心境稳定剂的分子和细胞作用
抗躁狂性心境稳定剂的分子和细胞作用陈光1 王刚1,2 1美国国立精神卫生研究所（NIMH）分子病理生理学实验室心境和焦虑障碍研究部 cheng@intra.nimh.nih.gov； 锂盐、丙戊酸盐和奥氮平是美国FDA批准的抗躁狂性心境稳定剂。锂盐对于包括肌糖单磷酸酶、肌糖多聚磷酸酶在内的锂盐敏感镁依赖的磷脂酶系统具有抑制作用，锂盐还可以抑制糖原合成酶激酶-3（GSK-3）和亚型，以及葡萄糖磷酸变位酶。丙戊酸盐可以抑制GABA代谢酶、GSK-3和亚型，以及组蛋白脱乙酰基酶。奥氮平是一个D2 和5HT-2受体拮抗剂，还影响诸如5-HT1A受体的其它受体。上述化合物明确的抗躁狂机制尚有待阐明。我们以往的研究显示，锂盐和丙戊酸盐增强AP-1家族转录因子的DNA结合活性，同时上调某些基因的表达。这些基因参与了神经生长过程并且受AP-1的调控。我们还发现并确认了锂盐和丙戊酸盐一个新的作用靶位点；该位点为“神经保护蛋白”Bcl-2。我们发现，慢性锂盐和丙戊酸盐治疗显著升高大鼠前额叶皮层Bcl-2水平。这些新的发现提示，心境稳定剂的长期效应可能涉及到神经营养和神经保护作用，而这些作用迄今为止尚未引起充分的重视。
为进一步确定心境稳定剂的神经营养作用，我们考察了锂盐和丙戊酸盐对细胞外信号调节激酶（ERK）通路的影响，神经营养因子利用这条通路影响神经发育、神经末梢生长、神经元存活和突触适应性。我们发现，锂盐慢性治疗激活前额叶和海马的ERK通路，使齿状回溴脱氧尿苷（BrdU）免疫标记的新生细胞的数量增加大约25%，并且大部分新生细胞BrdU和神经元特异性核蛋白的双重免疫标记呈阳性。丙戊酸盐也激活大脑前额叶神经元的ERK通路，并明显增加皮层神经元的神经末梢生长、神经元发育和存活。利用化学抑制剂SL327阻断ERK通路则可使大鼠在强迫游泳实验和旷场实验中的活动增强。锂盐预处理可减弱SL327诱发的动物活跃性增强现象。 ERK1 基因突变（基因敲除）也使小鼠在强迫游泳实验和旷场实验中表现出活动增强，而躯体健康、焦虑性实验、学习和记忆测试则没有显著变化。有报道指出，奥氮平通过5HT1A受体激活ERK 通路。
综上所述，现有资料提示ERK通路可能参与到了躁狂的治疗机制和病理生理学过程当中。考虑到神经营养因子在中枢的已知作用，以及抗躁狂性心境稳定剂所产生的神经营养因子样的神经生物学效应，似乎可以认为抗躁狂性心境稳定剂对脑外伤、脑缺血、神经退化性疾病和精神分裂症的认知缺陷具有潜在的治疗作用，值得就此开展进一步的临床评估。 谢谢～ 看了这文章觉得锂盐确实有独到的作用，准备 试试，吃德巴金掉头发了 谢谢，很珍贵的信息 其实我自己都看不太懂，都太专业了，只知道有神经营养作用吧 心境稳定剂既然有神经营养和神经保护作用，为什么会减退记忆力呢
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