30.8。服用奧氮平的患者每天劑量為5-20mg,聯合治療的患者劑量為每天6或12mg奧氮平加25或50mg氟西丁。
作者: cocofu    时间: 04-9-5 13:23
思瑞康对快循环型双相情感障碍有较好疗效

Adityanjee,University of Minnesota  
  Ghaemi等在一项开放前瞻性研究中报道了41例快速循环型的病人,19例单用思瑞康。思瑞康的平均治疗剂量171.0±173.3mg/d,平均疗程为16.0周。单用思瑞康组,平均治疗剂量148.0±128.6mg/d,平均疗程为12周。2-52周的HAM-D及YMRS评分显著改善,2-16周的评分改善有极显著意义。住院两周以后的CGI-BP评分显示病人的躁狂及抑郁症状有明显改善。单用思瑞康组的HAM-D、YMRS及CGI-BP评分亦有相似改变。研究结束时病人的体重减轻,平均减轻2.7磅(1.2kg)。结果表明思瑞康对快循环型双相情感障碍有较好疗效。
  DelBello等将思瑞康、丙戊酸钠合并用于治疗混合相或躁狂相的青少年(12-18岁)住院病人以评估思瑞康的疗效、耐受性及安全性。30例开始使用丙戊酸钠(20mg/kg)的病人随机分为两组,一组加用思瑞康,一组加用安慰剂,疗程为6周。思瑞康的平均用量为432mg/d,丙戊酸钠的平均血药浓度为106 mg/ml(安慰剂组)及93mg/ml(思瑞康组)。结果表明思瑞康组抑郁、躁狂及精神病性症状较安慰剂组改善明显。结果思瑞康组87%有效,安慰剂组为53%(YMRS基本分降低50%被视为有效)(图六)。

  Reimherr将思瑞康(剂量为75-600mg/d)用于治疗10例双相情感障碍伴或不伴ADHD(多动注意缺陷障碍)的儿童和青少年病人并评定疗效。病人的精神病性症状改善明显;幻听及妄想消失,躁狂症状及现实检验能力稳定,抑郁及攻击行为明显改善。总之,现有资料表明思瑞康治疗急性躁狂有效。但需进一步作更大样本的临床双盲对照研究。
作者: cocofu    时间: 04-9-5 13:31
美国FDA 批准“思瑞康”标注用于为期12个星期的躁狂症治疗

2004年7月22日 - 阿斯利康今天宣布,美国食品和药品管理局(FDA)已经批准“思瑞康”(喹硫平)增加说明书的有效性信息,这是基于“思瑞康” 12个星期的数据。“思瑞康”是一种精神药物,适用于治疗I型双相情感障碍急性躁狂发作。“思瑞康”是同类药物中第一个拥有单药疗法安全性和有效性数据,可持续治疗超过三个星期,用于治疗双相情感障碍急性躁狂发作的药物。最近的这些数据显示单独的“思瑞康”疗法可快速起效并在治疗的12个星期内维持有效性。

上述数据是为评价“思瑞康”用于双相情感障碍而进行的大规模临床研究的一部分。数据显示,在治疗12个星期以后,接受“思瑞康”治疗的病人中约有三分之二获得躁狂症状的显著改善和疾病缓解。疾病缓解定义为杨氏躁狂量表 (Young Mania Rating Scale)评分低于12分。对于罹患双相情感障碍的病人及他们的医生来说,一个重要的信息是“思瑞康”不仅能在治疗开始后的数周内有效地改善躁狂症状,而且能在随后的持续治疗过程中维持有效。一般情况下,在持续治疗过程中病人有可能会有显著的症状并且有疾病复发的风险。

新的说明书信息的依据来自两项为期12个星期的、双盲的、随机化的、安慰剂对照的临床试验,在一个大样本的罹患I型双相情感障碍的成年病人群体中,评估了“思瑞康”用于治疗躁狂发作的安全性和有效性。总数为599人的、急性躁狂发作的受试者,随机接受“思瑞康”(剂量从200毫克每日至800毫克每日)、或安慰剂、或活性对照药物(锂盐或氟哌啶醇)。试验的主要终点指标是治疗开始后第21天时(治疗的第三个星期)YMRS(杨氏躁狂量表,Young Mania Rating Scale)总评分自基线的改变;次要终点指标为,治疗开始后第84天时(治疗的第12个星期)YMRS总评分自基线的改变。对两项为期12个星期的、单药治疗的、双盲的、安慰剂对照的临床试验进行的联合分析显示:
· 12个星期之后,经“思瑞康”治疗的病人中,66.8%对治疗产生了反应(定义为:相比基线值,YMRS评分的下降大于等于50%),而在安慰剂对照组,仅40%的病人对治疗产生了反应(p<0.001)。
· 12个星期之后,经“思瑞康”治疗的病人中,65.4%获得了疾病缓解(定义为YMRS评分低于或等于12),相比在安慰剂对照组35.9%的病人获得了缓解(p<0.001)。
· 基于YMRS评分定义的躁狂症状改善,在“思瑞康”治疗的病人中这一改善显著优于安慰剂对照组中的病人,这一躁狂症状改善的差异在治疗开始第四天就已出现(p=0.02)。

双相情感障碍是一种严重的精神疾病,在成年人中的患病率约为4%,并且在全世界范围内引起劳动力丧失的原因中高居第六位。大约超过半数的双相情感障碍病人在他们患病期间的某一时候会停止使用药物治疗,从而使他们具有疾病复发的高风险,并增高自杀的风险。因此,一种药物疗法的总体有效性和耐受性,对于帮助病人顺应他们的药物治疗具有至关重要的作用。

“思瑞康”在2004年1月获得美国FDA的许可,作为单药疗法、或联合锂盐或二丙戊酸钠的附加疗法,用于短期治疗和I型双相情感障碍急性躁狂发作。这一许可的依据是在为期三个星期的治疗之后所观察到的有效性结果。这些临床试验显示,当“思瑞康”用于治疗躁狂发作时,是有效且耐受良好的。躁狂发作是指在双相情感障碍中出现的兴奋性的精神状态,表现为冲动行为、思维奔逸、言语增多、语速加快,以及睡眠需求减少。

详情请访问“思瑞康”中国主页http://www.seroquel.com.cn/[/color:bc6b8f30bc]
作者: cocofu    时间: 04-9-5 13:44
有关再普乐的知识  
  再普乐1996年被FDA批准用于治疗精神分裂症及双极情感障碍。由于礼来在市场宣传上不懈的努力,该药成为公司目前销量最好的产品。2003年再普乐全球销售额比上年新增16%,达42.8亿美元。2003年末,欧盟及美国批准了再普乐用于双极情感障碍的维持治疗。

自从1996年被批准以来,再普乐已经在全球有1200万患者使用。

再普乐是第一个被批准用于双相情感障碍急性躁狂相的非传统抗精神病药。

再普乐用药简便,它可每天服用一次,可与食物同服或空腹服用。

有关文章链接:

再普乐:心境稳定剂家族的新成员
刘铁榜 主任医师 (深圳精神卫生研究所)
http://www.cma-lilly.com/study/zhongshu_06.asp[/color:63b04b0a32](谁能发短信告诉我怎么进行网站链接,谢了)

肌注奥氮平可安全有效地治疗双相情感障碍躁狂相
http://www.100md.com/htmlcontent.asp[/color:63b04b0a32]
作者: cocofu    时间: 04-9-5 14:17
喹硫平可有效治疗双极性抑郁病人的焦虑症状  
2004-5-10 7:51:50   医业网 2004.05.09   

    研究人员在美国精神病学会第157届年会上报告,非典型性抗精神病药喹硫平(quetiapine)可有效治疗双极性抑郁有关的焦虑症状。


  “这是第一次证明某种抗精神病药有明显的抗抑郁活性”,资深研究人员、美国克立夫兰凯塞西部保留大学的精神病学教授卡拉布利斯(Joseph R. Calabrese)接受电话采访时告诉记者,“治疗在每一后果上都与安慰剂不同。我很吃惊它有如此大的作用,似乎它不只是一种抗精神病药。”

  在这个研究(由喹硫平的生产商AstraZeneca公司资助)中,研究者评估了单用喹硫平治疗双极性抑郁病人焦虑症状的安全、有效性。共有511名病人参加,342人为I型双极病症,169人为II型,他们均有抑郁症。这些病人按双盲法被随机分为或接受8周喹硫平治疗(每天300mg或600mg),或安慰剂。研究者用汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)评估了病人的焦虑症状。两组的基线值相似,18.6-18.9之间。

  喹硫平组病人的HAM-A分比安慰剂组显著改善(P < .05),且从治疗第8天到以后的每一次评估与基线相比都有差异。300mg组的HAM-A分平均减少8.6,600mg组平均减少8.7,安慰剂组平均减少5.5。“我们还不知道这是只有喹硫平才有的作用,还是这一类药的作用”,纽约大学医学院的精神病学教授苏斯曼(Norman Sussman)说,“这些结论表明双极性情感障碍病人可能选择喹硫平来治疗焦虑”。

  在另一个研究中,研究者发现早期诊断大学生的双极障碍可以改善后果。“这是我们第一次检查大学年龄的学生”,资深研究人员、斯坦福大学医疗中心的基特(Terence A. Ketter)在电话采访时说,“我们对早期干预双极性障碍一直很有兴趣,如今我们的研究表明如果能早期诊断并治疗这种病人,就能改善后果”。

  他们在这个回顾性研究中追踪了42名双极性障碍病人的病程,24人为I型,11人II型,7人不明确。病人平均21.9岁,一半为女性。平均治疗1.8年,发病时平均16.1岁,平均5.9年得到诊断,平均每人使用了2.3种治疗精神病的药物。64%曾因精神病住院,26%试图自杀。多数人(63%)有焦虑病症,43%吸食大麻,37%酗酒。68%最先治疗的是抑郁,一半人用的是抗抑郁药,其中67%有轻度躁狂症,而用其它药的只有21% (P<0.01)。

  随访期间,病人的总临床印象(CGI)分从3.3改善到2.4(P < .005),总功能评估分从59增加到67(P < .005),发作病人的百分比从48%降到12%。“这个对学校学生的研究再次证明,双极情感障碍病人在恐慌发作前多表现为抑郁”,作者评论说,“但是,这不是说每个年青病人都应用情绪稳定剂和抗抑郁药,而是说,医生应充分掌握病史及家族史,及询问双极障碍病症及药物滥用情况”。

另:
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FDA批准喹硫平用于双相情感障碍相关的躁狂症
2004-01-16



阿斯利康公司近日宣布,FDA已经批准了SEROQUEL(quetiapine fumarate,富马酸喹硫平)作为一月期的附加治疗药物,配合锂和双丙戊酸钠的治疗。此次批准本品作为I型双相情感障碍相关的急性躁狂发作时的短期治疗用药。本品在1997年首次经FDA批准,用于治疗成人的精神分裂症,此后成为了美国市场上增长最快的精神病药物,至今大约开出了2150万处方。

几个关于双相情感障碍的临床研究显示,本品具有良好的耐受性和有效性。研究按照躁狂量表(YMRS)评分,本品在治疗第一周即显示出优于安慰剂,在统计学意义上的显著改善。

一项为期1个月的临床研究将YMRS分数减少了50%的患者定义为对喹硫平有响应,当该分数低于12分时定义为病情缓解。结果显示,喹硫平组77%的患者在21天内病情取得缓解,同时,喹硫平也减弱患者的激动情绪、敌意和攻击性等方面的症状。

统计学数据来自两项双盲随机安慰剂对照临床研究,研究中本品的剂量控制在一日800mg,主要研究终点为研究的第21天的YMRS分值。结果显示如下,本品组48.1%的患者起效,而安慰剂组仅为31.3%;而病情缓解的患者数在本品组和安慰剂组分别为37.5%和23.1%。

在一项双盲多中心随机安慰剂对照的临床研究中,本品作为锂剂或双丙戊酸钠的辅助治疗药物,该研究共纳入191例患者,结果显示加用本品要比单独用锂剂或双丙戊酸钠的效果更佳,病情缓解的人数比例分别为54.3%和32.6%。在患者的响应性方面,加用本品组的效果也更好,两组分别为50.6%和31.5%。

本品近来也收到了来自欧盟相互认可程序的批准,可以在欧洲14个国家用于治疗双相情感障碍相关的躁狂症。

在几项临床研究中,本品组与安慰剂组出现锥体外系反应(包括强直、行动迟缓、血清中催乳素水平抬高)方面的比例无显著性差异。最常见的不良反应有嗜睡(18%)、眩晕(11%)、口干(9%)、便秘(8%)、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶增加(5%)、消化不良(5%)和体重增加(5%)。此次批准剂量范围为一日400~ 800mg,而在精神分裂症的治疗中,本品L的剂量范围为一日150~750mg。
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FDA批准喹硫平标签中增添有效性内容
2004-07-26

国家发改委医药工业信息中心站  崔露阳

阿斯利康公司(AstraZeneca)日前宣布,FDA批准富马酸喹硫平(quetiapine fumarate,Seroquel)标签中增添有效性内容,即“大规模临床研究显示,本品治疗12周后,约2/3的患者病情得到缓解”。2004年1月本品获FDA批准,一月1次给药,作为锂剂(lithium)或双丙戊酸钠(divalproex sodium)的辅助治疗药物,用于I型双相情感障碍相关的急性躁狂发作的短期治疗。

标签信息的添加基于2项为期12周的双盲随机安慰剂对照临床研究,该研究评估了本品的安全性和有效性,共纳入599例成人患者。主要评价指标是治疗21天后YMRS(年轻躁狂评分表)总分值的变化。

研究者将YMRS分值减少50%的患者认定为对本品治疗有应答,YMRS分值不大于12则认定为病情缓解。治疗3周后,本品组与安慰剂组的反应率分别达到48.1%和31.3%。治疗12周后,本品组66.8%的患者对治疗有应答,而安慰剂组仅40.0%。治疗3周后,本品组与安慰剂组病情缓解的患者比例分别为37.5%和23.1%,治疗12周后,两组的缓解率分别达到65.4%和35.9%。

本品最常见的不良反应有嗜睡、口干、眩晕、便秘、衰弱、腹痛、体位性低血压、咽炎、SGPT(谷丙转氨酶)水平增高、消化不良和体重增加。
作者: cocofu    时间: 04-9-5 14:23
【评价】第二代抗精神病药的进展与评价

2004-08-19 【叶子】 来源:中国医药商情网
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Evaluation  and  Progress of Second-generation Antipsychotic Drugs

[摘要]评价第二代抗精神病药的临床应用与进展。方法:查阅近期国内、外有关文献,进行分析、归纳。结果:抗精神病药的合成进展迅速,第二代抗精神病药在整体上能改善精神病者的认知功能,安全性和耐受性好,成为治疗精神分裂症和精神病有效的首选药物。
[关键词]精神病;精神分裂症;抗精神病药;进展,评价
[ABSTRACT]OBJECTIVE: To evaluate the progress and clinical application of second-generation antipsychotic drugs. METHODS: To review and analyze recent literatures at home and abroad. RESULTS:Advance in synthetise of the second-generation antipsychotic drugs has been swiftly in rencent years,it improve the recognizing ablity of patients with schizophrenia,it has good safety and tolerance,is still the efficient and first choice drug for the treatment of patients with psychotic and schizophrenia.
[KEY WORDS]Psychotic;Schizophrenia;Antipsychotic drugs;Progress;Evaluation
    上世纪50年代,抗精神病药取得重大的发展,也形成药理学的一个分支(精神药理学),抗精神病药的合成连接不断,研制和上市的品种不下百个。其中第一代抗精神病药(氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇、氟哌噻吨、奋乃静和甲硫哒嗪等)的作用机制为阻断边缘系统和纹状体的多巴胺D2受体(D2 Receptor),成为抗精神病药作用基础,但纹状体多巴胺功能的减弱可导致锥体外系综合征(EPS),包括迟发性运动障碍,下丘脑-垂体轴D2受体阻断可致高泌乳素血症。随着时间的推移,第一代抗精神病药大都完成治疗使命,斗转星移,第二代抗精神病药成为当前的一线用药。

1第二代抗精神病药的进展与作用特点
    第二代抗精神病药统称非典型抗精神病药,其发展见于近20年,与第一代相比,其在药理学上特点有有:(1)与D2受体的亲和力相对较低,而与其他神经受体的亲和力相对较高。决定非典型抗精神病药作用的药理学特征是阻断D2/5-羟色胺2α亚型(5-HT2α)受体比例的大小,低比例是其特征;(2)此外,第二代的作用还具有一定程度的解剖学区域性,能改变边缘系统和额叶皮质的神经化学活动,而对纹状体的作用非常小。迄今为止,所有有效的抗精神病药都与D2受体有一定程度的亲和力,尚未发现与D2受体无亲和力的抗精神病药;(3)第二代的化学结构具多样性,其疗效与药理学特征有关。近期研究表明,第二代药在产生临床疗效与发生EPS之间具有较大剂量空间。奥氮平、喹硫平与氯氮平作用类似;利培酮、舍吲哚、齐拉西酮与氯氮平作用有所不同;而氨磺必利既不同于其他第二代药,也不同于第一代药。因此,第二代药可能具有不同的作用机制[1~2]。(4)第二代抗精神病药的安全性好,且产生EPS的危险性较小,极少有导致迟发性运动障碍的倾向(甚至对先前存在的迟发性运动障碍有所帮助),其耐受性总体上也较第一代好。可作为治疗精神分裂症的一线药,且在患者初次发病时首选。
(5)研究显示,第二代药在整体上能改善认知功能,但目前尚不清楚此疗效是直接的治疗效果,还是由于其避免诱发急性EPS或改善第一代药恶化认知功能的结果?第二代药可能改善情感症状,尤其是抑郁症状。由于精神分裂症者的抑郁和自杀发生率较高,此项作用显得很重要。
    第二代药具有较少的镇静作用且较少抑制精神运动性行为,但治疗急性起病、有攻击性的患者疗效欠佳,则为其缺点[3]。
表1.第二代抗精神病药的上市概况
Tab1.The general situation of the second-generation antipsychotic drugs



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药物名称       商品名     结构类别     研发与上市公司   首次上市时间   上市国家

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氯氮平        氯扎平     苯二氮卓类    瑞士Sandoz公司     1989年7月    瑞典
Clozapine     Leponex
利培酮        维思通     苯丙异恶唑    比利时Janssen公司   1993年11月  比利时
Risperidone   Risperdal
佐替平        泽坦平     二苯硫类      日本Fujisawa(藤泽)  1982年2月   日本
Zotepine      Lodopin                  药品工业株式会社
喹硫平        思瑞康     二苯硫氮桌类  瑞典Astra zenaca    1997年9月   美国
Quetiapine    Seroquel                 公司
奥氮平        再普乐     苯二氮卓类    美国Eli Lilly公司   1996年9月   美国
Olanzapine    Zyprexa  
齐拉西酮                 哌嗪类        美国Pfizer 公司     2000年9月    瑞典
Ziprasidone   Zedox            
舒托必利      备狂宁     苯酰胺类      法国Delagrange制药 1989年12月   法国
Sultopride    Barnetil                 公司
瑞莫必利                 苯酰胺类      瑞典Astra zenaca    1990年6月    瑞典
Remoxipride   Roxian                   公司
奈莫必利      勒克艾利   苯酰胺类      日本Yamanouchi      1991年7月   日本
Nemonapride   Emilace                  (山之内)制药株式会社
氨磺必利      索里昂     苯酰胺类      法国Synthlabo公司   1997年1月   美国
Amisulpride   Solian
舍吲哚                   吲哚类        美国Lundbeck公司    1996年2月   美国
Sertindole   

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注:正在研制的有伊潘立酮(Iloperidone),对5-HTla 、5-HT2a、5-HT2c、D2、D3 去甲肾上腺素和肾上腺素α受体有选择性亲和力。能有效治疗精神病症状和情感症状,不引起迟发性运动障碍和EPS,不升高泌乳素水平,较少致体重增加[4]。
   
    关于第二代药的4期临床研究还较少。而其2期、3期临床研究的对象有严格入选标准,即大多为男性、慢性起病、反复住院、既往治疗效果不满意,这部分患者组成了药物风险/效益评估的核心人群。而女性、疾病早期、首次发病、有明显自杀意念、明显激越和敌对、难治性精神分裂症以及合并其他精神疾病或躯体疾病者则很少进入2期、3期临床研究。此外,当前进行的研究大多为短期研究,对于治疗后患者的生活质量、对治疗的满意度、家庭负担、工作的愿望、工作能力和认知状况的了解相对较少。

表2.第二代抗精神病药的药动学参数
Tab2.Parameter of pharmacokinetics of the second-generation antipsychotic drugs



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药物名称      生物利    达峰时  血浆峰浓度  血浆半衰  血浆蛋白   排泄途径
              用度(%)  间(h)     (μg/ml)  期 (h)    结合率(%)   (%)

