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标题: SSRIs治疗抑郁症患者的增效作用 [打印本页]

作者: kk660 时间: 09-10-8 12:46
标题: SSRIs治疗抑郁症患者的增效作用
本帖最后由 kk660 于 09-10-8 13:19 编辑

阳光没有这篇文章哦~~~~~~~~

目标：尽管使用了抗抑郁药物治疗，仍有部分患者不能完全康复。对这种部分有效的一个可能解释是：患者服用抗抑郁药物后没有产生充分的神经化学反应。有这样一个假设：前脑的5-HT含量增加对很多种的抗抑郁药物发挥临床治疗效应来说是至关重要的。但在抑郁症患者中，糖皮质激素分泌的调节紊乱和/或糖皮质激素受体（GRs）敏感性的改变也是很常见的。而且，糖皮质激素（皮质类固醇）激素（人类为皮质醇，鼠类为皮质酮）都可能会影响前脑5-HT能神经元突触前和突触后的神经传导。因此，假设激活GRs可以影响抗抑郁药物对5-HT的作用，进而影响到临床疗效。
方法：用大鼠进行一系列试验来研究糖皮质激素信号的调制怎样影响氟西汀（SSRIs）的神经化学反应。

结果：长期服用氟西汀可以提高皮质细胞外5-HT的浓度水平。作者观察到氟西汀诱导的前脑5-HT浓度水平提高对皮质激素受体（GR）水平及其被激活的方式很敏感。这样的话，如果给动物口服皮质醇使得每日皮质醇分泌节律曲线变得平坦（就像在抑郁症患者身上看到的一样），那么氟西汀诱导的5-HT水平上升程度也会大大受限

相对的，同时使用GR拮抗剂和氟西汀治疗的动物，氟西汀诱导的5-HT水平升高则会被加强

综合这些数据说明了：平坦的糖皮质激素节律和每日正常的糖皮质激素分泌都会削弱氟西汀引起的神经化学反应，GR阻断剂能有逆转这种作用。生化研究显示，一同服用GR阻断剂可以增强氟西汀诱导的5-HT转运体（SERT）下调，这说明了此类机制可以增强这种相互作用

结论：平坦的糖皮质激素节律可以抑制SSRI提高前脑5-HT水平的作用。而且，GR阻断剂，即使应用在正常的每日糖皮质激素节律，也能够增加SSRI提高前脑5-HT水平的能力。基于这些数据，作者提出这样一个假设：有残留抑郁症状，伴或者不伴糖皮质激素调节紊乱的抑郁症患者，在标准的抗抑郁药治疗的同时若服用GR阻断剂可能有益。
SSRI剂量增加时5-HT受体是其作用目标

目标：回顾在抗抑郁药治疗中使用5-HT制剂作为加量策略

方法：对临床和临床前研究进行文献回顾

结果：现有的抗抑郁药物有2大不足：临床起效缓慢和疗效有限。
其中起效缓慢的主要原因（而且还可能与疗效相关）是：抗抑郁药物（MAOIs，TCAs，SSRIs，SNRIs）引起的5-HT自身受体(5-HT1A)的激活。

这种负反馈在治疗早期自身受体脱敏之前，会限制突触后受体所能接触到5-HT的量。

微透析研究显示,SSRIs类药物和5-HT1A拮抗剂一同使用可以诱导产生更多的5-HT。如果给缺乏5-HT1A受体的小鼠服用SSRIs类药物也能出现同样的结果
。
临床上，可以通过非选择性部分5-HT1A激动剂吲哚洛尔来减少SSRIs类的起效时间。一般使用剂量是7.5 mg/天。

最近的一项双盲安慰剂对照研究（西酞普兰＋安慰剂, 以及西酞普兰＋吲哚洛尔；n＝30）显示，在联合治疗中，使用15mg/天的吲哚洛尔可以显著缩短起效时间。

然而，由于吲哚洛尔在药理学上缺乏特异性，目前还不清楚这种效果是不是由于对突触前5-HT1A自身受体的部分阻断所致。近来已有几项药理学的研究正在沿着这条线索进行，如SSRIs和选择性5-HT1A拮抗剂复合制剂或者能够同时抑制5-HT再摄取和部分阻断5-HT1A受体的单药（Lu AA21004）。

对于具有选择性突触后活性的5-HT1A拮抗剂，例如：F15599的临床前研究进展已提供了一个尚未被探索的新前景。其他的临床研究是基于5-HT受体的，其中包括了阻断5-HT2A受体。因为对于SSRIs类药物治疗有抵抗的患者，使用非典型抗精神病药物可以很快地出现临床改善。

临床前期的研究数据显示，小剂量使用5-HT2A受体拮抗剂M100907可以增强氟西汀的抗抑郁作用，提示阻断5-HT2A受体介导的传递可能是增加临床效果的一种潜在策略。

此外，5-HT2C受体阻断剂也有作用，因为氟西汀在5-HT2C敲除的小鼠上，以及合用5-HT2C拮抗剂时，显得效果更好。另外，最近在实验动物上已有研究发现，激活5-HT4受体也有抗抑郁作用。

结论：总的来说，上述结果支持抗抑郁药物的治疗作用可能存在多种途径，即使在5-HT系统内也可能存在多种途径。

.....太多了省略.........

作者: kk660 时间: 09-10-8 13:33
看绿色的旧可以了真是臭婆娘的裹脚布我还删除了一些

作者: yqybck 时间: 09-10-9 17:55
我在国家专利上看到过阿司匹林和抗抑郁药同服, 能缩短药物起效时间,和减少抗抑郁药剂量,不知病友愿意尝试?

作者: 阳光灿烂-2011 时间: 09-10-9 18:01
但是阿司匹林不可久服！估计作用不大！

作者: 郁结之缘 时间: 09-10-14 11:18
谢谢你提供的资讯!

作者: 知觉 时间: 09-12-12 19:15
GR是什么?

作者: cyfan1982 时间: 09-12-16 16:58
尽量搞些通俗易懂的东东给大家看吧

作者: Roger 时间: 09-12-29 21:10
太专业了。。。。有点看不懂哦

作者: fisfly 时间: 11-5-14 10:52
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