性激素和抑郁症

性激素和抑郁症

　　一.雌激素和女性抑郁症：

　　1．流行病学，美国国立精神卫生研究所的流行病学调查表明，女性抑郁症（抑郁症+心境恶 劣）的患病率高达8%，是男性抑郁症的1.7倍，这种差异自青少年初始，一直持续到绝经时止 ，提示抑郁症可能与女性激素的异常相关联。

　　2．易感期：女性在性激素迅速变化阶段易感抑郁，首先是经前期，Halbreich等在有抑郁史 的女性中证明：62%的人经前有心境改变和抑郁症生物学症状；其次是产后，Reich等在有抑郁 史的女性中发现，产后抑郁的危险性比其它时期高（30%：8%）。相反，性激素平缓地生理性 降低与抑郁症关系不大，5个研究中有4个表明，绝经期的抑郁患病率并不增加。

　　3．促性腺激素释放激素（GnRH）释放的搏动频率减慢：下丘脑弓形核有一搏动性发生 器，可引起GnRH搏动性分泌，由于我们无法直接测定人脑的GnRH浓度，而GnRH的搏动频 率和幅度与黄体生成素（LH）的平行，故可用血清LH浓度来推测脑GnRH浓度。 Reame调查发现，正常女性卵泡期的LH搏动频率是61分钟一次，而6例女性抑郁症的 相应搏动频率倾向减慢，其中1例是360分钟一次，3例是150分钟一次，其余2例搏动频率 正常。并且用GnRH激动剂Leuprolid能改善随月经周期恶化的难治性抑郁。故推测GnRH的 搏动频率减慢可能与抑郁症的发生机制相关联。

　　4．减慢的原因和结果：抑郁症的心理应激和体重减轻可致下丘脑--垂体--肾上腺（H PA）轴功能亢进，而HPA轴中的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和皮质醇能抑制GnRH 的搏动频率减慢，分泌减少，而GnRH的分泌又导致低雌二醇血症，低雌二醇血症最终引 起性欲减退和负性情绪，后者包括易激怒、情绪不稳、愤怒、敌意和抑郁心境。

　　5．雌激素治疗：治疗不稳定，在缺乏雌激素的情况下，雌二醇可明显改善心境，44例 子宫切除和双侧输卵管--卵巢切除的非抑郁女性在用雌二醇后出现较多的正性心境，且正性心境与血浆雌二醇水平的相关性较高。同样，产后抑郁症的雌激素明显下降，单用 雌激素也有效。

在相对缺乏雌激素的情况下，雌激素改善心境的效应较小。Klaiber等对40例更年期难治 性抑郁症女性单用高剂量雌二醇治疗，结果发现比对照组有所改善，但依然是中度抑郁 。与此相似，Schneier等对老年抑郁症妇女单用氟西汀或联用雌二醇替代治疗6周，结果发现，联用组比单用组的效果稍好（40%：36%）。

　　在过多补充雌激素的情况下，可能恶化心境，例如：丙咪嗪用高剂量雌二醇（50mg）组 比单用丙咪嗪组的抑郁症状恶化。看来，雌激素与心境改善呈抛物线形关系。不恒定的机制：雌二醇治疗能抑制单胺氧化酶，从而增加单胺（5-羟色胺、去甲肾上腺 素和多巴胺）能神经传导，发挥抗抑郁效应。但当长期大量使用时，又能耗竭维生素B6 ，而维生素B6是L-芳香氨基酸脱羧酶的辅酶，它的耗竭可致脱羧酶活性下降，单胺合成减少，抑郁加重。

　　二、雄激素与男性抑郁症

　　1．抑郁症的睾酮水平可能降低：抑郁症睾酮水平正常的报导和降低的报导篇数一样多， 几个研究表明，抑郁越重，睾酮水平越低，但也有不一致的报导。

　　2．降低的原因：难以应付的应激可能与睾酮水平降低相关联。动物研究表明，居统治地 位的狒狒应激时睾酮水平增加，而处从属地位的狒狒应激时睾酮水平降低。有理由假设 ，后者比前者应激应付能力差，故推测难以应付的应激与睾酮水平降低相关联。 有可能是难以应付的应激导致脑去甲肾上腺应激性增加，出现觉醒和焦虑，久之则出现 去甲肾上腺素耗竭，导致抑郁症和HPA轴亢进，其中CRH和皮质醇抑制GnRH，从而抑制HP G轴，导致睾酮水平下降。

　　3．降低的后果：睾酮降低通过促进5-羟色胺回收，抑制酪胺酸羟化酶，激活5-羟色胺3 型受体和减少γ-氨基丁酸转运，分别降低5-羟色胺，去甲肾上腺素、多巴胺和γ-氨基 丁酸能神经传导，引起抑郁，此外，睾酮下降还可以导致食欲和性欲减退。

　　4．睾酮治疗：有关睾酮治疗抑郁症的疗效研究，阳性结果约为阴性结果的4倍。当睾酮 剂量过大（甲基睾酮240mg/d）时，会出现欣快、精力旺盛和性欲唤醒，个别还有躁狂发 作。大量的的睾酮也可能通过芳香化途径化为雌激素，引起负性情绪。

　　5．睾酮负面效应：睾酮还能增加单胺氧化酶活性，从而而降低单胺能传导，引起心境障 碍。Pope个Katz研究发现，88例受试者在服用雄激素性类固醇阶段，23%的出现心境障碍 ：在不服用阶段，只有10%的出现心境障碍；而不曾服用的68例受试者中，仅6%的出现心 境障碍。