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氯氮平         90        1~6       -       t1/2α0.1   95       尿液50
Clozapine                                   t1/2β4~12          粪便30
利培酮         66        1~2      1~1.5    3~24      88       尿液70
Risperidone                                                      粪便14~15
佐替平        7~13      1~4        -   t1/2α0.9~1.5 97       粪便80
Zotepine                                 t1/2β8~9              尿液10
喹硫平         9          2          -       3~6       83       尿液70~73
Quetiapine                                                       粪便20~21
奥氮平       60~80      5~8        -       21~54     93       尿液75   
Olanzapine                                                       粪便20
舍吲哚          -         10         -       24~72     -         -
Sertindole
齐拉西酮       60        2~5        -       6~10      99       粪便60
Ziprasidone                 
舒托必利       -         1.4~2      -       3~3.5     25       尿液88
Sultopride
瑞莫必利       90        1~2                 4~7      80       尿液90
Remoxipride
氨磺必利     48~51      1~4    0.04~0.054   12     11~18     粪便51~71
Amisulpride                                                      尿液23~47
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2第二代抗精神病药的临床评价
    虽近期第二代抗精神病药的适应证已有扩大,包括双相障碍、精神病性障碍、其他精神病和痴呆激越等,但目前重点仍是治疗精神分裂症的安全性和有效性。

2.1氯氮平
    氯氮平具有广谱抗精神病作用。其机理可能是阻断边缘系统中的多巴胺受体,而对纹状体中的多巴胺受体影响很小,因而保留了地西泮作用,很少有锥体外系反应,且仅有极少EPS和高泌乳素血症。近期研究更显示其对难治性精神分裂症的疗效优于第一代药。除对阳性症状外,对阴性症状、特殊认知缺陷、自杀行为也有明确疗效,且能有效改善迟发性运动障碍、迟发性肌张力障碍和难治性双相情感障碍。本品的优点在于对神经中枢黑质纹状体D2受体的阻断程度小于第一代药。然而其有血液毒性,治疗6mo 以上者有0.6%出现粒细胞减少。国内回顾2002年11月前的文献报道,自1979年来公开发表的有关氯氮平所致白细胞、粒细胞减少的文献107篇,其中白细胞减少的发生率为3.92%;粒细胞缺乏的发生率为0.21%,在收集到的622例个案报道中,死亡21例[5]。鉴于可致白细胞减少和粒细胞缺乏症,其在应用上受到限制,精神科医生也不推荐其作为一线药。
    由于本品与肾上腺素及组胺受体有亲和作用,易致镇静和低血压,因而治疗初始剂量需小并逐渐加量。本品的抗毒蕈碱样作用可致心动过速和便秘。另本品可致体重增加和高血糖,某些患者可出现2型糖尿病和高脂血症等不良反应。

2.2利培酮
    利培酮是一种具独特性质的选择性单胺能拮抗剂,与5-羟色胺能5-HTz受体和多巴胺D2受体有很高的亲和力,可同时拮抗5-羟色胺能5-HTz受体和多巴胺D2受体,较强有力的拮抗多巴胺D2受体,可改善精神分裂的阳性症状,对中枢系统的5-羟色胺能5-HTz受体和多巴胺D2受体的拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系不良反应的可能,并将其治疗作用扩展到精神分裂症状和精神情感症,对急、慢性精神分裂症的阳性症状(包括幻觉、妄想、思维障碍、敌意和猜疑)和阴性症状(包括行为迟缓、情感和社交退缩、语言贫乏等)均有抑制作用,同时亦可缓解情感方面的症状如与精神分裂症向关联的抑郁、焦虑、犯罪感等。
     一项多中心研究提示,本品疗效优于安慰剂,且优于多种剂量的氟哌啶醇。对首次发病者,利培酮治疗组(平均剂量6mg/d)EPS发生率约为60%,显著低于氟哌啶醇组(83%),且EPS程度较轻。Mille发现利培酮的致EPS作用介于氯氮平和第一代药之间,与剂量相关。国外报道,在首次发病的精神分裂症者中,利培酮组(2~4mg/d)的阳性和阴性精神症状评定(PANSS)量表评分优于氟哌啶醇组,且无明显EPS,无需使用抗帕金森病药治疗。
    利培酮还可减少老年痴呆者中迟发性运动障碍的发生率。美国一项双盲、对照临床试验中,对330例血管性痴呆和混合性痴呆者预先分别给予3种剂量的利培酮或安慰剂,连续12wk,随后接受1年的开放治疗,利培酮的剂量不限。并采用《锥体外系症状量表》的运动障碍分量表评定其迟发性运动障碍。结果应用本品0.75~1.5mg/d患者症状改善最为明显,与12wk的预试验结果一致。
    国内报道,杭州市第七人民医院选取88例首发精神分裂症患者进行的开放性临床试验中,采用递增给药,起始给予本品一日1mg,渐增至一日3~6mg,最大剂量一日8mg,连续12wk。采用大体评估定量表(CGI)及简明精神症状评定量表(BPRS)对疗效进行评估,并将数据采用SPSS统计软件分析、频数分析、t检验和方差分析。结果临床痊愈52例、显著进步28例、进步5例、无效3例,分别占病例总数的60.8%、31.6%、5.8%和1.8%。改善较为明显的类型为偏执型、青春型和紧张型。其中仅5.8%的患者出现影响较大的不良反应,主要有肌肉紧张、震颤、口干、便秘等反应[6]。
    利培酮合并氯硝西泮治疗精神分裂症急性期中度兴奋的效果与氟哌啶醇肌内注射及氯氮平的效果相当,但不良反应少,可作为精神分裂症急性兴奋治疗的首选药[7]。
    需要注意的是,本品致高泌乳素血症的作用类似,甚至高于第一代药,治疗早期可致镇静、体位性低血压,因此,初始治疗可需小量并渐增剂量。对首次发病者3mg/d即可,对急性恶化的精神分裂症增至6mg/d,近60%的患者可耐受此剂量。而40%的患者将剂量减至3.6±0.9mg/d 时仍可取得良好疗效。
    利培酮有助于改善抑郁症状,也可以改善某些特殊的认知症状。经本品治疗的精神分裂症患者更易接受社会心理治疗。一些个案和系列报道证明,本品在儿童和青少年患者的治疗中具有优势。另外,本品还能有效控制痴呆者的行为紊乱,许多国家已将此症作为其适应证[8]。

2.3奥氮平
    奥氮平药理学特征上均与氯氮平相似。一项在2000例精神分裂症和分裂情感障碍患者中进行的为期6wk 的多中心研究显示,奥氮平组(10~15mg/d)的简明精神病评定量表(BPRS)及PANSS评分显著优于氟哌啶醇组;对阴性症状和抑郁症状的改善也优于氟哌啶醇。但对难治性精神分裂症疗效不佳。
    与其他第二代药相比,本品可致显著体重增加,美国FDA的药物指南认为,本品可使体重较基线值增加7%。所致高泌乳素血症的不良反应低于利培酮;除了静坐不能外,其他EPS均少于安慰剂;迟发性运动障碍的发生率显著低于氟哌啶醇。在一些国家定为治疗急性双相躁狂的法定药。另外,本品对痴呆者的行为异常也有效[9]。

2.4喹硫平
    本品与5-HT2、D1和D2受体有亲和力,与毒蕈碱样胆碱受体无亲和力。临床推荐剂量为150~800mg/d。与其他第二代药相比,对阳性症状的控制更好,对住院精神分裂症急性恶化者的敌对、激越有效[10],但对阴性症状疗效较差。喹硫平在耐受性尚上更具优势,有良好的耐受性[11],10平均日剂量为600mg/d,不会导致持续性高泌乳素血症,较少致迟发性运动障碍,EPS发生率低于安慰剂;本品也可引起血糖增高和体重增加,但程度较氯氮平和奥氮平轻;治疗早期可致一过性肝酶升高、眩晕和体位性低血压,因而治疗初始剂量需小。对老年精神障碍、帕金森病者和药物诱发的精神障碍者,喹硫平具有更多的优点[12]。但喹硫平在剂量上的个体差异较大,国内报道,采用ROC法对44例应用喹硫平有效者和26例无效者进行最低有效剂量和最低有效浓度分析,受试者的ROC曲线显示:喹硫平治疗精神分裂症的达到临界有效时的的最低浓度为250μg/L,最低有效剂量为344mg/d[13]。

2.5氨磺必利
    是D2和D3受体阻断剂,对于阳性症状以较高剂量(400~800mg/d)的与氟哌啶醇5~40mg/d或氟哌噻吨25mg/d相比,患者BPRS评分下降相似。对急性起病的精神分裂症者,本品较氟哌啶醇或氟哌噻吨更能改善情感症状。对于以阴性症状为主的精神分裂症,50~300mg/d的疗效优于安慰剂。本品的EPS发生率低于氟哌啶醇、氟哌噻吨和氟奋乃静,且与剂量有关;高泌乳素血症发生率则高于氟哌啶醇和氟哌噻吨;长期用药导致的迟发性运动障碍少于氟哌啶醇;致体重增加的不良反应显著少于利培酮[14]。

2.6舍吲哚
    本品对5-HT2、D2和肾上腺素α受体有亲和力。疗效与其他第二代药类似,对多巴胺系统的作用也不同于第一代。欧洲的剂量研究显示,16~24mg/d(相当于10mg/d的氟哌啶醇)的疗效显著优于8mg/d,且能有效对抗阴性症状。长期研究显示,使用本品治疗者的再住院率显著低于应用氟哌啶醇者。本品的罕见不良反应为勃起功能障碍,可能与其较强的抗肾上腺素能作用所致。本品也可致体重增加和心电图QT间期延长,其中QT间期延长较其他第二代药更为常见,程度也较严重,因而导致本品在美国的暂缓上市[15],而在欧洲则可继续应用。

2.7齐拉西酮
    为5-HT2a 和D2受体阻断剂,能有效改善阴、阳性症状,尤其对阴性症状的效果更好。不良反应尤其是椎体外系反应大为减轻。最新研究显示,齐拉西酮尚可改善患者的健康状况[16]。一项为期28~52wk的临床研究显示,本品与氟哌啶醇、奥氮平和利培酮相比,具有长期的效果[17]。另一项为期1年的双盲、安慰剂对照研究显示,本品能显著减少疾病复发,EPS发生率与安慰剂相似。与其他第二代药相比,较少导致体重增加、血糖升高、2型糖尿病和血脂升高;迄今也未见有关帕金森病不良反应的报道,同时尚可用于帕金森病者的精神病的治疗[18]。
    常见的不良反应有头痛、恶心、呕吐、嗜睡;罕见有椎体外系症状、体重增加、眼动危象,近期较关注的是其心脏毒性,本品可使QTc间期延长20ms[19~20]。

2.8佐替平
    能阻断5-HT、多巴胺、H1和去甲肾上腺素受体,也是与三环类抗抑郁药相当的去甲肾上腺素再摄取抑制剂。对中枢性5-羟色胺受体有较强的抑制作用,其作用比氯丙嗪、氟哌啶醇强。本品还能抑制去甲肾上腺素、多巴胺及5-羟色胺被神经末稍摄取。
    本品可使痉挛阈值下降,从而加重戊四氮的作用。对兴奋吵闹、激动躁狂、焦虑紧张尤为有效。对多动徘徊、情绪不稳、自语、痴笑、幻觉妄想、呆板行为也有较好的效果。数项双盲对照研究已证实本品的抗精神病作用,且EPS发生率较低,而在小样本研究中已成功用于原发性阴性症状性精神分裂症。一项为期6mo的研究显示,本品治疗后的疾病复发率显著低于安慰剂。有报道显示本品可引剂量相关性不良反应如镇静、抽搐和一过性肝酶升高,迄今未见有关迟发性运动障碍的报道。对白细胞计数无影响,治疗初始也需从小剂量开始。

3抗精神病药的应用原则

(1)治疗精神病,在合理用药的基础上,同时进行细致的思想工作,适当调整生活和居住环境,会收到良好的效果。
(2)注意用药个体化,不同的患者对不同药的疗效反应会有不同,所致的不良反应和耐受性也有差异,因此,在品种众多的抗精神病药中,应注意选择,如对兴奋型的患者应尽量选用镇静作用较强的药,如氯丙嗪、氟哌啶醇;对淡漠退缩的患者应尽量选用振奋作用较强的药,如奋乃静、氟奋乃静、三氯拉嗪;对木僵型或紧张症状群患者应选用舒必利;对改善抑郁症状选用利培酮有;对易出现较严重锥体外系反应者应选用氯氮平;对精神分裂症发作或恶化选用喹硫平。但氯氮平虽较少引起EPS,但其抗胆碱的作用可出现便秘、口干、心动过速、流涎、镇静和嗜睡。目前研究表明,老年人对氯氮平耐受性差,有较高的致粒细胞减少症危险性[21]。
(3)药物的剂量和疗程应予稳定,抗精神病药可采用渐增剂量的方法,其加药速度或数量可视患者状态而定,达到有效日剂量后应进行数周或数月的稳定治疗,不宜反复换药。但也反对呆板用药,应根据身体情况、病情、耐受性不断调整。
(4)合理掌握剂量,防止用量不足或过量的两个极端,因为小的日剂量难以获得良好的疗效,而后者的所产生的不良反应与并发症的关系密切。
(5)两种或两种以上的抗精神病药联合应用并不会提高疗效,相反会导致许多不良反应,应防止滥用;抗精神病药不宜与抗抑郁药、助眠药合用,如伍用过量(或长期使用后的蓄积),会产生过度镇静作用致死。服药期间应禁酒。并注意抗精神病药的不良反应,如有高热、肌肉运动障碍、黄疸或病情转急时,应及时复查。
(6)提高患者治疗和服药的依从性,已治愈的精神病者的年复发率为30%~40%,多数由于服药不当所致,如维持治疗可降至10%左右,维持疗法可使用原治疗剂量的1/5~1/3,长期给药或使用长效(缓、控释)药物。
(7)第2代抗精神病药虽给精神病的治疗代来明显的益处,然而几乎所有药物均有致体重增加的倾向,其中,以氯氮平为最,奥氮平和喹硫平次之,利培酮较少,齐拉西酮与体重无关。体重增加的程度可由中等至显著,通常会超过体重基数的7%,体重增加呈中心型分布,治疗早期即可出现,1~2年后趋向平稳。
    第2代抗精神病药可通过多种作用机制而影响体重,食欲增加可能与神经元D2、5-HT2c、组胺H1受体同时被阻断有关;对抗胆碱能效应可引起口渴,导致体重增加。此外,体重调节的代谢—内分泌失调可能与2代抗精神病药均引起的高催乳素血对性腺、肾上腺激素、胰岛素敏感性的影响有关。
(8)治疗过程中宜密切检测患者的血糖、血脂水平,第2代抗精神病药可引起葡萄糖调节功能异常,包括诱发糖尿病、加重原有糖尿病和导致糖尿病酮体症酸中毒,其中以氯氮平和奥氮平居多。
    早期无注射剂型状况严重影响了第二代抗精神病药的应用,目前此项担忧已化解,临床首先推出的是氯氮平注射剂;2002年齐拉西酮甲磺酸盐注射剂上市;利培酮缓释长效注射剂型分别于2002和2003年在英国和美国上市。奥氮平注射剂现已在欧洲上市,奥氮平的1周1次用长效透皮制剂以及1月1次用注射制剂正在研发之中。

参考文献:
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[21]Dawkins K, Liberman JA, Lebowitz BD, et al. Antipsychotics:past and future[J].Schizophr Bull, 1999,25(2):395~405
作者: cocofu    时间: 04-9-5 15:11
医学探索:加拿大发现治疗躁狂抑郁症新药

中央电视台

  最近,加拿大的研究人员表示,他们发现了一种治疗躁狂抑郁症的新药,不过,令人惊奇的是,这种新药最初竟是给猪治病的。

  躁狂抑郁症一直以来是困扰人们的一个难题,托尼·斯蒂芬一家就曾饱受躁狂抑郁症的折磨。他的妻子因此而自杀,一双儿女也吃尽了苦头,而且服用任何药也无济于事。 一次偶然的机会,托尼发现了一些可以治疗猪精神失常的矿物质和维生素,绝望中的托尼决定让儿子试试这种药。奇迹出现了,30天后,儿子的病症居然没有再出现。后来他也开始让女儿服用这种药。在连续四年服用这种药后,两个孩子的病情有了极大的好转。 斯蒂芬一家的奇迹让卡尔加里大学的研究人员产生了极大的兴趣,他们对10个躁狂抑郁症患者试用这种配方,其中多数病人的症状大大减少。

  虽然这种新疗法看起来很有效,但是研究人员表示,现在还不能确保新疗法真的安全有效,如果现在就抛弃传统疗法,还为时过早。目前加拿大政府已决定斥资50万加元对这种新疗法进行进一步研究。
作者: smile    时间: 04-9-5 15:22
“加拿大发现治疗躁狂抑郁症新药”

这个我看了他们的一个专辑。现在女儿已经是一对孩子的妈妈,过得很幸福。他们已经批量生产并且定购销售。不过依然有很多精神病专家对此持置疑的态度。所以他们正在寻求更科学的认证。因为他们的药物知识一些矿物质和维生素的特殊配方。
作者: cocofu    时间: 04-9-5 15:30
哪里有这个专集,可以给个网址吗,至少给个名称让我查查看
作者: cocofu    时间: 04-9-5 19:56
大家以后有什么新药的消息就放到这里,方便查阅对比,谢谢
作者: cocofu    时间: 04-9-6 17:19
谁能翻译一下,晕~~
作者: cocofu    时间: 04-9-6 21:20
利培酮可有效缓解躁狂抑郁症

菊香   据日前在美国召开的一个精神病治疗学术会议上首次发布的研究成果,患有躁狂抑郁症的病人在接受利培酮(risperidone)的治疗后,癫狂症状明显减轻。   躁狂抑郁症是一种严重的精神疾病,估计3.4%的人口患有此病,这种病人情绪波动很大,能从深度抑郁到剧烈癫狂,而且通常伴有诸如情绪极度高涨、思绪变化极快、精力不集中,以及对个人能力抱有不切实际的想法等症状。   美国医学界人士对患有躁狂抑郁症的259名病人进行了研究。这些病人被随机分配每天服用1~6毫克利培酮(平均剂量4.1毫克),或服用安慰剂,然后利用YMRS(初期癫狂率标度,一种被普遍接受的癫狂症状测量法)进行评估。研究结果显示,服用利培酮的病人,其YMRS得分有了显著提高,明显高于服用安慰剂的病人。服用利培酮的人在第三天病情就有了显著的改善,并在整个测试过程得以持续。相对于服用安慰剂的病人出现头疼现象,接受利培酮治疗的病人发生最多的副作用是嗜睡、头昏、恶心、胃部不适、体重增加。
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另:
利培酮可迅速减轻躁郁症患者的急性躁狂症状
2004-06-30


    研究人员在《美国精神病学杂志》上报告,对有急性躁狂发作的I型双极情感障碍患者单用利培酮(risperidone)治疗,可迅速、广泛地减轻症状。
    美国德州大学Galveston医学分校的研究者指出, “这是第一次证实利培酮单独使用可以显著减少I型双极情感障碍狂躁症状的大规模对照临床研究”。研究者随机选定134例患者使用不同剂量的利培酮(1 mg/天~6mg/天),125例患者使用安慰剂,3周后得出结论。

    利培酮组(-10.6分)的杨氏躁狂量表分比安慰剂组(-4.8分)的改善明显更多,而且早在开始治疗后的第3天即显示出显著的组间差异,并持续至整个研究期。分析表明利培酮组38%的患者、安慰剂组20%的患者病情缓解。在临床总印象严重性量表和蒙格马利阿斯贝格抑郁量表的改善上,利培酮组也更大。研究结束时,利培酮组53.3%的患者被医生评为“没病、病情极轻、病情轻”,而安慰剂组只有25.8%的患者获得这种评价。

    研究者总结,利培酮的耐受性良好,治疗双极性情感障碍患者的躁狂发作有重要作用。(资料来源:医业网)
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FDA批准利培酮治疗双极情感障碍相关的躁狂症
2003-12-12



FDA批准RISPERDAL (利培酮,risperidone)为期一个月的单独使用,也可与锂或丙戊酸盐联合使用,短期内治疗急性躁狂或与Ⅰ型双极情感障碍相关的躁狂症。

利培酮的有效性基于三项临床研究,每日接受1 mg 到 6 mg利培酮的患者,在症状方面比安慰剂组有显著改善。在所有临床研究中,均采用躁狂量表(the Young Mania Rating Scale ,YMRS)测试患者,该表中躁狂的分数定为从0到60。两项研究是利培酮单独治疗,另一项研究与锂或丙戊酸联合治疗的效果。

第一项研究为期三周,采用安慰剂对照研究,纳入246例患者,在减少YMRS分数方面,利培酮组平均减少11个点,而安慰剂组仅为5个点。按YMRS分数评定,达到50%改善的患者比例,利培酮组与安慰剂组分别为43%:24%。第二项研究,纳入286例患者,利培酮组平均减少22.7分,安慰剂组为10.5分。按YMRS分数评定,达到50%改善的患者比例,利培酮组与安慰剂组分别为73%:36%。第三项研究为期三周,纳入148例患者,利培酮组平均减少的YMRS分数为14.3,安慰剂组为8.2。达到50%改善的患者比例,两组分别为57%:38%。

三组临床研究中均出现体重增加现象,在两个单一治疗的临床研究中,分别有3.9%、2.8%的患者出现了体重增加幅度超过7%,在联合治疗的研究中,该比例为10.5%。

单一治疗临床研究中常见的不良反应有锥体外系反应(可逆性运动失调,如:坐立不安、震颤和肌强直)、嗜睡、消化不良、恶心、视觉异常和唾液增多。在联合治疗中常见的不良反应有嗜睡、眩晕、帕金森病、坐立不安、腹痛、尿失禁和唾液增多。

