颜文伟: 锥体外系副反应（EPS）’和‘迟发性运动障碍（TD）

大脑顶叶有个运动区，在那里有很多比较大的神经细胞，样子像‘雪松’（上面小、下面大的圆锥体）那样的锥体，所以叫做‘锥体神经元’。他们的功用是：启动某种动作。举个例：我们想弯曲右侧肘关节，那就要大脑左侧顶叶的运动区、负责肱二头肌（上臂前侧的肌肉）的锥体细胞（神经元）发出命令，由神经纤维传达到肱二头肌，让它收缩。但是，与此同时，必须由锥体外系的神经元（在左侧黒质—纹状体部位）发出命令，让肱三头肌（上臂后侧的肌肉）放松，否则弯曲右侧肘关节的动作就没法完成。‘锥体外系’起的是动作协调作用，负责传送这种信息的、是多巴胺神经递质。 精神分裂症的关键之一，可能就在于多巴胺这种神经递质太多。在服用抗精神病药后，多巴胺受体（可以看作‘信箱’）被阻断，多巴胺发挥不了作用，精神症状就会好转。在精神病态好转的同时，负责动作协调作用的‘锥体外系’的功用，也被阻断。于是，患者就会出现动作不协调的现象，显得比较僵硬呆滞。走路时，两手不会自由摆动，就像得了帕金森症那样。可以称之为药源性帕金森症，也可称为‘锥体外系副反应（EPS）’。那么，怎么解决这个问题呢？锥体外系副反应的问题所在，是由于多巴胺系统的水平下降、相对地显得乙酰胆碱水平过高。解决问题的方法是：用苯海索（安坦）降低乙酰胆碱水平，达到新的平衡。苯海索本身会有一些副作用，例如口干、和视力模糊（由于瞳孔暂时放大），但不严重，停药就好，没有不良后遗。有人说，长期应用苯海索，有可能影响记忆，看来还没有十分可靠的依据，一般不必理会。轻度的锥体外系副反应，没有什么太大影响的话，可以不予处理；但是显得呆滞、不太好看。比较严重的，甚至可能影响进食，那就必须处理了。 另一个有关的副反应是‘迟发性运动障碍（TD）’。可能的机制是，长期应用抗精神病药后、机体对多巴胺的过敏。历来的调查研究发现，TD与药物剂量没有明确关系，但与应用的长期与否有关，与药物的品种也有关系。在第一代抗精神病药中，以氟哌啶醇最多，其次是氯丙嗪。1980年代的调查，发现在长期应用这些药物的长期住院精神病病人中，至少有9-25%出现TD的症状。在应用氯氮平的病例中，从来没有过TD的报道。在第二代抗精神病药中，以利培酮最多，也有发生于喹硫平等药的；最近我见到的一例，是齐拉西酮所致。在应用奥氮平的病例中，却没有过TD的报道。就因为TD与药物剂量没有明确关系，所以，一般不主张把抗精神病药作为安眠镇静之用。早在1970年代，美国精神病学会就曾给美国医学会其他科医生发了几百万封公开信，呼吁不要随便应用抗精神病药，以免产生TD，因为TD没有很好的治疗方法。也就因为这个道理，美国FDA没有批准‘黛立新’上市，因为它含有小量抗精神病药，有可能在长期应用后出现TD。事实也正证明了这一点，在我院门诊就见到一例。TD的早期表现是唇舌的蠕动，例如噘嘴、咀嚼样动作等等；有的表现为手指的扭动；有的表现为斜颈；甚至更为奇特的躯体扭转。这些动作都是‘不自主动作’，其特点是，不受意识控制；出现在自己不注意的时候、不注意的肢体；在睡眠时完全消失。有称可以应用大剂量维生素E进行治疗，但无明确例证。近年，对于斜颈，神经科有应用‘肉毒素’注射的方法进行治疗，的确也有明显好转的病例。由于对TD、目前还没有较好的治疗，只能采取及早停药的方法。如果发现得早，一般有望在停药几月后自行消失；否则，便无治愈希望。至于泰必利等药，只是掩盖症状而已。这与应用较大剂量抗精神病药、可以掩盖症状一样，没有根本解决问题。

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