[woodmqf译] 精神分裂症、双相情感障碍共享遗传基础

精神分裂症、双相情感障碍共享遗传基础

Janis Kelly

2009年7月10日——来自三大洲的研究人员已经完成了精神分裂症的全基因组（genomewide）研究。他们识别出大量基因变异，每种变异仅贡献极小程度的风险但是总体却代表了超过30%的精神分裂症的遗传风险。这3篇论文在7月1日在线发表在《自然》上，他们表示这些变异也与双相情感障碍的高风险有关。

此外，研究人员在染色体6p22.1上找到了一“热点”。它含有一组蛋白因族（histone gene cluster），这表明其涉及到DNA转录和修复的控制、抗微生物防御和部分第二型人类白血球抗原区域（class II HLA）。这些精神疾病涉及到自身免疫性。

Thomas Lehner博士，国家精神卫生研究所（NIMH）马里兰州贝特斯达基因组研究处的主席告诉《医景精神病学》，全部这些研究是迄今为止在精神病学基因组研究上最重大的发现之一。

“未来几年，这项研究工作还不能用于临床治疗，但是它确实能解释超过30%精神分裂症的遗传贡献，此前我们仅能解释很小比例的这种效应，”Lehner博士表示。精神分裂症估计有至少70%可遗传的。

这些研究中，Lehner最为震惊的是以下两点。首先是1000个基因，每个风险都很小，联合起来解释了精神分裂风险中如此多的变异。

“这提醒我们大脑是复杂器官，许多事情可以以很简单的方式出错并使大脑衰退，”Lehner博士表示。“现在我们能关注剩下的遗传变异并寻找更大效应量（effect size）”

第二点，Lehner博士强调的是涉及到第二型人类白血球抗原区域的基因。“这暗示某种损伤是必须的并且免疫起到作用，”他表示。

不同的遗传过程

3个精神分裂症遗传研究院会（consortia）的研究，每个都有NIMH的部分资金支持，所有研究都牵扯到6号染色体的一个区域（6p22.1）。众所周知，其上的基因与免疫和控制基因如何及何时启动、关闭有关。

“我们的研究唯一采用一种新的方式检测遗传变异的分子标记，它对潜在的精神分裂风险影响很小，”Pamela Sklar医学博士解释说，他来自哈佛大学和斯坦利精神病学研究中心（波士顿， 马萨诸塞州），与Shaun Purcell博士共同领导国际精神分裂症院会（ISC）。

“单独地看，这些普通的变异影响并不都具有统计学意义，但是积累起来，他们扮演重要的角色，说明了至少三分之一而且可能更多的疾病风险，”Purcell博士表示。

在所有位置中，显示与精神分裂症有最强联系的是22号染色体一可疑区域和6号染色体上超过450个变异的可疑区域。统计模拟确信通过有巨大影响的少量普通基因变异或稀有变异不足以说明这些发现。研究人员声称，涉及到大量普通基因变异表明精神分裂症在不同的人身上可以最终追踪到不同（distinct？）的疾病过程。

“精神分裂症和双相情感障碍有大量交叉的遗传风险，这对精神疾病很特殊，”Sklar博士补充到。研究人员发现在可疑遗传变异与普通非精神疾病比如冠心病、克罗恩氏病、高血压、风湿性关节炎和I、II型糖尿病之间没有联系。

鲜为人知的DNA序列的重要性

精神分裂症的分子遗传学院会（MGS）精确确定了精神分裂症和6号染色体区域上的基因间的联系，它介导基因表达，比如组蛋白。遗传上细胞调节中根本的变异可以帮助解释精神分裂症中环境的角色。

MGS研究也发现精神分裂症与1号染色体（1p22.1）遗传变异间的联系，这种联系在多发性硬化中已经有过。

“我们研究结果突出的不仅是基因的重要性，而且是控制它们表达的鲜为人知的基因间DNA序列的重要性，”Pablo Gejman医学博士表示。他来自北岸大学健康系统研究所（埃文斯顿，伊利诺斯州）。他领导MGS院会小组。“生物技术、统计、人口遗传学和精神病学的发展，结合招募大样本的能力，使这项新研究成为可能。”

SCGENE院会，Kari Stefansson医学博士领导和一组来自deCoDE遗传学的研究人员（冰岛Reykjavik）在可疑的6号染色体上精确确定了变异的位置。这可能涉及与免疫和感染有关的过程。

在11号和18号染色体上，我们发现重大的与变异有关的证据。它能帮助说明精神分裂症思维和记忆缺陷。根据该公司发行的刊物，“11号染色体上，单核苷酸多态性变异之一（SNPs）位于神经粒蛋白（NRGN）附近。NRGN可能是一种候选药物靶标，因为它显然在调控记忆和认知方面很重要，这些过程常常在精神分裂症中被扰乱。”

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