利培酮的常规口服片剂规格主要有0.25 mg、 0.5 mg、1 mg、 2 mg、3 mg 和 4 mg六种,快速释放片剂有0.5 mg、1 mg和 2 mg三种规格,另外还有一种1.0 mg/ml 浓度的口服液。该品主要由强生公司旗下的杨森公司生产。
作者: cocofu    时间: 04-9-6 21:21
FDA批准齐拉西酮治疗躁狂抑郁症

2004-8-26

  


      国家发改委医药工业信息中心站  崔露阳

      辉瑞公司(Pfizer)日前宣布,FDA批准其非典型抗精神病药物盐酸齐拉西酮(ziprasidone HCI,Geodon)治疗包括躁狂发作和混合发作在内的急性躁狂抑郁症。

      2项随机双盲临床研究纳入了416例患者,从研究开始的第2日,本品即显示出显著优于安慰剂的疗效,患者的改善持续至研究结束。本品的初始剂量为80mg/天,随后可增至160mg/天。本品最常见的不良反应为嗜睡、眩晕和锥体外系不良反应。

      一项调查纳入了554例美国躁狂抑郁症患者,平均年龄30岁,结果显示,药物治疗后70%的患者体重平均增加50磅,10%的患者体重增加100磅甚至更多,由于药物相关的体重增加致使半数患者中断治疗或转换药物。在体重增加的患者中,1/3的患者向高血脂方向发展,30%的患者向高甘油三酯水平方向发展。更为严重的不良反应包括糖尿病(13%)和血脂水平异常(18%)。体重增加的原因之一可能是患者服用的药物种类过多,患者平均服用6种药物,1/6的患者服用了11种甚至更多种药物。

      本品为5-羟色胺和多巴胺受体阻断剂,可快速改善急性躁狂症状,且改善超过3周以上,无显著的体重增加及脂质异常不良反应。

      QT间期延长者、近期出现急性心肌梗死的患者、非代偿失调性心力衰竭患者不宜使用本品。非典型抗精神病药物治疗时曾出现高血糖症,但本品很少有引发高血糖症或糖尿病的报道。推荐患者在接受非典型抗精神病药物治疗时,采取血糖监测。
作者: cocofu    时间: 04-9-6 21:25
非典型抗精神病药可有效治疗双相情感障碍

8月6日(NewsRx.com新闻)据最新资料显示,非典型抗精神病药SeroquelR(喹硫平,quetiapine)可有效治疗双相情感障碍。

先前已有研究表明Seroquel可有效治疗精神分裂症,而有关喹硫平治疗双相情感障碍的疗效和耐受性的4项大型Ⅲ期临床试验也已在进行当中。上述研究结果于7月2日在德国柏林举行的世界生物精神病学大会(WCBP)上进行了交流。在此项研究中,科研人员评定了该药对7位双相情感障碍(混合型或躁狂型)住院患者的疗效。这些患者分别接受喹硫平单药治疗或联合情绪稳定剂治疗,疗程均在6个月以上。

科研人员发现,7例患者中有5例的临床总体印象量表(CGI)评分显著改善,其中包括一例先前对情绪稳定剂和抗精神病药联合治疗无效的患者。此外,患者出院时的初期躁狂症等级量表评分和CGI评分均比入院时显著改善,且无一例患者的躁狂症状出现恶化。

研究负责人、俄亥俄州辛辛那提大学医疗中心的E. Dunayevich博士介绍说,“这一结果提示,喹硫平可有效治疗双相情感障碍。该药有效消除症状,且耐受性良好。这对于双相情感障碍患者以及接受抗精神病药治疗可能出现锥体外系副作用的患者特别有意义。”

Dunayevich博士的研究结果与科罗拉多州Evergreen的J. Alston博士在WCBP上报告的一项病例研究相一致,后者曾获得享有声望的精神病学临床实践奖。科研人员在该项研究中描述了一例患有严重混合型I型双相情感障碍的17岁男子的治疗情况。治疗开始时给予一系列情绪稳定剂(如锂盐和丙戊酸钠)以及抗精神病药利培酮(risperidone)和奥氮平(olanzapine),随后改为喹硫平。

Alston博士说,“要为这位患者找到一种有效的治疗方法是非常困难的。开始治疗时使用的情绪稳定剂和抗精神病药由于效果不佳或副作用大,导致患者的依从性较差。而喹硫平治疗开始后,患者的症状才真正出现缓解,且副作用很小。患者的生活质量也因此有了显著提高。目前,患者的敌对情绪减少,对治疗更加配合,在学校的表现也很好。”
作者: cocofu    时间: 04-9-6 21:33
丙戊酸镁缓释片 全国独家品种
 药品名称: 丙戊酸镁缓释片
 招商区域: 全国各省、市、县级代理
 药品类别:西药缓释片剂
 适 应 症: 1、抗癫痫:用于治疗全身性或部分性癫痫,尤其是以下类型:失神发作:肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫:简单性或复杂性发作;继发性全身性发作;特殊类型的综合征(West,LennOx-Gastaut)。2、抗躁狂:用于双相情感障碍的躁狂发作的治疗。3、用于情感性抑郁症。4、抗焦虑。5、用于情感性精神分裂症。6、戒断综合症。
 产品说明: 该产品系全国独家产品,被列入国家级火炬计划项目,并获国家专利,专利号为:CN1302607A。丙戊酸镁缓释片具有广谱、低毒、高效抗癫痫、抗躁狂作用,现已被临床作为各种类型癫痫、躁狂的一线用药;同时该产品还被临床作为心境稳定剂,单用或与其它药物合用治疗情感精神障碍躁狂发作、抑郁障碍发作、精神分裂症、戒断综合症等。临床实践证明,该产品疗效确切,毒副作用小,具有广阔的市场前景。我们真诚希望与全国各地有相应医院网络的销售精英合作,相信一定会给您带来丰厚的回报!
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 对代理商要求:1、资信良好的公司或自然人。2、良好的销售网络和销售经验,有较好的医院网络者优先。3、能长期合作,认同公司营销理念,遵守公司营销管理制度。
作者: cocofu    时间: 04-9-6 21:40
标题: 抗抑郁药治疗双相情感障碍中的抑郁(英文)
www.cndxn.com/fabnews/zytd/20031219140412.htm
www.cndxn.com/fabnews/tubiao/2003-12-13-15-2002.pdf[/colorf]
看上去是从一个专业英文杂志上的东东,有没有好心人翻译一下,谢了

还是用上面的链接吧,谁能告诉我怎么在论坛网页上链接另一个网页
作者: cocofu    时间: 04-9-6 21:56
标题: 拉莫三嗪对双相情感障碍有效
拉莫三嗪对双相情感障碍有效
http://www.100md.com/Html/Dir0/17/99/05.htm
作者: cocofu    时间: 04-9-6 22:08
FDA批准富马酸硫喹平用于治疗双相情感障碍
http://www.healthoo.com/A8/200403/A80203200403311209141000.asp
作者: cocofu    时间: 04-9-6 22:11
丙戊酸镁片
用于治疗各型癫痫。也可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作。
http://www.windrug.com/pic/30/14/12/13/12/002.htm
作者: cocofu    时间: 04-9-6 22:48
氟西汀治疗重度抑郁相关的双极情感障碍安全有效
2004-03-22


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美国的一项研究报告指出,对大多数诊断为重度抑郁相关的II型或其它未特定型(NOS)双极情感障碍(BP)患者,单用氟西汀治疗,似乎安全而且有效。

尽管选择性5羟色胺再吸收抑制剂(SSRIs)如氟西汀常用来治疗非双极型情感障碍患者的重度抑郁发作(MDE),但它们用于MDE 相关的II型或NOS型BP患者还有争议,因为抗抑郁剂可能转为引起躁狂发作。以前的回顾性资料发现,对单用氟西汀治疗MDE的单极或双极性情感障碍患者,转化为轻度躁狂的病例相当少。因此,宾州大学医学院的研究者进行了一项前瞻性分析,37例MDE患者(34例II型BP、3例NOS型BP)单用氟西汀开始治疗,至少8周(后4周至少一日20mg)。在1、2、4、6和8周时,研究者使用17项汉密尔顿抑郁量表(HAM-D 17)进行了测量,并用杨氏恐慌量表(YMR)评估了轻度躁狂的发作情况。

治疗8周后,HAM-D 17总分从基线时的21.7显著降到14.8,38%的患者对治疗有反应(HAM-D 17分值比基线值减少50%以上)。在23例完成了8周治疗的患者中,48%对治疗有反应,27%疾病缓解。治疗大都很安全,最常见的不良反应轻或中度,只有2例因此停止治疗。治疗期间发现的轻度躁狂与治疗前无显著差异,3例有轻度躁狂的症状,但只有1例停止了治疗。

因此研究者总结,这些结论支持以前的研究结果,表明单用氟西汀作为大多数MDE相关的II型或NOS型BP患者的初期治疗安全、有效。
作者: cocofu    时间: 04-9-6 22:50
复方奥氮平/盐酸氟西汀胶囊
2004-04-27


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美国FDA批准礼来公司复方奥氮平(olanzapine)/盐酸氟西汀(fluoxetine HCl)胶囊(商品名:Symbyax)上市,用于治疗双相性精神障碍引起的抑郁发病。剂量规格有奥氮平/盐酸氟西汀:6mg/25mg,6mg/50mg,12mg/25mg,12mg/50mg。

尽管尚不知Symbyax的确切作用机理,但推测其激活3单胺能神经传导系统(5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺)增强抗抑郁作用。动物研究支持了此观点:奥氮平/氟西汀合用显示,与单一使用药物协同增加在额页前部皮质产生去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的释放。

奥氮平系一与下列受体高亲和性的精神治疗药:5-羟色胺5HT2A/2C (分别为Ki=4和11 nM), 多巴胺 D1-4 (Ki=11 ~ 31 nM), 毒覃碱 M1-5 (Ki=1.9~25 nM), 组胺 H1 (Ki=7 nM),肾上腺素α1受体 (Ki=19 nM)。奥氮平与GABAA、 BZD和β肾上腺素受体结合弱 (Ki>10 &M)。氟西汀是5-羟色胺介质抑制剂、去甲肾上腺素和多巴胺介质弱抑制剂。

    单次口服氟西汀60mg或1日60mg用药8日造成奥氮平口服5mg后片剂平均最大血药浓度增加(16%)。增加平均药-时曲线下面积,少量减少奥氮平表观清除率(16%)。在另一研究中,服用奥氮平6mg或12mg(同时服用氟西汀25mg),同样减少表观清除率14%。此种减少反映生物利用度增加。终末半减期不受影响。因而达到稳态血药浓度的时间不变。
作者: cocofu    时间: 04-9-6 22:51
FDA批准礼来公司的奥氮平肌内注射剂
2004-04-07

国家发改委医药工业信息中心站  崔露阳

FDA日前批准了礼来公司的Zyprexa (olanzapine,奥氮平)肌内注射剂,用于控制精神分裂症和双极情感障碍相关的躁狂症的急性症状。FDA同时要求礼来公司在Zyprexa肌内注射剂的标签上注明,一旦临床条件许可,应将肌内注射剂型转换为口服剂型。

3项随机双盲安慰剂对照的临床研究评估了本品肌内注射的有效性。在研究中,本品对激越症状的控制效果,以阳性与阴性症状量表(PANSS EC)来评估。所有的研究均显示,在注射后第一时间(15 或30 分钟),本品效果优于安慰剂。

两项临床研究比较了本品与Haldol(氟哌啶醇,haloperidol)肌内注射剂的疗效差异。氟哌啶醇是第一代典型精神病治疗用药,已成为治疗患者激越症状的标准疗法。研究结果显示,两者的疗效均优于安慰剂,不良反应的发生率方面,2组无显著差异。而发生在氟哌啶醇组的肌肉张力障碍(发生率达6.6%)、震颤、肌肉痉挛、消化不良和视力模糊,在奥氮平组均无发生。

一项临床研究比较了本品与Ativan(lorazepam,劳拉西泮)肌内注射剂及安慰剂的疗效。结果显示,本品疗效优于安慰剂。在不良反应率方面,本品组并不高于劳拉西泮组,相反的,劳拉西泮组的恶心、呕吐发生率显著高于本品组。

在临床研究中,本品常见的不良反应包括嗜睡、眩晕、肌无力。极少数患者出现了血压和心率降低的现象。
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奥氮平注射剂获得首次上市许可
2004-02-04


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礼来公司近日宣布,Zyprexa (olanzapine,奥氮平)注射剂首次获得上市许可,可以在急诊室或一些危急场合,用于那些情绪激越、不配合治疗的精神分裂症和双相情感障碍患者。Zyprexa的此次批准为临床医师提供了一个新的、快速的治疗途径。临床研究数据显示,Zyprexa注射剂联合传统的治疗方法,可以快速的减轻患者的激越症状,同时不良反应轻微。

Zyprexa肌内注射剂型预计2004年1季度就可以在法国、澳大利亚、加拿大和英国上市,而在德国、西班牙和意大利的上市日期可能稍晚。该剂型在美国正处于批准前的审察期。其中,礼来公司在欧洲上市Zyprexa的干粉剂型,而在澳大利亚、加拿大和美国准备上市肌内注射剂型。

同时,在Zyprexa注射剂的说明书中写道:一旦临床条件许可,应该将Zyprexa的注射剂型转换为口服剂型。

Zyprexa控制急性激越患者的有效性和安全性来自一项随机双盲安慰剂对照研究。该项研究采取阳性与阴性症状量表来评估结果。在用药后15、30和45分钟后分别测定的结果显示,Zyprexa注射剂优于目前该类治疗中应用最广泛的氟哌啶醇。在所有研究中,服药2小时后,氟哌啶醇的治疗效果均优于安慰剂。

临床研究中,常见的不良反应有嗜睡、眩晕和虚弱。另外,Zyprexa注射剂与血压和心率降低有相关性,但在临床上极为罕见。Zyprexa组未发现急性张力失常病例,而在以往的临床应用中,约6.6%接受氟哌啶醇的患者出现了急性张力失常。在毒副作用方面,Zyprexa组与氟哌啶醇组、劳拉西泮组无显著性差异。同时,氟哌啶醇组的锥体外系不良反应发生率显著高于Zyprexa组。值得一提的是,Zyprexa静脉注射剂型还没有进行临床研究,当然也没有获得任何批准。

Zyprexa以往用于精神分裂症的急性和长期治疗、双相情感障碍相关的躁狂发作的短期治疗。在美国,Zyprexa还可以作为双相情感障碍的维持治疗药物,在澳大利亚和欧洲,该品还被批准用于预防I型双相情感障碍相关的抑郁症、狂躁症的复发。Zyprexa是第一个长期治疗有效的非典型精神抑制药物,1996年首次上次,至今全球已有1400万患者接受过Zyprexa的治疗。
作者: cocofu    时间: 04-9-6 23:02
FDA批准首个双极情感障碍相关的抑郁症治疗药物
2004-01-02


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礼来公司宣布,FDA已经批准了Symbyax(olanzapine+ fluoxetine HCl,奥氮平+盐酸氟西汀)用于治疗双极情感障碍相关的抑郁发作。这也是FDA第一个批准用于该类疾病的治疗药物。

双极情感障碍是1个复杂的精神疾病,患者的抑郁发作时间往往是狂躁型抑郁患者发作时间的3倍以上,同时,双极情感障碍相关的抑郁症的发病率、死亡率更为普遍,据统计,该类患者每4人中就有1人采取过至少1次的自杀行为。这些患者自杀的相对危险是狂躁型患者的35倍。

按照有关精神病学杂志的报道,在这个为期8周的临床研究中,Symbyax比安慰剂更快更有效。在第一、三、四、六和第八周的观测中,患者的改善均优于安慰剂组,并且这种改善一直维持了整个研究的全过程。同时,与安慰剂组比较,本品组患者在治疗中没有增加躁狂的风险。而按传统的抗抑郁治疗方法,双极相关的抑郁症患者在治疗中有出现躁狂发作的潜在可能。

同时,标签中注明老年痴呆症患者不能服用该品,由于曾有报道,奥氮平治疗老年痴呆相关的精神病引发了短暂性脑缺血发作,而奥氮平是Symbyax的主要成分之一。

在接受非典型精神病药治疗的高血糖症患者中曾出现酮酸中毒、昏迷甚至死亡的病例,而奥氮平和氟西汀均属于非典型抗精神病药物。同时,非典型精神病药物与葡萄糖合用可能增加糖尿病发病风险,但目前的数据不足于定论非典型精神病治疗药物与高血糖症之间的内在关系,因此,有必要监测患者的血糖水平。

在停用单胺氧化酶抑制剂(MAO inhibitor)后两周内,不应接受本品治疗,而停用Symbyax后5周内,不应接受单胺氧化酶抑制剂。如果出现出疹以及其它变态反应,立即停用Symbyax。预计2004年1月份将在药房售出。
作者: cocofu    时间: 04-9-6 23:07
抑郁症治疗药物Symbyax的优劣势
2004-03-03


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礼来公司新近上市的Symbyax(olanzapine+ fluoxetine HCl,奥氮平+盐酸氟西汀),用于治疗双极情感障碍相关的抑郁症,是首个治疗该病的非典型抗精神病药物。Symbyax的上市必将加剧抗抑郁药市场的竞争,尤其对SSRIs(选择性5-羟色胺再吸收抑制剂)药物的影响更为显著。

医师期望通过Symbyax的上市可以减少10%的抗抑郁药物处方。而分析人士认为,由于该品带来的冲击,葛兰素史克的安非他酮(wellbutrin,)治疗抑郁症的处方量至少下降20%。

NOP World Health隶属全球研究公司十强之一的NOP World公司旗下,聚焦于健康领域的调研。NOP World Health的研究显示,Symbyax中2个有效成分的协同效应以及良好的有效性,是促使本品成功的关键性优势。同样,研究者也尖锐的指出了本品存在的几方面不足,譬如:复方制剂的使用、体重增加等不良反应,以及存在使患者从抑郁状态调转为躁狂状态的风险。

研究者将Symbyax的劣势与不足概括为以下几点:

Symbyax(奥氮平/氟西汀)共有6/25mg,6/50mg,12/25mg和12/50mg4种剂量,医生必须分别滴定2种有效成分,研究出如何配比可以达到对患者的最佳疗效,因此Symbyax难以攀升为一线药物。

众多神经科医生仍不习惯将其视为复方制剂,而经常开出2个单独药物的处方。有数据表明,仅仅19%的医生能够认识到复方制剂的疗效优于单独使用2种药物。

医生正在改变对氟西汀大规模处方的习惯。

以上种种不足影响到Symbyax的推广,仅仅20%的医生认为本品在治疗双级情感障碍相关的抑郁症和抑郁发作方面迈出了肯定性的一步。仅11%的医生认为,Symbyax的上市能对治疗效果带来较大改观。仅6%的医生由于本品的上市,选择了处方Symbyax。
作者: cocofu    时间: 04-9-10 20:39
奥氮平的新适应证获CPMP肯定意见
2003-07-31


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    礼来日前宣布奥氮平(olanzapine,Zyprexa)的新适应证已获得欧盟专利医药产品委员会(CPMP)的肯定意见。奥氮平可有效治疗双相情感障碍病人的躁狂发作,适用于防止双相情感障碍病人的疾病复发。在CPMP给出肯定意见后,奥氮平的新适应证申请将转至欧盟委员会发布欧盟上市许可。预期奥氮平将在今年晚些时候获准用于新适应证。
“我们非常高兴CPMP建议批准Zyprexa在欧洲用于新适应证。”双相情感障碍研究的执行理事医学博士Mauricio Tohen说,“Zyprexa适用于急性躁狂发作的治疗,这将支持Zyprexa用于长期防止与双相情感障碍有关的躁狂、混合型躁狂或抑郁发作。由于双相情感障碍的终身性,良好地控制疾病能使病人拥有较好的生产能力。”

CPMP的肯定意见基于对Zyprexa用于新适应证的综合数据包的评价。包括在1550多例病人中进行的6项研究以确定Zyprexa 防止双相情感障碍复发的安全性和疗效。

双相情感障碍若不接受治疗后果严重。每5例病人中几乎有1例自杀。据WHO估计双相情感障碍是全球导致劳动能力丧失的第6位病因。

目前Zyprexa在欧盟获许可用于精神分裂症的急性和长期治疗。Zyprexa是第1个经证实在精神分裂症病人中有长期疗效的非典型抗精神病药。Zyprexa于1996年上市,全球已有近1200万人用其治疗。
作者: cocofu    时间: 04-9-10 20:41
百时美施贵宝和Otsuka提交阿立哌唑的补充新药申请
2003-07-22


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    百时美施贵宝和Otsuka已向美国FDA提交阿立哌唑(aripiprazole,Abilify)用于治疗双相情感障碍病人急性躁狂的补充新药申请(sNDA)。Abilify 于2002年11月获FDA许可用于精神分裂症的治疗。
sNDA基于Abilify 用于治疗急性躁狂的3项安慰剂对照研究和1项为期12周的活性药物对照研究。4项研究采用躁狂量表(Y-MRS)评价了每日给予Abilify 15~30mg的疗效和安全性。

2项安慰剂对照研究数据显示,Abilify 改善症状优于安慰剂。在这两项关键性研究中,根据Y-MRS 评价,Y-MRS对症状的改善在治疗第4天就显著优于安慰剂。在另一项安慰剂对照研究中,Abilify对症状的改善与其他研究中的相当,但安慰剂的有效率高达约40%,因此未显示Abilify显著优于安慰剂。

