[woodmqf译] 认识（环境与基因）复杂交互有助于预防酒精滥用

认识（环境与基因）复杂交互有助于预防酒精滥用

Jun Yan

一项遗传学上有关的特性——酒精反应水平——将遗传弱点和环境联系起来，揭露了酒精使用障碍形成的复杂过程。

像其他精神疾病一样，酒精使用障碍（AUDs）是长期多种基因弱点和环境因素相互作用形成的。理解了这些相互作用，精神病学家能够想出并实施有目的的、有效的、高效的预防方法。

Marc Schukit医学博士在他的AdolfMeyer奖讲座上表达了这一讯息。（APA2009年会5月，旧金山）Schukit是加利福尼亚大学圣地亚哥分校的精神病学教授，兼圣地亚哥医疗系统退伍军人事务部酒精与毒品治疗项目和酒精研究中心的主任。

他的讲座，“酒瘾如何形成：25年纵向研究中基因与环境影响的识别”，回顾了他及其同事的关于基因与环境之间复杂动力学的突破性研究，给予了许多AUDs和其他精神疾病的讯息。

早在基因测试到来前，双生子和家族研究已经指出一项AUDs形成上重大的遗传成分。Schukit告诉在拥挤的演讲大厅里的人们，我们判断遗传因素能说明大约60%的疾病风险。“为了完全认识酒瘾是如何形成的，科学家不得不调查……携带弱点的多基因是如何与多种环境风险因素交互的，”他表示。

正如心脏病和精神分裂症，AUDs涉及到多种风险因素，每种都可能与多基因有关，Schuckit注意到。他拿心脏病作类比。高血压和高胆固醇都是风险因素，但是每种疾病有自身的遗传风险因素，这些因素与环境影响（比如压力和饮食）相互作用。AUDs的风险因素，比如高冲动性，与精神分裂症和双相情感障碍有关的基因以及酒精代谢酶基因多态性都已经得到研究。

Schuckit研究中的一个关键风险因素是人体酒精反应水平（LR）。LR是遗传上易感特征，称为内表型，涉及到多基因。它测量一个人的酒精敏感性。“如果你越对酒精敏感，你喝酒喝得越少，酒精成瘾机会也越小，”他解释说。虽然他们血液中酒精浓度一致，但是不同反应水平（LRs）的人们感受到的效果截然不同。

Schukit及其同事一直进行一项圣地亚哥前瞻性研究（SDPS）——AUDs如何形成的25年研究。自从1978年起，他们开始跟踪453名大约20岁的开始饮酒的年轻人，其中一半至少父母一方是AUD，另一半是控制组。这些年轻人接受了LR测试。其他指标位于基线。其后25年，每5年密切注意一次。随着时间推移，这些人的配偶和子女也就如研究中。由于95%的跟踪率，这项研究提供了独特的机会研究基因与环境是如何随时间互相作用的。

SDPS研究人员发现在青少年中测得低LR不仅与当时饮酒有关，还能预测饮酒水平和未来的AUDs。但是，LR不能预测发展成其他精神疾病或物质滥用障碍的风险，这使它成为AUD特有的风险因素。

多种遗传多态性与低LR有关。包括血清素传弟子基因，伽马氨基丁酸（GABA）受体艾尔法-6亚基因（receptor alpha-6 subunit gene）、KCNMA1基因和烟碱受体基因。

同时，LR与环境因素相互作用，比如同辈影响，人们对饮酒感受的预期和压力。“一旦你陷入大量饮酒的模式……你就入选饮酒队伍或被大量饮酒的朋友怂恿”Schukit表示。一些人预期愉悦或是高社交性发生，他指出，但是其他人预料感觉会很糟并且还有些人饮酒以应对压力。各种预期里有些可能鼓励喝酒，但是饮酒带来不良感受的预期是具有保护性的。

在SDPS中，Schuckit小组发现个体对饮酒的期望和应对压力的能力，而不是同辈饮酒，显著影响LR和AUD后果之间的关系。

但是，在英国布里斯托尔大学研究人员进行的埃文父母子女纵向研究中，13岁左右青少年同辈显著促成LR对结果的影响。换言之，低LR的青少年更可能有同辈是喝的多并且影响不良的。

Schuckit注意到，我们学到了高LR的成年人预防应该针对压力应对技巧和饮酒预期，但是解决同辈影响可能是青少年预防的一部分。

在摘要中，他表示，他希望临床医生记住“酒精使用障碍是受遗传影响的。”这种遗传成分要与AUDs患者和他们的家庭成员交流。“你或许有能力通过教育患者的家庭有关他们具有的遗传风险因素从而实现大量预防工作，”他建议到。此外，像许多精神疾病一样，“酒瘾与一系列风险因素有关，但很少与个体品格有关。”

“我一直希望，五年后，在我的朋友帮助下，我将有能力开始根据基因型分辨儿童的风险，在他们首度饮酒之前……并发现是否他们有一种酒瘾风险因素，”Schukit表示。“依靠他们的年龄，我们能确定哪种干预在试图减少那些基因的影响上将起效。”

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