双相障碍快速循环( rapid-cycling,RC)
双相障碍快速循环( rapid-cycling,RC)发作指患者频繁以躁狂、轻躁狂、抑郁或混合的形式发作,每年发作≥4次,每次发作均有明确的转相和2次同相发作间歇期>2个月,可伴有精神病性症状,精神病性症状与心境协调一致或不协调,发作时社会功能明显受损。双相障碍中10%~30%的患者可出现RC,其中女性多见。患者常常罹患双相Ⅱ型并以抑郁发作起病,并在病程中有更多的抑郁发作,对治疗反应较差,长期预后不佳,并较其他类型的双相障碍有更高的自杀率。1项应用复合性国际诊断访谈表3.0版( Composite International Diagnostic Interview CIDI 3.0)对全球10个国家(n =54257)的流行学研究显示,在人群中12个月RC的患病率为0.3%,这些患者还具有起病年龄早、发作持续时间长、抑郁症状和导致的功能损害严重、并伴有更多的焦虑等临床特征;1项对345例双相I型和Ⅱ型患者平均追踪观察13.7年的研究显示,共有89例(25.40%)患者出现RC发作,与未发生RC的患者比较,出现RC发作者起病年龄小、有更多的抑郁发作和自杀企图。
目前的研究发现,亚临床甲状腺功能减退、昼夜节律被打乱等可能是导致RC的因素之一,多数研究显示抗抑郁药的使用与RC的发生相关。STEP-BD (Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder)研究显示,双相I型和Ⅱ型患者成为快速循环的特征,包括:初始发病表现为抑郁和发病年龄早。在进入研究前完成1年随访治疗的1191例患者中,有30%符合快速循环的诊断标准,在随后1年的随访中仅58例(5%)的发作达到快速循环的诊断标准,其中32例来自于研究前符合快速循环发作者,26例为新发快速循环,这让人们感到困扰的是双相障碍RC是疾病的暂时状态还是一个疾病亚型,但在出现RC的58例患者中,接受抗抑郁药治疗者有48例,未用抗抑郁药治疗者仅为10例,因此抗抑郁药可能与RC的发作相关,也就是抗抑郁药可能有“心境去稳定”作用。
治疗原则:首先是减少或停止可能促进快速循环发生的因素,增加或优化心境稳定剂的使用,在经典的治疗失败后要进一步进行试验性的治疗,碳酸锂、丙戊酸盐、拉莫三嗪、卡马西平、第2代抗精神病药或心理社会治疗均对部分患者有效。传统上认为,丙戊酸盐治疗双相障碍快速循环的疗效优于碳酸锂,但在1项对254例RC发作的随机双盲维持治疗的研究中没有证实这一假设。在14个欧洲国家对双相障碍的随访研究中,535例RC(占双相障碍的17.3%)更多地使用了抗抑郁药和拉莫三嗪治疗;在1项应用文拉法辛或碳酸锂对双相Ⅱ型抑郁症患者的随机、平行、非盲法的研究中,文拉法辛显示了更好的抗抑郁效果,并且在这个小样本研究中,未显示出文拉法辛更易导致患者出现快速循环的发作;1项小样本研究中,既往有双相I型RC发作的躁狂发作患者经奥氮平治疗后效果优于安慰剂;而使用奎硫平治疗双相障碍RC则能同时改善其抑郁和焦虑:此外,1项小样本的研究显示,在双相障碍的治疗基础上每天加用6 g的ω-3脂肪酸,双相障碍及其RC的患者并未显示出更好的疗效
总之,双相障碍中有1/5-1/3的患者会出现快速循环发作,但不能确定RC是双相障碍的1种亚型;抗抑郁药治疗可能促发RC;目前治疗RC的循证证据不多,随机、双盲、大样本研究的证据更少,阻断RC发作是治疗的目标。心境稳定剂、第2代抗精神病药单一或联合应用治疗RC可能有效;只有在抑郁症状严重、抑郁发作持续时间长、抑郁发作时有自杀意念时可考虑在心境稳定剂治疗的基础上加用抗抑郁治疗,抑郁缓解后立即停药;若上述治疗疗效不明显,可试用改良电抽搐治疗。
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