在活性药物对照研究中,Abilify改善症状与氟哌啶醇相当(根据Y-MRS评分改善评价),有效率(坚持治疗,Y-MRS评分降低50%或以上)显著高于氟哌啶醇(50%对28%;P<0.001)。

sNDA中包括的安全性数据亦来自参与短期和长期双相性躁狂临床研究的1141例病人。在安慰剂对照研究中,临床体重明显增加(体重从基线增加7%以上)的发生率Abilify组和安慰剂组都很低(2.9%对2.4%)。嗜睡的发生率Abilify组为14%,安慰剂组为8%。

在安慰剂对照研究中,因不良反应的停药率Abilify组和安慰剂组相当(11%对10%)。在活性药物对照研究中,因不良反应的停药率Abilify组明显低于氟哌啶醇组(18%对49%)。在安慰剂对照研究中,Abilify的常见不良反应(发生率>5%且是安慰剂的2倍)包括静坐不能、意外损伤和锥体外系症状(EPS)。一般为轻中度,很少导致停药。
作者: cocofu    时间: 04-9-10 20:42
FDA批准奥氮平与锂或丙戊酸盐合用于治疗双相情感障碍的急性躁狂发作
2003-07-21


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    礼来的奥氮平(olanzapine,Zyprexa)获美国FDA许可与锂或丙戊酸盐(雅培的Depakote)合用于治疗双相情感障碍的急性躁狂发作。Zyprexa是第一个获许可与其他心境稳定剂合用于治疗急性双相性躁狂的药物。Zyprexa于2000年获FDA许可单用于双相情感障碍相关急性躁狂发作的短期治疗,是唯一一个获FDA许可用于治疗此病的非典型抗精神病药。
FDA的批准基于两项双盲随机安慰剂对照研究数据。研究显示,与单用锂或丙戊酸盐相比,合用Zyprexa治疗双相情感障碍病人的躁狂或混合型发作改善躁狂和抑郁症状。

除3年多前获许可用于急性双相性躁狂的短期治疗外,Zyprexa用于双相情感障碍的长期维持治疗目前正在FDA评审中。另外, Zyprexa和氟西汀(fluoxetine,Prozac)的复方产品Symbyax用于治疗双相性抑郁亦在FDA评审中。迄今尚无药物获FDA许可用于双相性抑郁的治疗。

被诊断为双相性情感障碍的美国人有250多万,但最新研究显示真正的病人数可能高达1000万。
作者: cocofu    时间: 04-9-10 20:48
抗精神病药阿立哌唑(aripiprazole,abilitat)用于治疗精神分裂症颇具潜力,并可改善双相情感障碍病人的急性躁狂。
http://www.pharmadl.com/rd/view_news.jsp?contentid=22750
作者: cocofu    时间: 04-9-10 20:58
丙戊酸钠在日本获准用于治疗躁狂症
2002-09-25


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抗癫痫药丙戊酸钠(sodium valproate;Depakene)最近在日本获厚生省许可用于治疗躁狂症及躁狂抑郁症的躁狂症状。

本品自1975年作为抗癫痫药上市以来即被广泛应用于临床。目前,在日本以协和发酵为首共有10家公司生产本品。这10家公司依据国内外的文献、资料及国外的临床研究数据于2001年8月提交了追加本品躁狂症适应证的申请,并于今年9月获厚生省许可。
作者: cocofu    时间: 04-9-10 21:02
EU批准喹硫平用于治疗双相情感障碍的躁狂症
2003-10-21


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    阿斯利康公司近日宣布,Seroquel(喹硫平,quetiapine)已经成功的经多国认可程序,获14个欧盟成员国统一批准用于双相情感障碍相关的躁狂症。
    双相情感障碍是一种严重的精神类疾病,影响到3%~4%的成年人。临床研究的负责人Eduard Vieta博士介绍,喹硫平的临床疗效确切,同时,不良反应轻微,这对敏感的患者来说是一个极有利的治疗条件,但在用药早期应注意防止体位性低血压。临床研究纳入28个国家的1000例患者,临床证明,喹硫平可以作为双相性躁狂症的一线用药,临床研究的有效剂量一般为一日300~450mg,但根据个体的临床差异,其剂量范围为一日150~750mg。

     如今,喹硫平除了在欧盟14国外,在美国、墨西哥、新西兰均得到了审批通过。

     公司期望通过上市包括Seroquel在内的一揽子药物来抵消由于非专利药厂商的激烈竞争导致的销售额的下降。
作者: cocofu    时间: 04-9-10 21:04
双相障碍治疗药市场争夺战继续
2002-11-20


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通过药物直接比较研究Lilly公司已经得到更多的资料,显示其非典型抗精神病药奥氮平(olanzapine,Zyprexa)控制双相障碍躁狂症可能比Abbott公司的双丙戊酸钠(divalproex,Depakote)更有效。2000年9月Lilly公司首次报道了奥氮平的为期3周研究结果,指出在急性躁狂症的对照研究中奥氮平比双丙戊酸钠更有效且耐受性较好。从那以后,两家公司就被锁定在一场营销战中。2000年末,Abbott公司报道的对比研究结果表明,双丙戊酸钠与奥氮平同样有效,但双丙戊酸钠有更好的耐受性和更大的经济效益。

然而,最近Lilly公司在251例住院病人中进行的为期47周双盲研究结果支持上述为期3周的研究结果。服用奥氮平(一日5~25 mg)的病人比服用双丙戊酸钠(一日500~2500 mg)的病人躁狂症状的改善有较大幅度提高,平均差别为2.38(P=0.002)。

此外,3周治疗之后,奥氮平组更多病人症状缓解且症状缓解更早。Lilly公司报道了奥氮平和双丙戊酸钠的多种不良反应,包括在两组中均发生的体重增加。公司宣称,最初在奥氮平组中发生体重增加较多,但服用双丙戊酸钠的病人有赶超的倾向。

Lilly公司期望在面对与其他非典型抗精神病药AstraZeneca公司的喹硫平(quetiapine,Seroquel)和杨森公司的利培酮(risperidone,Risperdal)竞争之前,奥氮平能在美国作为一线药使用。喹硫平用于双相障碍的4项III期研究在进行中,期望2002年提交美国申请批准。利培酮在许多欧洲市场用于急性双相障碍的辅助治疗有效。此外,据Lilly公司报道,双盲研究结果表明,奥氮平在精神分裂症病人中可能促使不良反应迟发性运动障碍(TD)减轻。

与传统抗精神病药相比,非典型抗精神病药可能与TD(在长期服用抗精神病药之后运动紊乱,绝大多数影响嘴、唇和舌)危险率更低有关,这一理论虽不是新的,但Lilly公司宣称奥氮平是在双盲研究中唯一被证明可改善TD的抗精神病药。在研究中95例有TD的精神分裂症病人用奥氮平(一日5~20 mg)治疗8个月,结果表明病人在平均反常无意识运动程度上有明显减少,约70%的病人不再符合研究记录的标准(至少减轻严重的无意识运动)。Lilly公司宣称,8周时超过50%的病人症状改善。
作者: cocofu    时间: 04-9-10 21:04
拉莫三嗪有效治疗双相情感障碍
2003-04-22


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    新的临床研究结果显示,GlaxoSmithKline公司的抗癫痫药拉莫三嗪(lamotrigine,Lamictal)用于治疗双相情感障碍病人的抑郁发作有效。
在研究中,对本品与双相情感障碍的标准治疗药锂剂以及安慰剂进行了比较。18个月后,本品和锂剂都显著延缓与双相情感障碍有关的广泛情感变动的发作。在18个月的研究期间,本品防止抑郁的效力是安慰剂的2倍,且比锂剂有效。

“我认为这是巨大的,因为尚无其他药物获FDA许可用于双相性抑郁,”主要研究者之一Joseph Calabrese说。用于治疗普通抑郁症的药物,如氟西汀(fluoxetine,Prozac)或舍曲林(sertraline,Zoloft)治疗与双相情感障碍有关的广泛情感变动无效。

GlaxoSmithKline公司于2002年8月向FDA提交本品用于此新适应证的申请,有望在2003年获批。2002年,本品的全球销售额约为6.9亿美元。若获许可用于双相性抑郁,本品的销售额将显著增长。据估计,仅在美国就有800万人罹患双相情感障碍。
作者: cocofu    时间: 04-9-10 21:05
利培酮加托吡酯对双相障碍有效
2002-11-13


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    新的数据显示,Johnson & Johnson公司的非典型抗精神病药利培酮(risperidone,Risperdal)加上其抗癫痫药托吡酯(topiramate ,Topamax)可能改善双相障碍病人的躁狂和抑郁症状。
    利培酮已在一些欧盟国家获许可用于急性双相性躁狂症的辅助治疗,单独用于治疗的大型研究已完成。

    托吡酯亦在用于双相障碍的III期研究中。若干开放性研究数据显示,托吡酯可能对治疗双相障碍有效。虽然在包括97例病人的安慰剂对照研究中,托吡酯与安慰剂相比无显著差异。

    在为期52周的最新开放性研究中,54例用锂、卡马西平或丙戊酸盐无效或不耐受的双相障碍病人用利培酮(平均剂量一日1.4mg)加托吡酯(平均剂量一日250mg)治疗有效且耐受性良好,

    病人的躁狂评分从基线的25.6明显降至研究结束时的6.1(P<0.0001),抑郁评分也从基线的9.9降至1年后的5.8(P<0.0001)。对有躁狂症状的病人,反应率为88.2%;对有抑郁发作的病人,反应率为66.7%;对有轻度躁狂发作的病人,反应率为81.8%。

        5例病人因不良反应而停止治疗。病人体重平均减轻1.1kg,归因于托吡酯。托吡酯致体重减轻的倾向可能抵消用非典型抗精神病药治疗往往可见的体重增加。
作者: cocofu    时间: 04-9-14 14:10
在双相抑郁中作为辅助治疗的西酞普兰
http://www.china-cns.cn/wlzz/xipumiao/wzym/19.htm
作者: cocofu    时间: 04-9-14 14:27
谷氨酸能和g氨基丁酸能系统与情感障碍

周璇1,王雪琦2

(1.第二军医大学精神卫生专业本科2000级 ,上海200433 ;2.第二军医大学神经生物学教研室 ,上海200433)


[摘要] 越来越多证据表明,谷氨酸能和g氨基丁酸能(GABA)系统可能参与了抑郁症的发病过程。如抗抑郁药可直接或间接降低谷氨酸NMDA受体的功能;NMDA受体拮抗剂具有抗抑郁作用;降低谷氨酸能活性或抑制谷氨酸受体相关信号转导的药物具有抗躁狂作用。磁共振波谱的研究提示单相抑郁与皮质GABA浓度的减少有关;抗抑郁药和情绪稳定剂可提高皮质的GABA浓度,并改善情感障碍病人GABA缺乏的状况。因此研制作用于特异的谷氨酸受体和GABA受体的药物可能是未来抗抑郁药研究的热点。

[关键词] 谷氨酸;NMDA受体;γ氨基丁酸;抑郁症;双相性情感障碍

Glutamate and g-aminobutyric acid system in mood disorder

ZHOU Xuan1; WANG Xue-qi2

(1. Psychiatry and Health Subject 2000 Grade, 2.Dpartment of Neurobiology, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)

[Abstract] There is increasing evidence that glutamate and γ-aminobutyric acid (GABA) systems may contribute to mood disorder. For example, antidepressant drugs may reduce N-methyl-D-aspartate (NMDA)receptor function directly or indirectly; NMDA receptor antagonists may be antidepressant. Drugs that reduce glutamatergic activity or glutamate receptor-related signal transduction may also have antimanic effects. Recent studies employing magnetic resonance spectroscopy (MRS) also suggest that unipolar depression is associated with reduction in cortical GABA levels; Antidepressant and mood-stabilizing treatments also appear to raise cortical GABA levels and to ameliorate GABA deficits in patients with mood disorders. Future research will be needed to develop and evaluate new agents with specific glutamate and GABA receptor targets in the treatment of mood disorders.

[Key words] glutamate; N-methyl-D-aspartate(NMDA)receptor;γ-amino butyric acid(GABA); depression; bipolar disorder
作者: cocofu    时间: 04-9-14 14:28
抑郁症是情感障碍(mood disorder, affective disorder)的一种,临床以心境低落为主要特征。目前认为,抑郁症的神经化学变化主要表现为脑内单胺类神经递质,如去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺等失衡及神经内分泌紊乱(下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能亢进、下丘脑-垂体-甲状腺轴功能低下)。在抑郁症发病机制研究中,神经递质的作用一直处于主导地位,目前临床应用最多的三环类、单胺氧化酶抑制剂和5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRI)等抗抑郁药物也主要针对这些环节。近年来,氨基酸类神经递质, 尤其是谷氨酸(Glutamate,Glu)和g氨基丁酸(γ-amino butyric acid,GABA)在情感障碍发病机制中的作用越来越受到人们的重视。

谷氨酸是哺乳动物脑内最重要的兴奋性递质,由葡萄糖经三羧酸循环的产物α-酮戊二酸转化而来,也可由谷氨酰胺水解生成。Glu在中枢神经系统分布不均,以大脑皮质、海马、小脑和纹状体含量最高,脑干和下丘脑次之,脊髓更次之。g氨基丁酸是脑内最重要的抑制性神经递质,由L-谷氨酸脱羧生成,在脑内含量丰富,GABA能神经元分布于大脑皮质各层与小脑皮质、纹状体、伏隔核、黑质等区域。这些脑区与情感和精神活动密切相关。


1谷氨酸能系统和情感障碍

1.1 情感障碍与Glu能系统的异常 对单相抑郁和躁郁症病人的磁共振成像(MRI)研究和死后病理学检验发现谷氨酸能环路出现异常。主要表现为皮质、边缘叶、纹状体和小脑结构的体积减小,并出现区域性的代谢活性改变[1];有家族史的单相抑郁和躁郁症病人的前额叶皮质颗粒下区出现体积减小,神经胶质细胞数量减少,或者前额叶皮质眶侧和背侧体积减小,其中神经元和神经胶质细胞的数目减少[2]。

神经胶质细胞能产生谷氨酸转运体,是谷氨酸从突触间隙清除的关键,在谷氨酸代谢中起着十分重要的作用。它还可以释放D型丝氨酸,刺激NMDA受体的甘氨酸-B的共激活位点。神经胶质细胞还可以为神经元提供乳酸盐,它是能量代谢的重要底物[3]。因此,神经胶质细胞的缺乏可能导致谷氨酸增加、NMDA受体功能减弱和大脑能量供应降低的一系列效应。

此外,情感障碍病人谷氨酸能系统的异常,还可能与额叶皮质甘氨酸高亲和力NMDA受体的下调和局部脑区谷氨酸转化率的改变[4]有关。
作者: cocofu    时间: 04-9-14 14:28
1.2 NMDA受体拮抗剂的抗抑郁活性 越来越多的研究提示,NMDA受体拮抗剂具有抗抑郁效果。其作用机制还不清楚,可能与其下调β肾上腺素能受体,提高5-羟色胺能功能有关。也有实验发现,躁狂动物NMDA和AMPA受体亚单元的水平均有所提高,并且NMDA受体上甘氨酸-B位点与甘氨酸的亲和力提高,阻断NMDA受体可以减弱这些作用[5,6]。

NMDA受体拮抗剂对人的影响的最初证据主要来源于DCS(D-cycloserine)。治疗剂量(500 mg/d)的DCS可产生相当快速并与剂量相关的欣快感和记忆减退(euphoric and amnestic effects),这与非竞争性NMDA受体拮抗剂所产生的作用类似[7]。因此,DCS的抗抑郁效应可能与其降低NMDA受体功能相关。

Amantadine是一种低亲和力的NMDA受体非竞争性拮抗剂。大剂量amantadine可使NMDA受体的功能降低50%。20世纪70年代有文献报道,Amantadine对单相抑郁和躁郁症病人以及伴有帕金森病的抑郁病人都具有抗抑郁效果[8]。

最近临床试验提示,给重度抑郁症患者1次静脉注射氯胺酮(ketamine,0.5 mg/kg),尽管在120min内会产生暂时性的欣快和精神症状,但在180min内,可产生明显的抗抑郁效应,并可持续72h,有些病人甚至可维持1周[9]。
作者: cocofu    时间: 04-9-14 14:29
1.3 情绪稳定剂(mood stabilizer)可减少边缘皮质谷氨酸的释放或降低其突触后效应 情绪稳定药物的一个重要特点就是具有治疗抑郁和躁狂的功能。试验证明躁郁症患者前额叶皮质代谢活性持续降低,与其行为状态无关[10]。处于躁狂状态的躁郁症病人额叶皮质边缘部位的代谢率有所提高。由于额叶皮质眶侧到边缘结构的投射是谷氨酸能的,提示皮质边缘环路谷氨酸能系统在躁郁症时过度激活。

情绪稳定剂可通过若干机制降低谷氨酸能的作用。锂是最常用的情绪稳定剂,反复服用锂可促进神经末梢重摄取谷氨酸,降低谷氨酸受体的功能,并减弱由于谷氨酸与其受体结合所激活的细胞内信号的级联反应。抗惊厥和电压敏感性离子通道拮抗剂类情绪稳定剂的作用是减少谷氨酸的释放,降低突触后兴奋性并阻止谷氨酸受体下游的细胞内信号转导[11]。情绪稳定剂可能改善与谷氨酸能活动过度有关的认知缺陷和情感障碍。全身给NMDA受体拮抗剂,可提高前额叶皮质和边缘结构的谷氨酸能活性[12]。Krystal和Belger等发现,具有NMDA拮抗作用的氯胺酮可提高额叶皮质葡萄糖的代谢率或增高该区的血流量[13]。

总之,NMDA受体拮抗剂可能对重症抑郁病人有较快的抗抑郁作用,情绪稳定剂也可能在一定程度上通过减少谷氨酸的释放或减少膜的去极化发挥它们的抗躁狂和抗抑郁作用。这些发现提示,拮抗NMDA受体功能可改善重症病人症状,而且比现有的抗抑郁药发挥作用更快;而降低谷氨酸能系统功能可能有稳定情绪的效果,即调控谷氨酸系统的功能可能对情感障碍患者的治疗发挥极其重要的作用。
作者: cocofu    时间: 04-9-14 14:29
2.2 电惊厥治疗和SSRI可改善抑郁病人皮质GABA缺乏 电惊厥治疗和SSRI的研究提示,这两种治疗均可改善抑郁病人脑内GABA缺乏的状况[17]。接受电惊厥治疗的病人,其脑内GABA浓度与发作阈值的升高相关。接受SSRI治疗的病人,皮质GABA上升的程度与GABA的缺乏程度有关。
作者: cocofu    时间: 04-9-14 14:30
2.3 情绪稳定剂对皮质GABA水平的影响 目前研究提示,对癫痫病人有效的治疗药物可提高皮质GABA的水平[18]。一些制剂可特异地提高GABA浓度,如氨烯乙酸(vigabatrin)可以阻断GABA转氨酶的作用,从而提高癫痫病人枕叶皮质的GABA浓度。苯二氮卓(benzodiazepines)对GABA的作用则比较复杂,它可升高癫痫患者皮质GABA浓度,却降低健康人群皮质GABA水平(Sanacora G et al,unpublished data),这可能是因为它在直接促进GABA受体作用的同时,抑制了谷氨酸脱羧酶的作用,从而降低了GABA水平。因此,情绪稳定类药物可对皮质GABA系统发挥多种多样的作用。
作者: cocofu    时间: 04-9-14 14:30
总之,现已证实重症抑郁病人枕叶皮质GABA浓度降低,恢复GABA功能对抗抑郁治疗起一定作用,情绪稳定剂可提高癫痫病人皮质GABA浓度,因此GABA系统可能将成为躁郁症未来的治疗靶点。

综上所述,精神药理学、神经影像学、分子神经科学和系统神经科学的实验研究均提示,氨基酸类神经递质系统的功能障碍可能参与情感障碍的发病。因此,氨基酸类神经递质在情感障碍治疗中的作用越来越受到重视。可以预见,谷氨酸能和g氨基丁酸能系统必将成为情感障碍药物治疗研究的新热点。


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[文章编号]1008-0872(2003)02 [中图分类号] [文献标识码] [收稿日期]

[通讯作者]王雪琦 [联系电话](021)25070328-8709 [作者简介]周璇,第二军医大学精神卫生专业本科大三学员。
作者: cocofu    时间: 04-9-14 14:34
奥氮平/氟苯氧丙胺合剂可有效治疗两极症

  新华社 亚洲网费城消息:22日在美国精神病协会第155届年会上公布的最新数据表明,奥氮平(Olanzapine)的功效在于它不仅在躁狂发作时,而且在抑郁期,都能稳定双相情感障碍抑郁症(下称两极症)患者的情绪。这些数据表明,奥氮平和氟苯氧丙胺并用(奥氮平/氟苯氧丙胺合剂,简称:OFC)在治疗患有两极抑郁症的患者时具有快速而显著的功效。   奥氮平是目前唯一一种在对比试验在两极症的两个阶段都有效的精神健康药品。   礼来公司目前正在开发一种新药,它是一种奥氮平/氟苯氧丙胺合剂(OFC),并计划在今年下半年向美国食品和药物管理局提出该药用于治疗两极症的新药申请。礼来公司目前还在研究在治疗诸如抗疗抑郁症和精神抑郁症等其它难以治疗的抑郁症方面使用OFC的问题。   研究表明,奥氮平能够有效改善抑郁症状,比安慰剂疗效好。OFC的疗效和产生作用的速度要比单独使用奥氮平或者安慰剂好得多。   世界上有大约1.5%的人口患有两极症,这是一个慢性症状,包括在情绪正常时期时而发生的周期性躁狂和抑郁。患有两极症的人也可能经历综合症,其特征是躁狂和临床抑郁症同时发作。   礼来公司总部设在印第安纳州印第安纳波利斯,通过提供医药和信息,它为世界上最急需的一些医疗机构提供解决方案。
作者: cocofu    时间: 04-9-14 14:37
基因治疗让懒猴变勤快

