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标题: 双相 & 乙酰胆碱 [打印本页]

作者: mal    时间: 15-3-7 02:19
标题: 双相 & 乙酰胆碱
人为改变大脑中乙酰胆碱的活性可能会导致抑郁。双相[color=rgb(51, 51, 51) !important]情感障碍患者(bipolar patients)的情绪通常在狂躁和抑郁之间来回转变。当他们表现得狂躁时,如果服用会提高乙酰胆碱水平的药物,他们在一个小时内可能就会表现出抑郁症状,例如心情悲伤、无精打采。而当抑郁症患者服用能够提高乙酰胆碱水平的药物时,他们的抑郁症状便会恶化。


SSRIs之所以如此有效,就是因为它们不会影响大脑中通过乙酰胆碱发挥作用的神经回路。先前那些抗抑郁药之所以不如SSRIs有效,有很多副作用,就是因为它们会影响胆碱系统,特别是毒蕈碱受体。


专门作用于毒蕈碱受体的药物,不仅副作用少,而且见效快. 静脉注射东莨菪碱能在三天之内缓解抑郁症状。


东莨菪碱的给药途径是一个绊脚石。像一些麻醉师注射麻醉合剂那样,通过静脉注射东莨菪碱是不现实的。而做成皮肤膏药,血液中的药物浓度没法达到理想水平。作为口服药,大部分东莨菪碱会被消化系统清除。


另一类乙酰胆碱受体——尼古丁受体(nicotinic receptor).TC-5214是一种尼古丁受体拮抗剂(antagonist),它的作用机理不是影响5-羟色胺或去甲肾上腺素,因此这种药物主要帮助那些服用现有药物没有效果的抑郁症患者。另外一种针对这些人群的方法,会带来更彻底的改变:不是通过受体来影响信号通路,而是作用于另外一种生物过程——神经再生(neurogenesis,新神经元的生成和生长),尤其是在海马区内。海马区是大脑底部的一个小结构。一般认为,成年人大脑内神经再生主要发生在两个部位,海马区就是其中之一。


SSRIs以及SNRIs药物之所以能缓解抑郁症,除了它们能够调节5-羟色胺的浓度,还在于它们能促进新海马细胞的生长。然而,这一生长过程很缓慢,这也许就是上述药物要很长时间才能发挥作用的原因。


海马区萎缩是经过多年才发生的,“那么逆转这个过程也需要相当长的时间”。


那些慢性炎症非常严重的抑郁症患者最难治愈。


基因疗法所针对的候选基因叫做p11,某些5-羟色胺受体迁移到细胞表面时,需要该基因编码的蛋白(p11蛋白)。如果没有p11,5-羟色胺受体就会被困在细胞内,细胞对5-羟色胺信号的响应就会减弱

作者: 红杉树    时间: 15-3-7 21:16
学习了




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