猴子和许多人一样,在工作目标还很遥远时往往消极怠工,只有期限将近时才努力工作。美国国家精神卫生研究所Liu等应用基因治疗的方法成功地让懒惰的猴子变成了勤奋的工作狂。(Proc Natl Acad Sci USA 2004年8月9日在线出版)

研究人员先对猴子进行训练,让它们知道只有在正确完成数项任务后才能得到奖赏,它们也很快就学会了如何判断工作进程。然后,研究人员将一种DNA片断注入猴子大脑的鼻皮层(该部位参与奖赏信号的呈递过程),该DNA片断可短暂地“关闭”编码多巴胺D2受体的基因,此时猴子丧失了对工作进程的判断能力,不知道还要完成多少工作才能得到奖赏,因此不再耽搁,非常努力地工作,工作中的错误也较以前减少。

该发现可以增进人们对某些精神疾病发病机制的了解。一些精神病患者对奖赏(或报酬)的感知力错误,例如抑郁症患者总认为得到的报酬太少,而强迫症或双相情感障碍患者常常疯狂工作却不计报酬,原因都可能在于这些患者的D2受体表达存在异常。
作者: cocofu    时间: 04-9-18 21:30
脑乐静抗抑郁症的治疗学基础  
  张 明 发 上 海 美 优 制 药 有 限 公 司 , 上 海 市 201423  
中图分类号: R28  文献标志码: B  文章编号: 2002- 06- 0366- 02  
近 年 来 , 面 对 紧 张 的 生 活 节 奏 、 复 杂 的 人 际 关 系 以 及 社 会 变 革 带 来 的 激 烈 竞 争 , 抑 郁 症 发 病 率 在 不 断 地 增 高 。 从 某 种 意 义 上 讲 , 抑 郁 症 也 是 “ 现 代 病 ” 、 “ 文 明 病 ” 和 “ 都 市 病 ” 的 一 种 。 据 世 界 卫 生 组 织 估 计 , 全 球 约 有 2亿 人 患 有 抑 郁 症 。 我 国 初 步 估 计 , 约 有 5% 的 人 患 有 不 同 程 度 的 抑 郁 症 , 因 此 有 人 称 抑 郁 症 是 心 理 疾 患 中 的 “ 感 冒 ” 。 法 国 研 究 抑 郁 症 的 专 家 认 为 , 在 现 代 人 群 中 大 约 有 1/5的 人 一 生 中 曾 经 患 过 抑 郁 症 。 除 少 数 极 严 重 的 抑 郁 症 患 者 有 幻 觉 、 妄 想 等 精 神 病 症 状 外 , 大 多 数 抑 郁 症 患 者 是 “ 非 精 神 病 性 ” 的 , 属 轻 、 中 度 抑 郁 症 , 接 受 心 理 治 疗 或 合 理 的 药 物 治 疗 , 绝 大 多 数 患 者 能 完 全 康 复 [1]。 近 年 来 , 人 们 对 抑 郁 症 的 自 然 进 程 进 行 了 研 究 , 发 现 大 多 数 患 者 往 往 会 多 次 发 作 , 而 且 有 10% ~ 20% 的 患 者 迁 移 难 治 , 成 为 慢 性 。 第 1次 发 作 疗 程 需 0? 5y~ 1y, 第 2次 发 作 疗 程 则 延 长 至 4y~ 5y, 如 第 3次 发 作 , 应 终 身 服 药 [2]。 抗 抑 郁 西 药 疗 效 确 实 不 错 , 然 而 长 期 持 续 应 用 , 则 不 良 反 应 频 频 , 少 数 患 者 甚 至 因 难 以 忍 受 而 停 药 。

面 对 如 此 庞 大 的 又 需 长 期 用 药 的 抑 郁 症 群 体 , 医 药 界 的 注 意 力 也 集 中 到 了 中 医 药 、 植 物 药 ( 绿 色 药 品 ) 的 开 发 上 , 导 致 脑 乐 静 开 始 走 俏 。 脑 乐 静 , 原 名 甘 麦 大 枣 汤 , 源 自 汉 代 医 圣 张 仲 景 的 《 金 匮 要 略 》 这 部 经 典 著 作 , 系 治 疗 脏 躁 之 名 方 。 经 考 证 , 脏 躁 之 病 与 现 代 的 抑 郁 性 疾 病 如 抑 郁 症 、 抑 郁 性 神 经 症 、 产 后 抑 郁 症 相 接 近 [3]。 近 代 医 家 陆 渊 雷 在 《 金 匮 要 略 今 释 》 中 誉 称 其 为 治 脏 躁 病 的 “ 特 效 ” 方 。 清 代 名 医 叶 天 士 谓 “ 本 方 药 似 平 淡 , 可 愈 疑 难 大 症 ” 。 现 代 的 蒲 辅 周 、 金 寿 山 等 名 中 医 备 赞 “ 用 之 灵 活 适 当 , 能 治 不 少 病 , 不 可 轻 视 ” 。 脑 乐 静 由 甘 草 、 小 麦 、 大 枣 3味 药 食 两 用 之 品 组 成 , 可 谓 绿 色 药 ( 食 ) 品 , 已 被 《 中 国 药 典 》 收 载 , 也 被 列 为 国 家 基 本 药 物 和 OTC药 品 , 日 本 也 将 其 列 为 OTC药 品 [4]。

脑 乐 静 具 有 养 心 、 健 脑 、 安 神 作 用 , 用 于 治 疗 精 神 忧 郁 、 易 惊 失 眠 、 烦 躁 及 小 儿 夜 不 安 寐 , 相 当 于 治 疗 西 医 的 轻 、 中 度 抑 郁 综 合 征 。 抑 郁 症 常 表 现 为 情 绪 低 落 、 沮 丧 、 兴 趣 丧 失 、 精 神 缺 乏 、 言 语 及 动 作 减 少 或 易 激 动 、 自 我 评 价 降 低 、 内 疚 自 责 、 能 力 下 降 、 思 考 和 记 忆 困 难 , 并 常 伴 有 失 眠 、 早 醒 、 厌 食 或 多 食 、 体 重 下 降 、 便 秘 、 性 欲 减 退 等 躯 体 症 状 , 部 分 患 者 有 疼 痛 不 适 、 焦 虑 、 疑 病 、 心 跳 、 胸 闷 等 神 经 官 能 症 或 神 经 衰 弱 症 状 [1]。 面 对 抑 郁 症 复 杂 多 变 的 精 神 神 经 症 状 , 近 年 来 , 中 、 日 药 学 工 作 者 对 脑 乐 静 进 行 了 一 系 列 相 关 的 治 疗 学 基 础 研 究 。
1 镇 静 、 抗 焦 虑 作 用

脑 乐 静 本 身 无 促 睡 眠 作 用 , 但 具 有 镇 静 作 用 , 从 而 导 致 催 眠 的 作 用 。 如 , 能 抑 制 大 、 小 鼠 的 自 发 活 动 [5~ 7]( 见 表 1) , 也 能 对 抗 苯 丙 胺 增 强 小 鼠 自 发 活 动 [6], 能 使 环 己 烯 巴 比 妥 钠 、 戊 巴 比 妥 钠 、 硫 喷 妥 钠 、 氯 丙 嗪 或 乙 醚 诱 导 大 、 小 鼠 睡 眠 时 间 的 延 长 , 加 速 入 睡 及 增 加 入 睡 动 物 数 [5~ 8]( 见 表 2) 。


强 烈 的 应 激 负 荷 , 可 引 起 动 物 强 烈 的 情 绪 反 应 , 如 焦 虑 、 紧 张 等 , 造 成 神 经 内 分 泌 系 统 功 能 紊 乱 , 其 中 胃 集 合 微 静 脉 呈 星 芒 状 扩 张 是 植 物 神 经 紊 乱 的 一 种 表 现 。 脑 乐 静 抑 制 水 浸 应 激 性 大 鼠 的 情 绪 反 应 , 阻 止 胃 集 合 微 静 脉 的 扩 张 [9]。 在 小 鼠 转 棒 试 验 或 爬 杆 试 验 中 人 们 发 现 , 脑 乐 静 并 不 影 响 动 物 运 动 的 平 衡 、 协 调 性 和 肌 力 , 表 明 其 镇 静 、 抗 焦 虑 作 用 具 有 一 定 的 选 择 性 。

2 抗 惊 厥 作 用

脑 乐 静 也 用 于 惊 厥 性 疾 病 , 尤 其 是 用 于 小 儿 惊 厥 与 癫 痫 [10]。 4家 实 验 室 [5~ 7]用 多 种 指 标 ( 惊 厥 率 、 死 亡 率 、 阈 电 流 等 ) 都 证 明 脑 乐 静 无 抗 电 休 克 惊 厥 作 用 , 对 硫 代 氨 基 脲 ( γ - 氨 基 丁 酸 合 成 酶 抑 制 剂 ) 或 印 防 己 毒 素 ( γ - 氨 基 丁 酸 受 体 阻 断 剂 ) 引 起 的 惊 厥 也 无 对 抗 作 用 [6]。 脑 乐 静 虽 不 能 降 低 戊 四 氮 的 惊 厥 率 , 但 能 延 长 惊 厥 小 鼠 的 存 活 时 间 和 降 低 死 亡 率 [6]。 脑 乐 静 具 有 较 好 的 抗 士 的 宁 ( 抑 制 性 递 质 甘 氨 酸 拮 抗 剂 ) 惊 厥 作 用 [5,7,8]( 见 表 3) , 也 能 拮 抗 回 苏 灵 引 起 的 小 鼠 惊 厥 [5]。 离 体 实 验 发 现 , 4% 浓 度 的 脑 乐 静 能 可 逆 地 抑 制 蜗 牛 神 经 元 的 跨 膜 离 子 流 ( Ca2+ 流 、 Na+ 流 、 K+ 流 ) 和 动 作 电 位 , 使 神 经 元 轻 度 超 极 化 并 阻 止 点 燃 , 也 能 阻 止 戊 四 氮 引 起 蜗 牛 神 经 元 突 然 发 作 活 动 。 脑 乐 静 抑 制 神 经 膜 的 过 度 兴 奋 性 , 是 其 发 挥 镇 静 、 抗 惊 厥 的 主 要 原 因 。
作者: cocofu    时间: 04-9-18 21:38
3 纠 正 情 感 性 精 神 障 碍 作 用

躁 狂 抑 郁 症 是 一 种 以 情 感 活 动 呈 病 态 的 过 分 高 涨 或 过 分 低 落 为 基 本 症 状 的 精 神 障 碍 , 可 仅 有 躁 动 状 态 或 抑 郁 状 态 的 发 作 , 也 可 两 者 兼 有 交 替 出 现 ( 双 相 情 感 障 碍 ) 。 一 般 认 为 , 躁 狂 症 和 抑 郁 症 的 共 同 基 础 是 中 枢 5- 羟 色 胺 ( 5- HT) 缺 乏 , 如 再 有 儿 茶 酚 胺 ( CA) 减 少 就 产 生 抑 郁 症 状 , 如 CA( 主 要 为 α - 肾 上 腺 素 受 体 兴 奋 ) 增 多 就 产 生 躁 狂 症 。 长 时 间 隔 离 引 起 的 动 物 互 相 攻 击 与 5- HT系 统 功 能 下 降 有 关 , 电 刺 激 产 生 的 攻 击 行 为 与 CA系 统 激 动 有 关 。 有 人 认 为 , 5- HT系 统 与 CA系 统 在 攻 击 行 为 上 是 互 相 制 约 的 , CA系 统 兴 奋 或 5- HT系 统 功 能 下 降 , 促 进 攻 击 行 为 , 反 之 抑 制 攻 击 行 为 。 脑 乐 静 能 延 长 隔 离 性 小 鼠 间 的 格 斗 潜 伏 期 , 减 少 格 斗 ( 攻 击 ) 行 为 的 发 生 率 ( 见 表 4) , 提 高 小 鼠 被 激 怒 产 生 攻 击 行 为 的 阈 电 压 ( 见 表 5) [5], 显 示 出 明 显 的 抗 情 感 性 精 神 障 碍 之 作 用 , 似 乎 有 5- HT系 统 样 和 抗 α - 受 体 系 统 样 作 用 。

5- HT受 体 、 β - 肾 上 腺 素 受 体 和 D1- 多 巴 胺 受 体 兴 奋 , 激 活 腺 苷 酸 环 化 酶 ( AC) , 促 进 第 二 信 使 环 磷 酸 腺 苷 ( cAMP) 生 成 ; 而 环 核 苷 酸 磷 酸 二 酯 酶 ( PDE) 则 降 解 cAMP, 使 cAMP灭 活 。 5- HT1受 体 、 α - 肾 上 腺 素 受 体 和 D2- 多 巴 胺 受 体 兴 奋,抑 制 AC活 性 、 减 少 cAMP生 成 [11,12]。 现 已 发 现 , 增 加 脑 内 cAMP含 量 , 可 产 生 抗 抑 郁 作 用 [12]。 脑 乐 静 的 组 成 药 大 枣 含 有 极 丰 富 的 cAMP( 100~ 500nmol/g鲜 重 ) , 为 其 它 生 药 的 1 000倍 。 人 口 服 大 枣 后 血 浆 和 白 细 胞 内 cAMP显 著 升 高 [13], 说 明 大 枣 中 cAMP可 透 过 生 物 膜 进 入 细 胞 发 挥 包 括 治 疗 躁 狂 和 抑 郁 在 内 的 药 理 作 用 。

抑 制 PDE, 减 少 cAMP降 解 , 同 样 能 增 加 细 胞 内 cAMP含 量 。 二 阶 堂 保 等 [14]发 现 , 脑 乐 静 及 其 3味 组 成 药 物 都 有 抑 制 cAMP PDE活 性 的 作 用 , 见 表 6。

从 表 6可 以 看 出 , 3味 中 药 组 成 复 方 后 抑 制 活 性 呈 协 同 性 增 强 。 人 们 进 一 步 研 究 发 现 , 甘 草 与 小 麦 的 配 比 在 1∶ 1~ 1∶ 4之 间 时 , 抑 制 活 性 最 高 ; 大 枣 与 小 麦 的 配 比 在 1∶ 3~ 1∶ 5之 间 时 , 抑 制 活 性 也 最 高 ; 甘 草 与 大 枣 的 配 比 在 1∶ 1~ 1∶ 5之 间 时 , 始 终 保 持 稳 定 的 抑 制 活 性 。 这 充 分 证 明 汉 代 医 圣 张 仲 景 处 方 ( 甘 草 ∶ 大 枣 ∶ 小 麦 =1∶ 1? 2∶ 4) 的 科 学 性 、 合 理 性 。 人 们 发 现 , 甘 草 中 的 甘 草 次 酸 及 3- 芳 香 香 豆 素 衍 生 物 GU- 7( 化 学 名 为 3— (2,4— 二 羟 苯 基 )— 8— 羟 甲 基 — 5— 甲 氧 基 — 6, 7— 二 氢 — 2H、 8H— 苯 并 [1,2— b; 5,4— b`]二 吡 喃 — 2— 酮 ) 是 cAMP PDE抑 制 剂 , 可 使 细 胞 内 cAMP含 量 增 多 [13]。

脑 乐 静 既 含 cAMP成 分 , 又 含 抑 制 PDE的 活 性 成 分 , 这 样 不 仅 保 证 制 剂 中 的 cAMP在 吸 收 、 分 布 过 程 中 不 受 降 解 灭 活 , 补 充 细 胞 内 cAMP不 足 , 而 且 也 抑 制 细 胞 内 原 有 的 cAMP降 解 , 这 种 双 管 齐 下 的 作 用 , 能 使 细 胞 内 cAMP的 生 理 活 性 持 续 保 持 , 发 挥 纠 正 情 感 性 精 神 障 碍 之 作 用 。
作者: cocofu    时间: 04-9-18 21:43
4 其 它 药 理 作 用

4? 1 抑 制 呵 欠 和 镇 痛 作 用

张 仲 景 在 《 金 匮 要 略 》 中 指 出 , 甘 麦 大 枣 汤 对 数 欠 伸 ( 即 频 繁 打 呵 欠 ) 有 效 。 日 本 学 者 木 村 博 [15]发 现 , 口 服 脑 乐 静 能 减 少 中 枢 D2- 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 他 利 克 索 ( talipexole, 抗 帕 金 森 氏 症 药 ) 诱 发 的 呵 欠 动 作 数 。 这 也 可 能 与 脑 乐 静 中 所 含 的 cAMP和 PDE抑 制 成 分 补 充 了 D2- 多 巴 胺 受 体 兴 奋 造 成 的 cAMP减 少 有 关 。

脑 乐 静 尚 有 镇 痛 作 用 , 能 延 长 热 痛 反 应 的 潜 伏 期 , 减 少 化 学 刺 激 疼 痛 引 起 的 扭 体 次 数 和 提 高 电 刺 激 痛 阈 [16], 但 对 正 常 体 温 无 影 响 , 这 对 伴 有 疼 痛 不 适 症 状 患 者 有 益 。

4? 2 补 养 强 壮 作 用

环 磷 酰 胺 属 细 胞 毒 抗 癌 药 , 可 引 起 机 体 各 种 组 织 器 官 衰 弱 。 脑 乐 静 能 增 强 体 质 , 改 善 环 磷 酰 胺 引 起 的 小 鼠 毒 性 症 状 , 如 体 重 下 降 、 白 细 胞 减 少 [17]和 肌 力 下 降 [8]。 脑 乐 静 能 延 长 小 鼠 缺 氧 存 活 时 间 , 减 少 氯 丙 嗪 中 毒 小 鼠 死 亡 数 [8]。 脑 乐 静 在 常 用 量 时 , 不 影 响 幼 鼠 子 宫 增 重 , 也 不 能 使 去 卵 巢 小 鼠 阴 道 出 现 角 化 细 胞 [5], 但 大 剂 量 应 用 能 使 幼 鼠 子 宫 明 显 增 重 , 表 现 出 弱 雌 激 素 样 作 用 [8]。 脑 乐 静 尚 有 润 肠 通 便 作 用 , 治 疗 妊 娠 大 便 不 通 有 效 [18]。 加 上 大 枣 和 小 麦 含 丰 富 营 养 成 分 、 各 种 维 生 素 及 微 量 元 素 , 脑 乐 静 的 补 养 强 壮 作 用 可 以 改 善 抑 郁 引 起 的 体 质 下 降 。

综 上 所 述 , 脑 乐 静 是 滋 补 性 的 精 神 、 神 经 活 动 调 节 剂 , 能 调 控 情 感 , 消 除 抑 郁 , 平 衡 心 理 , 解 除 焦 虑 , 纠 正 失 眠 , 且 安 全 无 毒 , 尤 其 适 用 于 情 感 性 精 神 障 碍 者 的 长 期 治 疗 和 保 养 。

参 考 文 献 :

[1] 郭 莲 舫 ? 现 代 都 市 病 — — 抑 郁 症 [J].上 海 医 药 , 1997, 18( 1) : 40?

[2]颜 文 伟 ? 抗 抑 郁 药 的 药 理 及 临 床 应 用 [J].中 国 新 药 与 临 床 杂 志 , 1998, 17( 2) : 105?

[3]韩 钟 博 ? 十 五 , 脏 躁 ? 见 : 施 杞 , 周 康 主 编 ? 临 床 中 医 脑 病 学 [M].北 京 : 科 学 出 版 社 , 1997: 126~ 128.

[4]王 先 进 ? 创 制 有 中 国 特 色 的 非 处 方 药 [J].医 药 情 报 , 1994, ( 2) : 11?

[5]谢 强 敏 , 唐 法 娣 , 洪 巨 伦 ? 甘 麦 大 枣 汤 的 药 理 研 究 [J].中 药 药 理 与 临 床 , 1992, 8( 6) : 6?

[6]覃 文 才 , 洪 庚 , 辛 饶 芳 ? 甘 麦 大 枣 汤 的 中 枢 抑 制 作 用 [J].中 药 药 理 与 临 床 , 1994, 10( 5) : 9?

[7]明 亮 , 李 卫 平 , 张 艳 ? 脑 乐 静 口 服 液 的 药 理 研 究 [J].安 徽 医 科 大 学 学 报 , 1997, 32( 5) : 532?

[8]吕 圭 源 , 宋 霄 宏 , 柴 钦 民 ? 复 方 甘 麦 大 枣 汤 的 药 理 研 究 [J].浙 江 中 医 学 院 学 报 , 1992, 16( 6) : 46?

[9]冈 田 正 直 ? 抑 肝 散 加 陈 皮 半 夏 汤 和 甘 麦 大 枣 汤 对 水 浸 大 鼠 胃 集 合 微 静 脉 的 影 响 [J].国 外 医 学 - 中 医 中 药 分 册 , 1991, 13( 3) : 42?

[10]李 春 辉 , 王 雪 玲 ? 加 味 甘 麦 大 枣 汤 治 疗 癫 痫 48例 疗 效 观 察 [J].新 中 医 , 1997, 29( 1) : 19?

[11]徐 叔 云 ? 现 代 实 用 临 床 药 理 学 [M].第 1版 ? 北 京 : 华 夏 出 版 社 , 1996: 33~ 46?

[12]张 风 琴 , 罗 质 璞 ? 抗 抑 郁 药 物 筛 选 可 能 的 分 子 靶 标 [J].医 药 工 业 科 研 开 发 信 息 , 1998, ( 5) : 9?

[13]阴 健 , 郭 力 弓 ? 中 药 现 代 研 究 与 临 床 应 用 [M].第 1版 ? 北 京 : 学 宛 出 版 社 , 1993: 57~ 60、 196~ 212?

[14] 、[15] 见 《 中 国 医 院 用 药 评 价 与 分 析 》 6 期 的 参 考 文 献 。

[16]张 艳 , 李 卫 平 , 明 亮 , 等 ? 脑 乐 静 口 服 液 的 镇 痛 作 用 [J].基 层 中 药 杂 志 , 1998, 12( 3) : 40?

[17]宋 霄 宏 , 吕 圭 源 , 昝 日 增 ? 甘 麦 大 枣 汤 升 白 细 胞 作 用 的 实 验 观 察 [J].浙 江 中 医 学 院 学 报 , 1990, 14( 5) : 27?

[18]梁 均 文 ? 甘 麦 大 枣 汤 治 疗 妊 娠 大 便 不 通 [J].中 医 药 研 究 , 1994, ( 6) : 57?

( 收 稿 日 期 : 2002- 11- 28)
作者: cocofu    时间: 04-9-18 21:45
氯普噻吨


Lüpusaidun
Chlorprothixene
【别名】氯丙硫蒽,氯丙硫新,泰尔登(Tardane),氯丙噻吨,Chlothixen,Tarasan,Taractan。

【适应证】①精神分裂症:伴焦虑或抑郁症状者最适宜。②双相情感障碍[/color:94341c0ce0]。③更年期精神病。④分裂情感性精神病。⑤焦虑性神经症、抑郁性神经症。

【性状】本品为淡黄色结晶性粉末;无臭,无味。

本品在氯仿中易溶,在水中不溶。

熔点本品的熔点为96~99℃。

【不良反应】与氯丙嗪相似,但稍轻。常见有口干、头晕、嗜睡、无力、心悸、便秘等。

【类别】抗精神病药。

【剂量】口服,一次25~50mg,一日3~4次。

【制剂】①片剂:12.5mg、25mg。②注射液:10mg/1ml、30mg/2mL。

【生产企业】上海第二十制药厂、江苏金坛县制药厂、广东惠阳东江制药厂、上海集成药厂等。
作者: cocofu    时间: 04-9-18 21:47
部分老药在临床上的应用


近一两年来部分老药在临床治疗作用方面的一些新的研究进展,其新适应症部分处于研究之中,部分则已获准适用于临床。

1 反应停

又名沙立度胺,于20世纪60年代以镇静安眠药上市,而后因致孕妇畸胎而停用。近年来的研究却不断发现其新作用,如已在美国等国家获准用于治疗麻风结节性红斑(ENL)和节段性回肠炎。另外,在研究中还发现可用于治疗与爱滋病有关的恶病质、口腔溃疡、排斥性反应和炎性皮肤病。

2 硝酸甘油

对于用标准的非手术方法不能治疗的自发性肛裂,可试用硝酸甘油0.2%软膏。在研究中,80名患者质料周(每日次,至少6周)后,治愈率达68%,而安慰剂组只有8%。

3 利福平

因娇形外科植入术引起的葡萄球菌感染,合用利福平与环丙沙星比环丙沙星加用安慰剂的治疗效果更好,前者治愈率可达100%,而后者为58%。

4 辣椒辣素

辣椒辣素原用于治疗带壮疱疹后神经痛和疼痛性糖尿病神经痛,目前在国外已上市软膏制剂用于缓解关节炎疼痛,作用机制是清除与骨关节炎发病机理有关的P物质(可刺激前列腺素和滑膜中胶原酶的产生)的生成。

5 安体舒通

在心衰的标准治疗中加用安体舒通可减少严重心衰病人的发病率和死亡率,机制可能与安体舒通保护心脏作用有关。

6 尼莫地平

尼莫地平不但可用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、心肌肥厚和肾衰,近来的研究还发现该药可用于治疗痴呆症,可改善病人的抑郁状态、记忆障碍和认知表现,还有报道对双相情感障碍也有效。[/colorb]

7 新斯的明

作为一种乙酰胆碱酯酶抑制剂,本品经研究发现用于急性结肠假梗阻有效。在对照研究中,使用本品的病人中大多数能立即发生结肠解压,而安慰剂组中无1例发生。

8 甲氧苄氨嘧啶(TMP)

甲氧苄氨嘧啶本为磺胺类增效剂,现推荐为治疗痤疮三线药,是一中有效、相对较安全、可长期使用的抗菌药物。在研究中使用量为300mg,1日2次,8个月,有66%发生显著改善,抗药性仅为8%。

9 乙酰半胱氨酸

乙酰半胱氨酸原为粘痰溶解药,也可作为扑热息痛过量使用后的解毒剂;而新的研究发现本品治疗鳞癣(干皮病)有效,使用剂型为10%乳剂,每天2次,5周后即发生显著改善,而安慰剂组无变化;机制为乙酰半胱氨酸对人类角化细胞有抗增殖作用,且有过敏性低、副作用少的优点。

10 他汀类药

他汀类药主要为治疗高脂血症和抗动脉粥样硬化症药物,在一项新的研究中发现这类药物有刺激骨形成的作用。在对小鼠的研究中发现使用洛伐他汀和辛伐他汀治疗5天后使新骨形成增加50%,小梁骨体积增加39%-94%。服用这类药物后的妇女骨密度有明显增加,且髋骨骨折率发生更低。

11 二甲双胍

二甲双胍为治疗糖尿病的常用药物,在研究中发现可有效治疗患有多囊性卵巢综合征的肥胖少女;在用药的前3-6周时,剂量从250mg渐增至5g,经6个月治疗后,患者不但体质指数平均下降5%,多数患者的月经状况也发生明显改善。

12 秋水仙碱

服用抗肿瘤药秋水仙碱1mg/天。连续2个月可使对抗生素治疗发生耐药性的痤疮患者症状改善达70%,这是国外新近的一项研究试验的结果。

13 硫代硫酸钠

在使用卡铂后2h静注硫代硫酸钠4-20g/m2可使发生听力丧失的人数显著少于不用硫代硫酸钠的肿瘤患者,机制可能为硫代硫酸钠在发生听力损害之前即与铂结合,因此推荐本品用于预防卡铂引起的听力损害。

14 酚妥拉明

口服酚妥拉明可治疗阴茎勃起功能障碍;服用本品20、40、60mg,成功率为20%-37%,而安慰剂为13.4%,尤其对年龄在45-50岁之间的患者效果最好,且不良反应少。

15 多塞平

抗抑郁药多塞平的5%盐酸盐已上市,用于治疗湿疹引起的瘙痒,因为该药为一种外周H1、H2受体拮抗剂,用药15min后75%的病人其症状得到缓解,2h后有84%缓解。

15 氟西汀

氟西汀商品名为百忧解,为一种治疗忧郁症的有效药物,在研究中发现可减轻皮质激素引起的肥胖症病人体重,每日使用平均剂量29.3mg后可使体重指数平均下降10%,还可改善与肥胖有关的症状如运动障碍、呼吸困难和倦怠。[/colorb]
作者: cocofu    时间: 04-9-18 21:57
抑郁症治疗药物研究进展

(摘自《中国医药报》04年6月10日)张骁 束梅英 报道

抑郁症(Depression)是一种常见的精神疾病,具有高患病率、高复发率、高致残率和高致死率等特点,在全球疾病负担排序中名列第5位,被称为“第一心理杀手”。新型抗抑郁药物的研发一直是各国在中枢神经药物研究方面的重点和热点。

新型药物开发

  Neuro Search 公司的NS2389和 荷兰欧加农(Organon)公司的 Ore_32782目前正处于临床前研究阶段。这两种药物是具有阻断DA、NE和5—HT再摄取三重作用的新化合物。德国默可(Merch)公司的EMD68843正处在2/3期临床研究之中。美国礼来(Lilly)公司的另一个五羟色胺再摄取抑制剂(SS-RIs)度洛西汀的扩大临床研究亦已完成。针对其它受体亚型开发的药物有:阿斯利康公司的高度选择性5-HT1A受体抑制剂NAD299;默沙东公司的MK912;Organon公司的5-HT2c受体激动剂Org-12962;赛诺菲圣德拉堡公司的5-HT2受体抑制剂SR4639;SKB公司的5-HT2C受体拮抗剂SB- 243213等。这些药物已进入临床试验研究。美国Synaptic公司发现了一种新的用于治疗抑郁症的潜在药物靶点的—G蛋白偶联受体(GPCR)。该公司现已确定了一些作用于GPCR并在动物实验中产生抗抑郁效果的化合物为候选药物。这些候选药物比目前抑制某些神经递质再摄取的抗抑郁药作用更明确,且起效快,具有与主要的抗抑郁药,如氟西汀类似的效应,且不良反应较少。该公司计划在近期进行候选药物的临床试验。

现有药物的二次开发

  西酞普兰已于2002年经FDA批准,用于抑郁症的治疗。艾斯西酞普兰(Escitalopram)为西酞普兰的左旋对映体,是高度选择性的5- HT重摄取抑制剂,其抑制5- HT重摄取能力是外消旋体西酞普兰的两倍,是右旋异构体的100倍,且具有较低的抑制肾上素和多巴受体的活性。与西酞普兰相比,艾斯西酞普兰T1/2稍短,为27-32小时,蛋白结合率较低(56%)。一项多中心、随机、双盲、对照的临床研究纳入了2000例重症抑郁症患者进行了这项 3 期临床研究。研究者每天给予患者本品10毫克即有明显的抗抑郁活性,疗效与西酞普兰相似,强于其它SSRIs。其抗抑郁作用在治疗早期即有效,在开始治疗的一周临床综合印象(CGI)标度及在用药两周内汉密尔顿抑郁级别标度都有明显改善。本品在试验中耐受良好,因发生不良反应中段治疗者仅4.2%,安慰剂组有2.5%。

新剂型

  LiLLy公司开发了氟西汀的一周服1次的长效控释制剂,已于2001年在美国获准上市,为90毫克片剂,用于长期治疗抑郁症。这是抗抑郁药中第一个上市的周效剂。2003年初,Lilly公司的新一代百优解---百优解分散片亦新鲜出炉,这是在胶囊剂疗效的基础上,使用更方便,更安全的新剂型。Organon公司采用美国CIMA公司的口溶(Org-Solv)快释技术制备了米氮平的口内崩解片。2001年FDA已批准其在美国上市。与必需整片吞服的其它抗抑郁药片不同,本品置舌上30秒内即可溶解,亦可用水送服或无水吞咽、咀嚼,适用于各年龄组的抑郁患者。

  新适应症葛兰素史克(GSK)和美国的帕克戴维(Parke-Davis)公司正在将现有抗癫痫药用于双相情感障碍和其它疾病。GSK公司的抗癫痫药物拉莫三嗪已进入用于抑郁症治疗的3期临床研究。Parke-Davis也正在评估其抗癫痫药物加巴喷丁用于抗抑郁症的疗效。研究发现,SSRIs 的适应症除了抗抑郁外,还能治疗强迫症及神经性贪食症。帕罗西汀可用于治疗惊恐障碍和社交焦虑(恐怖)症,其用于治疗创伤后应激障碍(Post-TraumaticStress Disorder,PTSD)的申请于2001年11月在欧洲已获批准,其治疗恐惧症的申请2002年亦获FDA批准。舍曲林是SSRIS中第一个用于治疗PTSD的药物。氟西汀用于治疗经前综合征(PMDD,Premenstrual Dysphonic Disorder) 也已获FDA批准。

  另外,从天然药物中开发抗抑郁新药也是一个值得关注的动向。国外研究人员已经将圣约翰草、贯叶连翘的提取物开发成治疗轻中度抑郁症的药物。目前我国已经研究发现具有抗抑郁、抗焦虑的中草药很多,但开发的深度和广度还待有提高,其开发潜力十分巨大。
作者: cocofu    时间: 04-9-18 21:58
治抑郁症新药“达体朗”



  治抑郁症新药“达体朗”

  通用名称:tianeptine,噻奈普汀

  别名:Tatinol

  化学名称:N-(3-氯-6,11-二氢-6-甲基-苯二氮卓 噻氮卓-11yl)-7-氨-庚酸-S,S-二氧化物。

  药理作用:噻奈普汀(TIA)属于三环类抗抑郁药,其作用机制有别于其他抗抑郁药。Msrinesco等实验发现,TLA可使中枢5-HT的代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)升高,这可能是由于突触前膜再摄取5-HT增加后,神经元内的5-HT分解代谢相应增多所致。Malagie等研究证明,消旋TIA可促进5-HT再摄取,阻止海马锥体神经元树突的萎缩,增强海马的功能调节。Wilde等研究结果均表明,TIA可使血小板摄取5-HT的量增加。有人认为抑郁症可能与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的活性增高有关,而本品可作用于下丘脑垂体肾上腺轴(HPA),可使下丘脑皮质激素释放因子(CRF)及垂体前叶肾上腺皮质激素(ACTH)浓度下降。这些均证实TIA主要作用于5-HT系统,促进突触前膜对5-HT的再摄取,增加囊泡中5-HT的贮存,在大脑皮层水平,TIA还可增加海马锥体细胞的活性,增加皮层及海马神经元再摄取5-HT。

  药动学:TAI口服吸收快而完全,肝脏首过效应小,生物利用度高,体内分布较快,达峰时间为0.94h,血浆蛋白结合率为95%。消除半衰期(t1/2)2.5h,主要通过β-氧化酶代谢,血浆主要代谢产物为MC5(戊酸),其峰浓度为原型的20%AUC为原药的60%,具有抗抑郁作用。尿液主要代谢产物为MC3(丙酸)。TIA的清除率为14.5L.h-1。抑郁症患者服用TIA后,清除半衰期明显延长(约为6.3h),肝功能损害对TIA的药动学影响较小。

  适应证:各种抑郁症(轻度、中度或重度)及与抑郁有关的焦虑症状。

  用法与用量;推荐剂量为37.5mg.d-1,po,tid,餐前服用。老年人或存在肾功能损害者,剂量酌减(建议25mg.d-1)。

  药物不良反应:国内外临床实验发现,患者不管是短期还是长期服用TIA都有较好的耐受性。Wilde等分析了1858例抑郁症患者服用了TIA常见的不良反应,有口干(12%)、便秘(4%)、失眠/多梦(4%)、头晕(4%)、体重增加(3%)、恶心(3%)等,均为轻中度。施慎逊等对TIA与阿米替林对照研究显示,TIA常见的不良反应发生率低于阿米替林,且口干、烦渴等随着时间的延长,能得到明显缓解,但阿米替林组的口干、便秘、排尿困难、烦渴等症状缓解不明显。

  注意事项:①因缺乏本口在儿童中应用的足够资料,所以15岁以下儿童禁用。②妊娠期和哺乳妇女服用是否安全尚不明确,应尽量避免使用。③一些患者会出现注意力下降,需告知患者特别是驾车或操纵机器者,应注意服用本药而致嗜睡的危险性。④不要与MAOI类药物同时服用。⑤不要突然停药,如停药需至少在7~14d逐渐减量停药。

  临床评价:自TIA上市以来国内外多宗临床研究资料表明,TIA治疗重症抑郁症的双盲、与安慰剂对照研究中发现,蒙哥马利抑郁评定量表(MADRS)总分显示TIA有效,有效率为58%,显著高于安慰剂(41%)。另对244例重症抑郁症患者接受平行设计的研究,证实TIA对65%以上的患者有效,与SSRI治疗重症抑郁的疗效相当。Loo等对387例抑郁发作、复发性抑郁性疾病或双相情感障碍进行一项多中心、双盲、平等研究,比较TIA和氟西汀的疗效,结果有效率分别为58%和56%,证明TIA和氟西汀对抑郁症均有较好的疗效。[/color:322eb1be72]施慎逊等研究结果显示,TIA对抑郁症的疗效是肯定的,第6周末汉密尔顿抑郁量表(HAMD)平均减分率为61.8%,治疗抑郁症的总有效率85%,与阿米替林(59.7%,86%)相当。此外结果还显示TIA对焦虑症状也有效,且第6周末HAMD减分率稍高于阿米替林,从量表因子分看TIA对躯体焦虑的改善优于阿米替林。

  规格包装:片剂:12.5mg,每盒10片。

  生产厂家:法国施维雅国际公司
作者: cocofu    时间: 04-9-18 22:36
LAX-101 LAX-101是一种具有抑制caspase作用的磷脂酶A2抑制剂,由Laxdale公司开发。除了帕金森病治疗外,它同时被研究应用于治疗精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症以及罕见病Huntington病。
作者: cocofu    时间: 04-9-18 22:41
优路泰(圣·约翰草提取物)
http://www.cma-lilly.com/infor/newsout.asp?ikind=1&iid=1213
作者: cocofu    时间: 04-9-18 22:46
泰尔登
【别名】氯丙硫蒽、氯丙硫新、泰尔登(Tardane)、氯丙噻吨、Chlothixen、Tarasan、Taractan。
【类别】抗精神病药。
【作用和用途】
??药理作用与氯丙嗪相似,抗精神病作用不及氯丙嗪,但镇静作用较氯丙嗪强,抗肾上腺素作用及抗胆碱作用弱。
??用于①精神分裂症:伴焦虑或抑郁症状者最适宜。②双相情感障碍。③更年期精神病。④分裂情感性精神病。⑤焦虑性神经症、抑郁性神经症。
【剂量与用法】
??治疗精神病,每日服200-450mg必要时可用至每日600mg。
??对兴奋躁动,不合作者,开始可肌注,一日量为90-150mg分次给予,好转后改为口服。
??治疗神经官能症每次服5-25mg一日3次 。
【不良反应】[3.62]
??消化系统:口干、便秘。
??神经系统:头晕、嗜睡、无力、锥体外系反应。
??心血管系统:心悸、心动过速、体位性低血压。
??肝功能损伤。
??粒细胞减少。
??皮疹。
??大剂量引起癫痫大发作。
【注意事项】[3.62]
??休克、中枢抑制药(安眠药、吗啡)引起的急性中毒者忌用。
【制剂】①片剂:12.5mg、25mg。②注射液:10mg/1ml、30mg/2mL。
作者: cocofu    时间: 04-9-18 23:08
10、脑生物反馈治疗仪产品
生物反馈治疗技术(Bioedback therapy),是在行为疗法的基础上发展起来的一种新型心理、生理治疗技术/方法,二十世纪七十年代开始进入临床。运用于生物反馈治疗的设备有:肌电反馈仪、皮肤湿度反馈仪、皮电反馈仪、心电反馈仪、脉搏反馈仪以及脑电反馈仪等。临床治疗和术后康复两方面的适应症有:紧张性头痛、偏头痛型血管性头痛、混合性头痛、 哮喘、雷诺氏病、焦虑症、恐怖性神经症、失眠症、癫痫、高血压、心律紊乱、腰背痛、磨牙症、产妇焦虑、 皮肤病、慢性疼痛、痛经、更年期综合征、糖尿病、类风湿性关节炎、书写痉挛、中风康复、手面瘫康复、 痉挛性斜颈、成瘾及不良习惯、儿童多动征、消化道溃疡、大小便失禁等疾病障碍,还是注意缺陷/多动障碍,广泛性焦虑,创伤后应激反应,恐怖症,强迫症,双相情感障碍,抑郁和心境障碍,自闭症和成瘾性行为的辅助治疗方法
在国外,脑电生物反馈治疗已得到了广泛的应用与认可,在医疗机构,在心理中心,在教育领域,在家庭消费领域,在特殊行业(飞行员、警察、运动员等)同时,由于其不可替代的作用也得到了广泛的认可。
在国内,近二年来,许多知名医疗机构已进行大量的临床工作,如北京精神卫生中心、上海精神卫生中心、南京脑科医院、深圳康宁医院等,特别是近一年来,这方面学术气氛愈加热烈。从2002年3月至2002年6月,仅据我们所知,脑电生物反馈的学术会议就达到6个,这个新兴市场已具备高速成长的前兆。
1)新奇特的边缘性科学、综合性技术,投资该技术领域,有着光明的前景。
涉及的学科有:神经病学、精神病学等临床医学,心理学、教育学等社会科学,电子、计算机、通信等现代科学。
涉及的技术有:微电子技术,生物工程技术,医疗临床技术,计算机软件技术、硬件技术,通信传输及接口技术,光电隔离技术,信号处理技术等。
2)我们已经掌握了核心技术
信号放大:脑电生物信号为μV级,经一级至两级放大百万倍达到V级。
信号采集:屏蔽、隔离、硬件滤波、陷波。
A/D及接口:51单片机、DSP开发、PCI、ASIA总线、COM、USB接口通信。
TCP/IP网络技术。
VC++、汇编等底层开发技术。
算法:信号及波形识别、提取算法,滤波算法,统计学分析算法。
3)技术团队及经验保证
已经组织专门的开发项目小组,有脑电图仪产品的开发经验,建设外部开发资源,以项目负责制进行开发管理。
作者: cocofu    时间: 04-9-18 23:17
治疗精神障碍药物:现代进展与合理应用

www.shouxi.net  姜佐宁 2004-7-31 20:06:00 中国新药杂志1999年第8卷第10期



  精神障碍是人类常见的病症,其患病率高。进入现代社会,人们愈重视精神障碍的诊治,药物治疗在半个世纪中也取得长足的发展,成为治疗精神障碍的主导方向之一,而且有助于非药物治疗手段的全面开展。治疗精神障碍药物是当前药理学中比较贴切的命名,传统上包括了抗精神病药物、抗抑郁药、抗躁狂药物几个类别。鉴于上述药物所治疗的适应证不断扩展到综合医院与社区医疗,再加上药物类别的日新月异,有关这些药物的进展与合理应用的基本知识,亦应加以推广[1,2]。


  1 抗精神病药物[3~6]


  1.1 传统抗精神病药物


  旧称神经阻断剂,是各种主要作用于脑内多巴胺受体的拮抗剂,其适应证是各型精神分裂症。由于精神分裂症的患病率约占人口1%,而且病程冗长,具反复发作与慢性化倾向,所以此类药物使用非常广泛,使用不当所产生的不良反应也层出不穷,随着时间的推移总结出许多治疗不当的教训。


  1.1.1 氯丙嗪和酚噻嗪类抗精神病药物 氯丙嗪是第1个问世的酚噻嗪类抗精神病药,在50年代占首选位置。氯丙嗪的系统治疗可以减轻或消除精神分裂症既往视为顽症的幻觉、妄想、攻击、违拗以及退缩、木僵等症状,取得了突破性的进展,为其后精神药物的理论研究和临床应用打下了基础。当时,为追求疗效而增大剂量,引起了许多不良反应,至今在基层医疗单位仍存在这种治疗过度的倾向。


  氯丙嗪治疗过度通常产生锥体外系不良反应,重者进食时噎呛致死,有的使用过量引起排尿困难、过度镇静、直立性虚脱、中毒性肝炎、剥脱性皮炎、粒细胞缺乏或治疗中突然死亡等,产生后救治困难。


  1.1.2 酚噻嗪类的其他抗精神病药物 有哌嗪类中的奋乃静、三氟拉嗪和氟奋乃静,可以避免氯丙嗪的若干不良反应,但不具备氯丙嗪镇静的特点。在广泛的应用中又发现这类被称为低用量、高效价的药物都可能出现更多和更强烈的锥体外系不良反应,如急性肌张力障碍(dystonia),时间长了会出现一种称之为迟发性运动障碍,口-舌-下颏持续难以消褪的多动症。这些不良反应出现的多寡仍然与追求速效和高效而忽视合理用量有关。这一倾向在专科精神病院中现已克服,逐日减少。


  另一类哌啶类化合物代表药硫利达嗪,被发现是酚噻嗪类中出现锥体外系反应最少和最轻的一种,而被用于高龄或锥体外系反应出现率高者。但这种药使用剂量大时使出现心电图异常者增多。


  1.1.3 非酚噻嗪类抗精神病药物 丁酰苯类化合物的代表药氟哌啶醇,也是传统抗精神病药物中使用最多的一种,属于高效低用量的药物,其优越性在于它属一种非镇静作用的抗精神病药,可以连续注射,使处于高度兴奋状态的患者得到控制而且无内脏并发症。这种疗法被称为快速神经阻断剂治疗,构成临床控制兴奋的常用手段。


  神经阻断剂控制兴奋法的广泛应用,有时又加上口服用药,后来引起了一种被称为恶性症状群的急性中毒症状,表现为全身僵住、高热、心动过速、白细胞升高、昏迷、惊厥,这主要是用量不当造成的严重中枢神经毒性反应。


  1.1.4 其他类别的抗精神病药物 60年代以来种类繁多的另一些抗精神病的药物相继开发应用,为临床提供了选择用药的余地。具代表性的有硫杂蒽类(Thioxanthen)如氯普噻吨(chlorprethixene),苯酰胺(Benzamide)类如舒必利(sulpiride),二苯氧氮平类(Dibenzoxazepine)的洛沙平(loxapine)和二羟吲哚类(Dihzdroindoline)的吗茚酮(molidone)等,这些药物的疗效大体相同,但可在门诊使用。


  1.1.5 长效抗精神病药物 长效抗精神病药物主要适用于精神分裂症病情稳定后的维持治疗,防止复发,也用于口服用药顺从性差者。口服周效的五氟利多20 mg/片,2~4片/周即可奏效;肌注长效药物多为一些抗精神病药物的酯类化合物,2~4周肌注一次。目前通用者有氟奋乃静癸酸酯(fluphenazine decanoate)、哌泊塞嗪棕榈酸酯(pipothiazine palmitate)、氟哌啶醇癸酸酯(haloperidol decanoate)、氯哌噻吨癸酸酯(clopenthixol decanoate)等。


  长效药最易出现的是急性肌张力障碍和静坐不能,多与用量超过患者的耐受性有关。近年发现,使用长效又合并使用普通药物,在治疗不久出现僵住或角弓反张、吞咽困难,急诊求治,这种倾向至今仍未杜绝。
作者: cocofu    时间: 04-9-18 23:18
1.2 非典型抗精神病药物


  是一类新型抗精神病药,和传统药相比,它具有较高的效能,对精神分裂症的阴性症状如退缩、思维贫乏、情感淡漠和意向缺乏有一定疗效,还能改善患者的认知功能障碍,在用量较低的情况下不产生锥体外系反应,长期使用尚无迟发性运动障碍的报道。90年代以来,非典型抗精神病药物相继问世,被一些国家列为首选药物。


  1.2.1 对氯氮平的评估研究 氯氮平对30%的各类传统抗精神病药物治疗无效者可提高疗效,但是氯氮平可使1/2 000受试者产生粒细胞缺乏症,故一向被列为二线药物。据近年发现,氯氮平的药理作用涉及9类受体亚型,即多巴胺受体中的D1,D2,D4,5-羟色胺受体中的5-HT2,5-HT3,5-HT2C,此外还作用于H1,α1和M1受体。后来确认,氯氮平对D2和5-HT2受体的拮抗作用与临床疗效的提高及锥体外系反应的减少有关,由此激发其后血清素与多巴胺双阻断药物(SDAs,serotonin-dopamin antagonists)的研制与开发。


  1.2.2 利培酮(risperidone) 是SDAs中的首创药物,为5-HT2,D2受体阻断剂,另对α1,α2和H1受体也具高度亲合力,属于苯丙异恶唑(benzisoxazol)化合物,在2~6 mg/d治疗剂量下对精神分裂症的阳性症状(兴奋、攻击、幻觉、妄想、违拗)和阴性症状皆有效,且可改善认知功能。不良反应轻微,偶可见困倦、乏力或体位性低血压。


  1.2.3 其他SDAs 近年在国外上市的有奥氮平(olanzapine)、喹的平(qutiapine)、舍吲哚(sertindole)和ziprasidone等。这些药品所作用的受体部位有所差别,因此疗效各具特色,不良反应也有不同。据报道,奥氮平对精神分裂症伴随情感障碍者奏效,剂量10~15 mg。舍吲哚极少见锥体外系反应,而ziprasidone治疗因无体重增加而深受欢迎。由于这些新药的对比研究较少,故各品种的优异之处,尚难定论。
作者: cocofu    时间: 04-9-18 23:19
  1.3 抗精神病药物治疗中存在的问题


  1.3.1 追求疗效,忽视不良反应 不良反应时常表现为情感或行为异常,因此应注意区别,是原有的病状加剧,还是不良反应自身所造成的行为反常。决策不当将影响选用药物或剂量的增减问题。


  1.3.2 追求疗效,忽视了耐受性 老年人用量应远低于一般年龄患者。一般年龄患者耐受差别极大,有许多严重的不良反应,例如肠梗阻、尿闭或进食困难等,均与耐受有关。医生对此应随时有所察觉。


  1.3.3 频繁更换药物或重叠给药 这是基层单位最常见的使用抗精神病药治疗倾向。实际上,任何一种药物的起效均需一定时期,这是由于药物的吸收、转化和在中枢部位的利用和受体敏感性所决定的。为此,不应数日一换药或重叠使用数种抗精神病药物。事实上,目前没有研究确证重叠用药会加速起效时间或提高疗效;相反重叠用药或加大剂量是造成毒性反应与严重并发症的常见原因。一般来讲,任何一种抗精神病药物疗效的评估需时4~6周,对于慢性迁延病症的考察时期更应延长。
作者: cocofu    时间: 04-9-18 23:19
2 抗抑郁药物


  抑郁症是常见的精神障碍,估计终生患病占人口的3%~5%。抑郁症少有严重的行为失常,仅表现为心境恶劣、兴趣丧失、脑力迟缓伴有消化、循环系统等生理功能障碍,因此既往诊断率较低,有15%患者在发病中有自杀举动。现代医疗的发展提高了抑郁症的诊断率,并开发了许多类别的抗抑郁药,使2/3的病例经治疗后好转。


  2.1 传统的抗抑郁药


  2.1.1 单胺氧化酶抑制剂(MAOIs) MAOI类药物应用最早,起初使用的多为含肼类(hydrazine)结构的MAOI,如异丙烟肼(iproniazid)、苯乙肼(nardil)和异唑肼(marplan)等药。使用后可抑制MAO降解从而提高脑内5-HT与NE的含量,因而改善抑郁情绪。这类药物的肝毒性大,且疗效低,故现已被其他药物所代替。


  2.1.2 三环类抗抑郁药物(TCAs) TCAs是国内外多年来使用最广泛的抗抑郁剂,主要作用机制为其阻断去甲肾上腺素或/和多巴胺的再摄取并提高它们在突触间的含量而产生抗抑郁作用。由于这些药物还作用于α1,H1,M1等受体,故在治疗中易产生许多不良反应。


  TCA的首创药为丙米嗪(imipramine),其后国内使用最广泛的是阿米替林(amitriptyline)、氯米帕明(clomipramine)和多赛平(doxepin)。这些药物使用剂量为150~300 mg/d,但由于抗胆碱不良反应,国人平均用量大约不超过250 mg/d,否则可出现谵妄状态;还禁用于青光眼、前列腺增殖患者,由于易加重心内传导阻滞,故禁用于心肌病者。TCA治疗中易引致心动过速和认识功能受累,影响记忆力和思维运转,再加上最常见的口干、便秘和体重增加,均影响了治疗顺从性。


  2.1.3 其他杂环类抗抑郁剂 有代表性的药物是四环类的马普替林(maprotiline)和米安色林(mianserin)。前者在国内已广泛使用,剂量为50~100 mg/d,不良反应稍低于TCAs。米安色林为进口药,30 mg/次,qd,少数患者增至60 mg/d,优点是无抗胆碱不良反应,不增加心率,心脏毒性低于TCAs,但有致惊厥倾向,不适用于高龄有惊厥倾向者。
作者: cocofu    时间: 04-9-18 23:20
2.2 选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)


  SSRIs(selective serotonin reuptake inhibitors)是90年代以来畅行全球的新型抗抑郁剂,国内已推广使用。这类药物与TCAs有相同疗效,服法简便,只需qd,而且没有TCAs或MAOIs的不良反应。


  SSRI类中的首创药是氟西汀(fluoxetin),20 mg/次,qd,多年来已为全球的畅销药。后来有帕罗西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)、西酞普兰(citalopram)和氟伏沙明(fluvoxamine)等。


  这些药品的疗效相同,但不良反应有所差别,主要是胃肠不适和短暂的焦虑不安或睡眠障碍。发生率10%,由于缺乏盲法对比,报道中的数字差别较大。此外,同类药品种较多,可供选择使用。
作者: cocofu    时间: 04-9-18 23:20
2.3 其他新型抗抑郁剂


  2.3.1 可逆性单胺氧化酶抑制剂 吗氯贝胺(moclobemide)是单胺氧化酶A可逆性抑制剂,它仅对单胺氧化酶A起着抑制作用,与不可逆的MAOI相比对口服含酪胺食物所致升压作用不明显,故无食物禁忌。与TCA相比,吗氯贝胺不影响记忆力又可改善睡眠,患者乐于接受。一般剂量为300 mg,重者可用至400 mg,分2次服用。常见不良反应仅为胃肠不适或体位性低血压。


  2.3.2 5-HT-NE再摄取抑制剂 文拉法辛(venlafaxine)为代表药物。本药通过阻断突触前膜5-HT与NE再摄取作用起效,但对M1,H1与α1受体无反应,故不同于TCAs,没有TCAs的不良反应。文拉法辛平均用量300 mg,据称起效较快为其优点,少数病例有血压升高的报告。
作者: cocofu    时间: 04-9-18 23:21
2.4 各类抗抑郁剂的安全性[8]


  MAOIs与TCAs均有神经毒性,TCAs兼有心脏毒性,故在临床只能按规定用量进行治疗。MAOIs与TCAs两类药物更换使用时,也应间隔2~4周的清洗期,否则易发生毒性反应。


  SSRIs中的各种用药安全性较高,过量吞服的致死率也低。但近期发现SSRIs中任何一种药使用过量若再加用TCAs或MAOIs中的药物,或是SSRIs药与上述两种药物过度交替使用较快时,均可能出现称为中枢性血清素综合征(central serotonin syndrom,CSS)的中毒表现,出现腹泻、腹痛、肌张力增高、血压升高和意识不清,重者出现惊厥、昏迷致死。由上可见,任何一种抗抑郁剂都不应任意叠加合并治疗或随机增加用量,应该注意每一患者对药物的耐受状况和可能出现的不良反应。
作者: cocofu    时间: 04-9-18 23:21
3 抗焦虑药物


  焦虑性障碍(anxiety disorder)患病率几乎占人口的2%~4%,如果再包括恐怖症、强迫症以及各种应激反应、适应性障碍和躯体病症伴发的焦虑障碍,则发病率更高。现在抗焦虑药物对上述病症均有疗效,因此国内外抗焦虑药处方量占各药处方总数的前列。抗焦虑药的安全性虽很高,但使用不当或滥用仍产生了很多的依赖性问题。


  3.1 常用的抗焦虑药物


  近20余年来,苯二氮类(benzodiazepine,BZD)抗焦虑药早已取代历史上的各种镇静药物,成为主流的用药。据研究,BZD药物在中枢作用于GABAa调节部位,强化GABA的抑制功能,启动氯离子通道,产生抗焦虑作用。


  BZD药物均能在不同程度上产生抗焦虑、镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。其品种繁多,据近年研究在临床上应用这些药物的实际效能有所侧重,可归纳为:① 以抗焦虑为主的若干品种;② 以催眠为侧重者;③ 以控制激动为主的品种。


  3.1.1 常用抗焦虑的BZD 地西泮(diazepam)为长半衰期的抗焦虑药物,常作为抗焦虑和抗惊厥使用或治疗药物依赖时的替代递减药物。


  奥沙西泮(oxazepam)半衰期为5~15h,排除较快,蓄积少,多用于治疗急性焦虑症或老年焦虑。


  阿普唑仑(alprazolam)或劳拉西泮(lorazepam)均为中短半衰期的药物,目前主要用于急性焦虑症或惊恐性障碍(panic disorder),显效较快。


  3.1.2 常用治疗睡眠障碍的BZD 艾司唑仑(estazolam,即舒乐安定)用于入睡困难或睡眠中断者。三唑仑(triazolam)或米达唑仑(midazolam)两者均为超短半衰期的BZD,当前用于治疗入睡困难者。


  氟西泮(flurazepam)可延长睡眠时数并减少睡眠中断。以上各种以催眠性能为主的BZD不需合并用药,长期用药后不应突然中断而须逐减并撤除。


  3.1.3 以控制激动为主的BZD 目前以氯硝西泮为代表,口服或注射可控制阿片戒断时的激动不安或焦虑症时的惊恐发作,口服1~2 mg/次,bid或tid;或肌注2 mg。氯硝安定小剂量口服(1~2 mg,bid或tid)可控制冲动性障碍或人格异常者的激情发作。


  3.1.4 BZD与药物依赖[9,10] 据近年研究,治疗剂量的各种BZD药物皆具有依赖潜力,使用过久均可形成药物依赖性。其中,短作用时间的三唑仑或米达唑仑成瘾性最强。阿普唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮次之;长作用BZD如地西泮等最低。依赖性形成后,成为低用量的BZD成瘾,即中断用药后的失眠或焦虑的症状反跳及渴望重新用药的心理内驱力。低用量BZD依赖性,有别于毒品成瘾,属于医源性成瘾,可采取治疗措施逐步戒除。治疗成功者不乏其人,不应形成心理负担。


  BZD依赖问题在于早期防止,即立足于合理短期按规范用药,不应无休止地长期滥用。近来有一种重复、重叠使用BZD药物的倾向,尤应注意避免。焦虑症不须使用2种或2种以上的BZD药物,如某种BZD疗效不佳时应修正诊断或转诊至专科医生改变治疗方案。叠加合并使用BZD将加速产生依赖性或由于肌无力而引起摔伤,故应引以为戒。
作者: cocofu    时间: 04-9-18 23:22
3.2 新型抗焦虑药物


  5-HT1A激动剂丁螺环酮(buspizone)是非BZD药物的首创药,通过激动脑内5-HT1A受体作用于抑制性前膜自身受体来改变焦虑情绪。丁螺环酮属于全新类型的抗焦虑药,它不产生镇静作用,无肌松作用,长期使用也无戒断症状。惟本品起效徐缓,需数周才能发挥作用,不如BZD那么快速,但长期应用无成瘾性,仅可发生短暂恶心、头昏或不安等不良反应,因此,药理学界与临床人员对本药的评价尚未一致。
作者: cocofu    时间: 04-9-18 23:22
4 抗躁狂药物[11~14]


  4.1 经典抗躁狂药物碳酸锂


  这里讲的抗躁狂药物(anti-manic episode drug)并非泛指控制兴奋躁动的药品,指的是控制情感性精神病躁狂发作的药物。代表药是碳酸锂,除了治疗躁狂发作外,它对躁狂抑郁发作的双相情感障碍也具有防止反复发作的效果,长期使用维持量为(0.75~1.0 g/d)可使50%~70%患者减少或防止发作。这一治疗方案已成为经典用药。


  碳酸锂的使用范围很窄,不能广泛用于各种精神障碍,而且因为这种无机化合物的有效治疗量与中毒量相近,在系统治疗时需监测血锂含量来指导用量,否则可发生轻重不等的中毒症状,救治不当可引起死亡。


  小量碳酸锂近年也用于治疗难治性抑郁症,称为锂的强化治疗(lithium augmentation,即LA),对部分抑郁症可提高疗效。使用量不超过0.75~1.0 g/d。锂的其他适应证应由专科医生决定,基层缺乏血锂测定设施、更缺乏经验者不能盲目试用。
作者: cocofu    时间: 04-9-18 23:23
4.2 新型抗躁狂药物


  近年若干抗癫痫药也用于防止躁郁症的反复发作,而且颇有成效,使用较多者为卡马西平。卡马西平用治疗剂量(600~1 000 mg)的维持疗法也可同样减少躁狂或抑郁发作。对快速循环型躁郁症单独使用碳酸锂治疗无效者,也可试用小量卡马西平合并小剂量碳酸锂,以减少发作。此外,卡马西平近年用于治疗情感不稳定的人格障碍或癫痫人格者也卓有成效,使用安全。丙戊酸钠也具有与卡马西平的相似疗效,值得注意。


  作者单位:北京安定医院,北京 100088


  参考文献


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作者: cocofu    时间: 04-10-7 12:29
我的医生说他怕病人容易乱想就很少回答问题,因为每个人的情况不同他们也学了很久很深所以回答肯定不全面容易产生误解,所以他从来不回答病人的有关专业的问题。不过他会交代比较理智的家属的相关常识。何况好的医生病人太多时间来不及。所以不要乱想,要信任医生。
作者: cocofu    时间: 05-3-20 12:46
你误会了,我不是在做广告,我是在义务收集公布资料而已
作者: cocofu    时间: 05-5-4 17:07
甲磺酸瑞波西汀Reboxetine mesilate(Edronax)

本品是瑞典/美国Pharmacia & Upjohn 公司开发的抗抑郁新药,是第一个应用于临床的高选择性和强效去甲肾上腺素重摄取抑制剂(NaRI),97年在英国首次上市,至今已在50多个国家上市。重庆医药工业研究院,中国科学院成都有机化学研究所于2002年10月28日取得了甲磺酸瑞波西汀及胶囊的新药批件.2002年9月22日国家药品监督管理局发布了二类新药甲磺酸瑞波西汀原料及胶囊的临床公告.

瑞波西汀是一种真正的选择性去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制刑, 通过选择性抑制去甲肾上腺素(NA)再摄取和拮抗α2;肾上腺素受体而起抗抑郁作用.具有很弱的亲五羟色胺特性,对‘xl肾上腺素受体和毒蕈碱受体的亲和力也很低.
重庆药友制药有限责任公司与重庆医药工业研究院、中科院成都有机化学研究所联合研制了甲磺酸瑞波西汀胶囊.是中国第一个上市的选择性去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制剂。
本品经上海市精神卫生中心、广州市脑科医院、中南大学湘雅医学院附二医院精神卫生研究所、南京脑科医院、重庆医科大学附一医院的多中心、双盲双模拟、阳性对照药物临床验证。结果表明: 甲磺酸瑞波西汀是是一种安全有效的新型抗抑郁药,为抑郁症的治疗增加了新的治疗手段。治疗重症抑郁症疗效明显友于五羚色胺再摄取抑制剂(氟西汀)。明显改善患者的社会功能.提高患者的工作能力和生活质量。安全性好,复发率低,可作抗抑郁的长期维持治疗。
特点为:
1、本品的抗抑郁作用优于氟西汀(fluoxetine)。
2、本品对重症抑郁患者特别有效。
3、长期服用可预防症状复发。
4、本品耐受性良好,无性功能方面副作用。

另附:
【光盘号】 2004YY40
【题 名】 甲磺酸瑞波西汀治疗抑郁症的随机双盲对照临床试验  
【作 者】 李婷 马崔
【机 构】 广州市精神病医院广东广州510370
【刊 名】 国际医药卫生导报.2004(16).-173-175
【ISSN号】 1007-1245
【C N 号】 44-1417
【馆藏号】 90485X
【关键词】 瑞波西汀 抑郁症 临床试验
【分类号】 R749.42
【文 摘】 目的 评价新药甲磺酸瑞波西汀治疗抑郁症的有效性和安全性。方法 采用随机双盲双模拟、阳性药平行对照的研究。受试者分别口服瑞波西汀胶囊8mg/d或氟西汀片20mg/d[/color:7482990316]。疗程6周。结果 共收集符合入组条件的病人48例,两组各24例。主要疗效指标汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分在治疗结束时较基线显著减少(p<0.01)。瑞波西汀组的有效率88%,氟西汀组的有效率100%,两组相比差异无显著意义。两组常见不良反应有口干.恶心、便秘、头昏、鼻塞、心电图异常等。两组间无显著性差异。结论 试验药瑞波西汀与对照药氟西汀具有类似的疗效与不良反应,为治疗抑郁症的安全而有效的新药。
作者: cocofu    时间: 05-5-4 17:14
编号 企业名称 药品名称 商品名称 规格 计价单位 质量层次 市场零售价格 日期
渝004 重庆药友制药有限责任公司 甲磺酸瑞波西汀胶囊 叶洛抒 4mg*14粒 盒 GMP 78 2004-11-20(这药可真够新的,不过产药还真是慢,不是02年就引进了吗)
作者: cocofu    时间: 05-5-4 17:24
 新抗抑郁剂Lexapro获准


2002-8-21   

    美国食品及药物管理局FDA最近批准了常规抗抑郁剂Celexa的一种新改良型Lexapro,它去除了前者的一些无活性组分,因而缓解效应增强、起效快而副作用更小。Forest制药公司希望该药能在9月5日上市,并预计其售价要比Celexa的降低8%。Lexapro和Celexa都是选择性5羟色胺再吸收抑制剂SSRIs,其作用机制和氟西汀、舍曲林以及帕罗西汀等类似,都是增加脑组织中5-羟色胺的活性。常规SSRIs类药物生效较慢,其副作用包括恶心、焦虑、睡眠不安、性欲下降、以及头痛和头晕等。专家们指出,由于Lexapro的活性组分浓缩程度更高,因而可以大大减少服用的剂量:每天10 mg的Lexapro和40 mg的Celexa同样有效。更有利的是,这使得副作用也相应明显减少:只有约15%的患者感觉到恶心,而其余的副作用发生率和无效对照组的基本上没有任何显著差异。
作者: cocofu    时间: 05-5-4 17:33
芳香按摩疗法可治抑郁症


2004-5-26   

      日本医学专家发现,用植物芳香油揉搓身体的芳香按摩疗法,能够缓解抑郁症病情。他们说,患者在服用抗抑郁药的同时,芳香按摩疗法可作为一种辅助治疗手段。

    京都府立医科大学教授今西二郎23日在于京都举行的一次芳香疗法学术会议上报告说,他领导的微生物学和精神学研究小组用芳香按摩疗法治疗抑郁症患者,取得了明显效果。

    研究人员选取了5名患者参与试验,这些患者年龄在39岁至59岁之间,都被诊断为患轻度抑郁症。按摩每周两次,每次30分钟,共进行4周。研究人员测试患者接受治疗前后的汉密尔顿焦虑量表数值,进行比较。该值代表抑郁程度,数字越大表明病情越重,10分以下为正常。

    结果表明,5名患者接受芳香按摩疗法之前,焦虑值平均为14.8分,接受按摩后均恢复正常,降到了8.8分以下。

    抑郁症患者大脑前额叶血流减少,代谢功能减弱。按摩实验结果表明,患者前额叶功能出现了恢复的征兆。
作者: cocofu    时间: 05-5-4 17:48
美国FDA 批准思瑞康标注用于为期12个星期的躁狂症治疗
临床显示对和痴呆有关的激越症状思瑞康具有潜在治疗价值

美国FDA 批准“思瑞康”标注用于为期12个星期的躁狂症治疗

2004年7月22日 - 阿斯利康今天宣布,美国食品和药品管理局(FDA)已经批准“思瑞康”(喹硫平)增加说明书的有效性信息,这是基于“思瑞康” 12个星期的数据。“思瑞康”是一种精神药物,适用于治疗I型双相情感障碍急性躁狂发作。“思瑞康”是同类药物中第一个拥有单药疗法安全性和有效性数据,可持续治疗超过三个星期,用于治疗双相情感障碍急性躁狂发作的药物。最近的这些数据显示单独的“思瑞康”疗法可快速起效并在治疗的12个星期内维持有效性。

上述数据是为评价“思瑞康”用于双相情感障碍而进行的大规模临床研究的一部分。数据显示,在治疗12个星期以后,接受“思瑞康”治疗的病人中约有三分之二获得躁狂症状的显著改善和疾病缓解。疾病缓解定义为杨氏躁狂量表 (Young Mania Rating Scale)评分低于12分。对于罹患双相情感障碍的病人及他们的医生来说,一个重要的信息是“思瑞康”不仅能在治疗开始后的数周内有效地改善躁狂症状,而且能在随后的持续治疗过程中维持有效。一般情况下,在持续治疗过程中病人有可能会有显著的症状并且有疾病复发的风险。

新的说明书信息的依据来自两项为期12个星期的、双盲的、随机化的、安慰剂对照的临床试验,在一个大样本的罹患I型双相情感障碍的成年病人群体中,评估了“思瑞康”用于治疗躁狂发作的安全性和有效性。总数为599人的、急性躁狂发作的受试者,随机接受“思瑞康”(剂量从200毫克每日至800毫克每日)、或安慰剂、或活性对照药物(锂盐或氟哌啶醇)。试验的主要终点指标是治疗开始后第21天时(治疗的第三个星期)YMRS(杨氏躁狂量表,Young Mania Rating Scale)总评分自基线的改变;次要终点指标为,治疗开始后第84天时(治疗的第12个星期)YMRS总评分自基线的改变。对两项为期12个星期的、单药治疗的、双盲的、安慰剂对照的临床试验进行的联合分析显示:
· 12个星期之后,经“思瑞康”治疗的病人中,66.8%对治疗产生了反应(定义为:相比基线值,YMRS评分的下降大于等于50%),而在安慰剂对照组,仅40%的病人对治疗产生了反应(p<0.001)。
· 12个星期之后,经“思瑞康”治疗的病人中,65.4%获得了疾病缓解(定义为YMRS评分低于或等于12),相比在安慰剂对照组35.9%的病人获得了缓解(p<0.001)。
· 基于YMRS评分定义的躁狂症状改善,在“思瑞康”治疗的病人中这一改善显著优于安慰剂对照组中的病人,这一躁狂症状改善的差异在治疗开始第四天就已出现(p=0.02)。

双相情感障碍是一种严重的精神疾病,在成年人中的患病率约为4%,并且在全世界范围内引起劳动力丧失的原因中高居第六位。大约超过半数的双相情感障碍病人在他们患病期间的某一时候会停止使用药物治疗,从而使他们具有疾病复发的高风险,并增高自杀的风险。因此,一种药物疗法的总体有效性和耐受性,对于帮助病人顺应他们的药物治疗具有至关重要的作用。

“思瑞康”在2004年1月获得美国FDA的许可,作为单药疗法、或联合锂盐或二丙戊酸钠的附加疗法,用于短期治疗和I型双相情感障碍急性躁狂发作。这一许可的依据是在为期三个星期的治疗之后所观察到的有效性结果。这些临床试验显示,当“思瑞康”用于治疗躁狂发作时,是有效且耐受良好的。躁狂发作是指在双相情感障碍中出现的兴奋性的精神状态,表现为冲动行为、思维奔逸、言语增多、语速加快,以及睡眠需求减少。

临床试验提示,对于和痴呆有关的激越症状,“思瑞康”具有潜在的治疗价值
2004年7月22日 - 阿斯利康在今天同时宣布,重要的新数据显示,“思瑞康”可能成为一种有效的治疗选择,用于治疗和痴呆有关的激越症状,包括见于老年病人群体的阿尔茨海默病。研究结果于费城召开的“第九届国际阿尔茨海默病及其相关疾病大会”上进行公布。;这些结果显示:在老年的、罹患痴呆病的病人,接受了“思瑞康”治疗以后,激越症状可以得到改善。此外,接受“思瑞康”治疗的病人没有发生任何脑血管不良事件(CVAEs)。而其他一些非经典的抗精神病药物在这一病人群体中可以引起脑血管不良事件。

STAR临床试验是一项为期10周、多中心的、双盲的、固定剂量的、三个平行组、安慰剂对照的临床试验。333名病人(平均年龄83岁)被随机分配接受“思瑞康”200毫克每日,“思瑞康”100毫克每日,或安慰剂。有效性的主要评估手段是“阳性症状和阴性症状量表-兴奋因子”(PANSS-EC)的评分和“临床总体印象-改变”(Clinicians’ Global Impression of Change,CGI-C)量表的评分。这些有效性评估手段对“意向治疗”人群(Intent to Treat,ITT)和符合治疗方案人群(Per Protocol,PP)进行了“末次观察推进法”(Last Observation Carried Forward,LOCF)和“观察病例”(OC)分析。试验的结果显示:
· 在接受了“思瑞康”200毫克每日治疗的病人组中,观察到了相比安慰剂对照组的激越症状的显著减少:这是通过三次分析中对“PANSS-EC”量表评分而得出的结论(p<0.05),并且在第四次分析中(ITT,LOCF)观察到一个接近显著(p=0.065)的改善。
· PANSS-EC量表评分改善的临床相关性,由CGI-C评分的结果得到了确认。在“思瑞康”200毫克每日对照组相比安慰剂,在四次分析中,CGI-C评分的改善都具有统计学显著性意义(p<0.02)。
· 在接受“思瑞康”治疗的病人中,没有脑血管不良事件的报道。
· 体位性低血压的发生率很低;跌倒和髋部骨折事件的发生率在各个对照组中的情况相类似。

在大会上发布的其他结果,来自两项集中的、安慰剂对照的、为期10个星期的临床试验,也支持了STAR临床试验中关于脑血管不良事件的发现。684名病人(平均年龄83岁)被随机分组接受“思瑞康”、氟哌啶醇、或安慰剂的治疗。分析发现,接受“思瑞康”治疗的老年病人并不会发生脑血管不良事件的风险增高。这些脑血管不良事件包括卒中、短暂性脑缺血发作(TIAs)。试验的结果如下所示:
· “思瑞康”对照组中有一名病人(0.3%)、氟哌啶醇对照组中有一名病人(0.9%)、以及在安慰剂对照组中有4名病人(1.9%)发生了脑血管不良事件。

痴呆是指一系列不同的、进行性的、导致脑功能丧失的脑病,其中最常见的是阿尔茨海默病、血管性痴呆和路易小体痴呆。痴呆的症状包括记忆力丧失、推理能力受损、判断力和语言能力受损、以及失去进行每日活动的能力。据报道大约90%的痴呆症病人存在行为的和心理的异常,包括激越。这些行为的和心理的异常可以使病人发生情绪沮丧或有攻击行为,这些症状为护理工作者带来了极大的压力并且会影响他们照顾这些病人的能力。

“激越,无论对于发生这种状况的病人来说还是对于他们的护理者来说,都是一个重要的问题。激越是痴呆症的一个表现,即难以控制,同时对于那些护理痴呆病人的人来说也会造成情绪上的困扰,” Pierre Tariot 医生这样说道,他是罗彻斯特大学的精神病学、医学和神经病学教授。“这些新的临床研究结果提供了有意义的信息,并且提示进一步研究使用“思瑞康”治疗痴呆病人的激越症状是合理的。”

“思瑞康”已经在包括欧洲和美国等的42个国家获得许可,用于治疗双相情感障碍相关的躁狂。早在1997年,“思瑞康”获得许可用于治疗精神分裂症,目前已经在81个国家获得了这一许可。在非经典的抗精神病药物市场中三个领先的品牌中,“思瑞康”是成长最快的一个产品。在2003年“思瑞康”的销售额达15亿美元,并且在最近“思瑞康”已经追上奥氮平,成为美国抗精神病药物市场中位于新的处方药市场份额、及总的处方药市场份额第二位的产品。
作者: 秋高气爽    时间: 05-5-7 06:22
标题: 你好吗
coco注意休息 注意身体 谢谢你
作者: cocofu    时间: 06-2-13 22:30
躁郁症新药进行临床试验
MTP医学信息网  2004-11-17



  据美国BIOCOMPARE科技新闻网(2004/10/22)报道,UIC(University of Illinois at Chicago) 的 Mani Pavuluri 博士等研究人员,正对两种治疗小儿躁郁症的药物进行临床试验,以评估这些药物对孩童脑部功能的影响。博士说:“越来越多医师使用第二代抗精神病药物治疗孩童,但目前尚无相关药物的临床试验结果。”
  躁郁症患者的情绪会在极度沮丧,或不正常狂热之间出现极大的变化。孩童患者可能出现性别错乱、自杀等情形;且常诊断错误并治疗失败。
  研究人员在为期6个礼拜的第一阶段中,将对30位,介于5到18岁间的躁郁症患童,分别施用抗精神病药物 risperidone 或情绪安定药物 divalproex sodium。研究人员将监测患者身心状况,并请其父母和老师配合调查孩童思考和行为状况。第二阶段中,则对先前介于12至18岁的受测者,使用 fMRI(functional magnetic resonance) 分析接受药物前后,患者脑部活性的变化情形。研究中也包含15位年龄、性别相当的健康儿童,以作为对照组。
  Pavuluri 说:“此试验不仅通过纸笔评量检测药物效用,也通过 fMRI 检测脑部血流的改变,以了解功能变化。”此研究希望能了解新式抗精神病药物是否疗效较佳,并具较少的副作用。
作者: cocofu    时间: 06-2-13 22:32
治疗躁郁症有新药
MTP医学信息网  2003-10-10



  
  据英国《BBC新闻》(BBC NEWS,2003/09/21)报道, 一项研究发现,躁郁症(bipolar disorder) 患者对 aripiprazole 这种新的精神病药物反应良好。
  躁郁者患者情绪常在高兴、狂躁、和极度沮丧间游走。虽然锂(lithium)、Depakote、和 Zyprexa 等药物能有效治疗急性狂躁,但根据Paul E. Keck 博士和其同的研究显示,约有50% 的病患并不适用这些药物。而目前有些抗精神病药物可能引发许多副作用,如体重增加和心跳不规则。Aripiprazole 则较少引发这些副作用。
  商品名为 Abilify 的 Aripiprazole于去年经美国食品和药物管理局(US Food and Drug Administration) 证明可用于治疗精神分裂症(schizophrenia)。
  Keck 的研究小组针对262名患者,分别对其施用 aripiprazole 或是安慰剂(placebo)。结果显示,服用 aripiprazole 者在狂躁等级规模(mania rating scale) 的评量上明显优于只服用安慰剂的患者,有40% 的患者病况明显改善,服用安慰剂者则只有19%。且服用 aripiprazole 者并未产生体重变化或心脏方面问题等副作用。
  这些结果显示 aripiprazole 应能有效治疗躁郁症急性狂躁的病症。但研究人员指出:“仍需对躁郁症患者进行长期研究,以确定此研究得到的短期效果是否能继续维持。”
作者: cocofu    时间: 06-2-15 20:11
由於有少数的病人会被抗忧郁剂引发轻躁的发作,加上怀疑抗忧郁剂可能对长期情绪的稳定有所干扰,一般而言抗忧郁剂都和情绪稳定剂合并使用於郁期发作的躁郁症.不过有一种较新的抗忧郁剂--Bupropion (Wellbutrin)则比较没有引发轻躁症的倾向.
作者: cocofu    时间: 06-10-1 12:10
启维(富马酸喹硫平)临床作用特点

作者:眭建会  来源:石家庄绿洲情感婚姻心理咨询疏导中心  点击率:354






启维(富马酸喹硫平)临床作用特点

  启维的通用名是富马酸喹硫平,由氯氮平结构改造而来,既保留了氯氮平的疗效特点又克服了其粒细胞缺乏和肥胖,抗胆碱能等副作用。它对5-HT 受体的结合力远大于D2受体,受体有独特的快解离作用,而且是选择作用于大脑边缘系统中的D2受体而不影响黑质纹状体通路中的D2受体,因此对精神分裂症发挥疗效的同时不会引起锥体外系反应和催乳素升高。
  启维对精神分裂症的各种症状有广谱的疗效。荟萃分析显示:对阳性症状的疗效相当于标准药物氯丙嗪和氟哌啶醇;对阴性症状的改善优于上述药物而与利培酮和奥氮平相当;对难治性病人,多中心双盲研究显示启维显示的缓解率显著好于氟哌啶醇;对认知症状的各种测试如wisconcin卡片,wechsler记忆量表和连线测验等均表现启维的改善显著优于氟哌啶醇;对情感症状,启维的临床改善率则显著好于利培酮。对认知和情感等症状的进一步改善将使病人有更好的社会功能,更容易重返社会。除精神分裂症以外,启维对双相情感障碍的躁狂发作治疗也有肯定疗效。
  (1)适合于老年和青少年患者。由于独特的作用机制,启维在最大治疗剂量时引起的锥体外系反应也不超过安慰剂,仅相当于利培酮的五分之一左右。而且锥体外系反应的减少将会使迟发性运动障碍的发生也显著下降,因此非常适合老年和青少年患者。
    (2)适合女性病人。启维在最大治疗剂量时也不会引起血浆催乳素的升高,更不会引起女性病人的生理周期的紊乱和生殖系统损害,以及男性病人的性功能障碍。
    (3)启维对体重影响小。启维体重的影响小于氯氮平、奥氮平和利培酮等药物,长期用药的体重增加仅为2.4公斤。
    (4)启维的副作用少。它的镇静作用适中,既不引起激越兴奋也少见严重嗜睡等问题。在治疗剂量范围内。启维不会引起QT间期有临床意义的延长,不会引起粒细胞的减少。
    (5)启维与胆碱能受体无亲和力,也没有口干,流涎和尿瀦留等。
    总之,启维的整体副作用是抗精神病药中最少最轻的一个。副作用减少不仅有利于提高治疗的依从性,减少复发,还有助于病人以正常的状态接受治疗并继续工作学习,并且可以使很多病人可以减少住院时间及看护成本。   
  大量临床使用证明,启维对肝肾功能没有明显影响,不需要常规监测心电图,血相和血糖,临床使用方便。对吸烟和使用SSRI类抗抑郁药物的患者不需要调整剂量。启维的肝脏代谢酶为P450-3A4,与苯妥英和甲硫达嗪合用会提高其清除率,与酮康唑、氯氮平和红霉素合用则降低其清除率。
  启维对精神分裂症的常用治疗剂量是400-600毫克,起始剂量为50--100毫克,一般在3-5天内加到治疗剂量。如果无效,可以用到800mg,病人中有的用1000-1200mg每天也很安全。
  治疗中常见副作用是:头晕、乏力、嗜睡和体位性低血压等,一般程度较轻,并且有自限性,大多一到两周即可消失。 动物试验中未发现启维有致畸作用,但对孕妇及哺乳期妇女的影响未进行研究。过量服用启维无特异性解毒剂,进行对症处理即可。
  启维为口服片剂,每日平均治疗费低于奥氮平和利培酮。它已被列入《中国精神疾病治疗指南》中作为精神分裂症的一线治疗药物。它非常适合希望边治疗边工作学习者,难治性病人或不能耐受其他药物的病人,尤其是女性患者、儿童患者和老年患者。启维总的社会治疗成本显示其优于经典抗精神病药物和非经典药物,是我国的基本抗精神病用药一线首选。
作者: 忘记过去    时间: 06-11-15 13:30
鼎鼎鼎顶!
作者: 小老鼠    时间: 09-3-14 20:30
标题: 有没有好心人把这些大杂会综述一下?
有没有好心人把这些大杂会综述一下?
作者: 太阳黑子    时间: 11-9-9 01:29
Mark.
作者: 王尚清    时间: 14-10-2 20:22
这么好的帖子怕有人没有看到,只是想提到前面来让更多人学习分亨。
作者: 我想飞的更高    时间: 14-10-4 06:57
cocofu好好休息吧,复制这么多内容,难为你了
作者: gzwghy    时间: 20-12-16 14:08
顶起来,大家都学习学习。
作者: 猫咪闲子    时间: 20-12-16 23:48
2009年左右,刚进论坛,看的就是这个楼主的好多帖子,我俩年纪应该差不多,她现在过的应该很好吧,从论坛消失很久很久了




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